Augmenter le métabolisme peut inverser la maladie d'Alzheimer (MA) et le vieillissement général
Une autre étude démontrant les parallèles remarquables entre le déclin de la fonction (métabolisme) et les anomalies structurelles qui surviennent non seulement dans des pathologies spécifiques comme la MA, mais aussi dans la dégradation généralisée connue sous le nom de « vieillissement ». La FDA ne reconnaît actuellement pas le vieillissement comme une maladie, mais les preuves s'accumulent rapidement. Il y a quelques jours à peine, j'ai fait un autre post sur une étude faisant la même affirmation et appelant même la FDA à changer sa approche de la manière dont elle étiquette/traite le vieillissement.
L'inversion du vieillissement humain est probablement possible avec la progestérone/DHEA
Maintenant, une nouvelle étude a démontré que l'augmentation des niveaux d'acétyl-CoA (l'intermédiaire de départ du cycle de Krebs), même à un stade de vieillissement/MA très avancé, peut inverser certains aspects des deux pathologies. Bien que l'étude ait utilisé des composés brevetés, les mêmes effets peuvent être obtenus en assurant un apport constant en glucides alimentaires combiné à l'augmentation de la fonction de la pyruvate déshydrogénase (PDH). L'augmentation de l'activité de la PDH peut être obtenue en supplémentant avec la vitamine B1 (un cofacteur de la PDH), en maintenant le ratio NAD/NADH aussi élevé que possible et en réduisant l'oxydation des acides gras (FAO). Incidemment, ces approches ont été testées avec succès dans de nombreux modèles animaux et l'une des molécules qui agit par les deux derniers mécanismes est le niacinamide. En fait, il existe un essai clinique humain (toujours en cours) avec 3 g de niacinamide par jour pour traiter la MA, et bien que les résultats n'aient pas encore été publiés, les informations fuitées suggèrent des résultats très positifs. Le bleu de méthylène (MB) peut faire de même, et coïncidemment, je viens de publier un fil sur ses effets hautement positifs sur la MA.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061474
Le bleu de méthylène (MB) à faible dose peut arrêter la maladie d'Alzheimer (MA)
En plus d'augmenter l'activité de la PDH, des effets similaires peuvent être obtenus en fournissant d'autres intermédiaires du cycle de Krebs, car plusieurs d'entre eux (y compris l'acétyl-CoA) ont des effets d'accélération du cycle complet. Une autre molécule de ce type est l'acide succinique, et en corroboration de l'hypothèse énergétique de la MA et du vieillissement, l'acide succinique a déjà démontré des résultats positifs pour les deux.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279705003030
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5718515/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2015.00007/full#h6
https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb317
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18942377
Ainsi, peut-être que le traitement de la MA et même du vieillissement est aussi simple que de stimuler le métabolisme mitochondrial (OXPHOS), réalisable avec une variété de substances en vente libre ainsi que la thyroïde, la progestérone, les androgènes, l'aspirine, etc.
https://elifesciences.org/articles/47866
« ...Pour tester cette idée, nous avons nourri les souris SAMP8 âgées avec CMS121 et J147 et utilisé une approche multi-omique pour identifier les modes d'action. Nous montrons d'abord que les deux composés réduisent les marqueurs métaboliques et de transcription génique du vieillissement dans le modèle SAMP8 de vieillissement et de démence lorsqu'ils sont administrés à un stade avancé du processus de vieillissement. Nous démontrons en outre que les deux composés partagent un mécanisme d'action qui maintient des niveaux élevés d'acétyl-coenzyme A (acétyl-CoA), au moins en partie, par l'inhibition de l'acétyl-CoA carboxylase 1 (ACC1). Il est important de noter que les composés augmentent l'acétylation des histones dans les neurones en culture et les souris SAMP8 à un site sur l'histone H3 qui est nécessaire pour la formation de la mémoire (Mews et al., 2017). Ensemble, ces données montrent que le vieillissement et la démence partagent une voie métabolique commune liée à la fonction mitochondriale cérébrale qui peut être ciblée thérapeutiquement. »
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/si-adc121019.php
« ...La contribution des processus néfastes associés à la vieillesse à la maladie a été largement négligée dans la découverte de médicaments contre la maladie d'Alzheimer, déclare Antonio Currais, un scientifique du personnel de Salk et premier auteur du nouvel article. Maher et David Schubert, le chef du laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk, ont précédemment développé CMS121 et J147, des variantes de composés végétaux aux propriétés médicinales. Les deux composés se sont révélés positifs pour leur capacité à maintenir les neurones en vie lorsqu'ils sont exposés à des formes cellulaires de stress liées au vieillissement et à la maladie d'Alzheimer. Depuis lors, les chercheurs ont utilisé les candidats médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer dans des modèles animaux de la maladie. Mais des expériences révélant exactement comment les composés fonctionnent ont suggéré qu'ils ciblaient des voies moléculaires également connues pour être importantes dans la longévité et le vieillissement.
...Dans la nouvelle recherche, Maher, Currais et leurs collègues se sont tournés vers une souche de souris qui vieillit anormalement vite. Un sous-ensemble de ces souris a reçu du CMS121 ou du J147 à partir de neuf mois - l'équivalent de la fin de la moyenne d'âge chez l'homme. Après quatre mois, l'équipe a testé la mémoire et le comportement des animaux et a analysé les marqueurs génétiques et moléculaires dans leurs cerveaux. Non seulement les animaux ayant reçu l'un des candidats médicaments ont mieux performé aux tests de mémoire que les souris n'ayant reçu aucun traitement, mais leurs cerveaux ont montré des différences au niveau cellulaire et moléculaire. En particulier, l'expression des gènes associés aux structures génératrices d'énergie de la cellule appelées mitochondries a été préservée par le CMS121 et le J147 avec le vieillissement. « Le résultat final était que ces deux composés empêchent les changements moléculaires associés au vieillissement », déclare Maher.
...Des expériences plus détaillées ont montré que les deux médicaments affectaient les mitochondries en augmentant les niveaux de la substance chimique acétyl-coenzyme A (acétyl-CoA). Dans des cellules cérébrales isolées, lorsque les chercheurs ont bloqué une enzyme qui dégrade normalement l'acétyl-CoA, ou qu'ils ont ajouté des quantités supplémentaires d'un précurseur de l'acétyl-CoA, ils ont observé le même effet bénéfique sur les mitochondries et la génération d'énergie. Les cellules cérébrales ont été protégées contre les changements moléculaires normaux associés au vieillissement. « Il y avait déjà quelques données d'études humaines indiquant que la fonction des mitochondries est négativement affectée par le vieillissement et qu'elle est pire dans le contexte de la maladie d'Alzheimer », déclare Maher. Cela aide à consolider ce lien. »