Hypoxie, carence en nutriments réorganise rapidement les cellules pour le métabolisme du cancer

L'une des premières observations d'Otto Warburg lorsqu'il a étudié le cancer était que tout ce qui interférait avec l'apport en oxygène à la cellule provoquait effectivement la transformation de la cellule en "cancéreuse". En d'autres termes, il soutenait que le cancer était essentiellement une adaptation à un manque d'oxygène, et non une monstruosité mutante sanglante comme l'industrie médicale tente de vous convaincre chaque année en dépensant des milliards. Malheureusement, en raison de la corruption rapide de la profession médicale et de la science en général, Warburg n'a pas eu l'occasion de développer davantage son hypothèse, et pendant plus de 80 ans, il y a eu pratiquement aucun progrès dans le traitement du cancer. Au cours des dernières années, plusieurs études sont sorties, démontrant de manière assez concluante la nature métabolique du cancer et pratiquement tout ce que Warburg et Randle ont affirmé à propos du cancer. À savoir, le cancer est entraîné par l'hypoxie, l'oxydation excessive des acides gras, l'inflammation et, en général, un métabolisme faible. Par conséquent, tout produit chimique ou événement dans la vie réelle qui exerce un ou plusieurs de ces effets pathologiques sur un organisme peut être considéré comme un "cancérogène", et aucune mutation n'est nécessaire pour expliquer ce processus. J'ai récemment posté à propos de l'une de ces études, qui est la revue la plus complète à ce jour sur le rôle de l'"Effet" de Warburg dans la causation réelle du cancer.

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Maintenant, l'étude ci-dessous va plus loin et démontre que l'hypoxie chronique et/ou la privation de nutriments (le jeûne, par exemple ?) amène les cellules à réorganiser leur métabolisme de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) vers une glycolyse excessive. Cette réorganisation est un résultat inévitable d'une cellule qui démantèle ses propres mitochondries face à ladite hypoxie et/ou privation de nutriments. Il est parfaitement logique qu'une cellule fasse cela, étant donné que les mitochondries sont (énergétiquement) coûteuses à maintenir et que lorsque l'oxygène ou les nutriments sont insuffisants, la cellule n'a pas besoin de ses mitochondries. Les cellules exposées à l'hypoxie et/ou à la privation de nutriments ont utilisé une enzyme protéase appelée YME1L1 pour dégrader leurs mitochondries et les convertir en énergie. L'inhibition de cette enzyme s'est avérée thérapeutique dans une forme hautement agressive de cancer du pancréas. Malheureusement, les auteurs n'acceptent pas encore pleinement la théorie métabolique du cancer. Sinon, ils auraient également tenté d'inverser l'hypoxie et la carence en nutriments, ce qui aurait probablement été suffisant en soi pour inverser la réorganisation du métabolisme cellulaire "cancéreux". Au minimum, cela aurait probablement été hautement synergique avec l'inhibition de YME1L1.

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1738-6

https://www.age.mpg.de/public-relations/news/detail/oxygen-deficiency-rewires-mitochondria/

“…Les mitochondries brûlent de l'oxygène et fournissent de l'énergie au corps. Les cellules privées d'oxygène ou de nutriments doivent changer rapidement leur approvisionnement en énergie pour continuer à croître. Dans une étude publiée dans Nature, des scientifiques de l'Institut Max Planck de biologie du vieillissement ont maintenant montré que les mitochondries sont reprogrammées en cas de carence en oxygène et en nutriments. Les tumeurs du pancréas peuvent également utiliser ce mécanisme de reprogrammation pour continuer à croître malgré des niveaux réduits de nutriments et d'oxygène. Les chercheurs pensent que les protéines de cette nouvelle voie de signalisation découverte pourraient être une bonne cible pour des thérapies contre le cancer du pancréas, pour lequel aucun médicament n'est actuellement disponible. Les cellules s'adaptent au manque d'oxygène en passant leur approvisionnement en énergie à la glycolyse, où le sucre est fermenté sans oxygène. Cela peut être nécessaire avec l'âge, par exemple, car les cellules du corps sont souvent moins bien approvisionnées en oxygène et en nutriments. De plus, les cellules cancéreuses peuvent rencontrer ce problème, car certaines tumeurs ont une mauvaise irrigation sanguine et ainsi peu d'oxygène et de nutriments atteignent les cellules. « Il est connu depuis un certain temps que les cellules réduisent le nombre de mitochondries lorsqu'elles manquent d'oxygène et passent à la glycolyse. Nous avons maintenant découvert que les mitochondries restantes sont en outre reprogrammées pour répondre aux nouvelles exigences », explique le directeur de l'Institut Max Planck, Thomas Langer.

« …Cela se fait par une nouvelle voie de signalisation découverte dans la cellule : une protéase dans la membrane des mitochondries est activée pendant la conversion vers la glycolyse et dégrade ensuite diverses protéines dans les organites. En conséquence, de nouvelles mitochondries ne peuvent pas être formées et les mitochondries restantes changent leur métabolisme. Ce processus s'arrête finalement de lui-même, car la protéase commence à se dégrader elle-même à haute activité. « Cette voie de signalisation non seulement a un minuteur intégré, mais permet également une réponse très rapide à la carence en oxygène », a déclaré Langer. Les chercheurs ont examiné des cellules cancéreuses provenant de patients atteints de tumeurs du pancréas. Ces tumeurs croissent sous carence en oxygène et sont très agressives. Les scientifiques ont pu réduire la croissance tumorale en désactivant la voie de signalisation dans les mitochondries. Cela a été observé dans les cellules cancéreuses dans la boîte de Pétri ainsi que dans les tumeurs du pancréas chez la souris. « Il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour le cancer du pancréas. Je crois que cette protéase peut être une cible thérapeutique très intéressante car nous avons vu que la voie de signalisation est également active chez les patients humains atteints de cancer du pancréas », explique Langer. « Cependant, il n'existe aucune substance connue qui ait un effet sur cette protéase. »