Augmenter la dégradation de la sérotonine (5-HT) retarde/empêche le vieillissement
Le rat-taupe nu (NMR) est l'une des espèces les plus fascinantes. Malgré être un simple rongeur, bien plus petit qu'un rat domestique, le NMR a une espérance de vie exceptionnellement longue de 35+ ans (contre 2-3 ans pour le rat commun) et en plus, il est remarquablement résistant aux effets du vieillissement – c'est-à-dire que même à 30 ans, les NMR restent très actifs, fertiles et jeunes, sans aucune des maladies chroniques affectant le rat commun (par exemple, le cancer, les infections, les maladies vasculaires, etc). En d'autres termes, non seulement le NMR vit longtemps, mais il reste biologiquement jeune et très fonctionnel pendant la majeure partie de sa vie. En tant que tel, le NMR a été soumis à de nombreuses études visant à percer les secrets de sa longévité et de sa santé. Malheureusement, la plupart de ces études tentent de trouver des explications génétiques, malgré l'absence totale de preuves impliquant les gènes. Une explication beaucoup plus simple pour l'exceptionnelle longévité du NMR pourrait être le fait que ces rongeurs vivent dans des terriers profonds qu'ils quittent rarement, et sont donc chroniquement exposés à des concentrations ambiantes de CO2 bien supérieures à celles auxquelles est exposé le rat commun. L'un des effets de la respiration d'air riche en CO2 est l'augmentation de l'absorption et de la dégradation de la sérotonine (5-HT). Outre le rôle connu de la 5-HT dans les maladies chroniques, l'étude ci-dessous démontre maintenant que la 5-HT peut également jouer un rôle crucial dans le vieillissement – c'est-à-dire que c'est la dégradation uniques et régulée à la hausse de la 5-HT chez le NMR qui empêche l'accumulation de cellules sénescentes (vieilles), empêchant ainsi largement le phénotype "vieilli" chez ces animaux, quel que soit leur âge. En plus d'augmenter les niveaux endogènes de CO2, d'autres interventions qui pourraient avoir le même effet chez l'homme sont la consommation de substances connues pour augmenter l'activité de l'enzyme monoamine oxydase de type A (MAO-A) discutée dans l'étude. De telles substances sont la vitamine B2 (riboflavine), le cuivre, le magnésium, la progestérone et les androgènes. Évidemment, réduire la synthèse de la 5-HT est probablement une approche encore meilleure, et peut être réalisée en évitant le tryptophane alimentaire et/ou en inhibant son absorption par le tractus gastro-intestinal. La gélatine et l'aspirine sont probablement les interventions les plus appropriées pour aborder l'angle du tryptophane.
https://dx.doi.org/10.15252/embj.2022111133
https://phys.org/news/2023-08-japanese-scientists-unraveled-secret-aging.html
« …Les rats-taupes nus ont la plus longue espérance de vie parmi tous les rongeurs et peuvent résister au vieillissement et aux maladies liées à l'âge. Cependant, les mécanismes précis sous-jacents à cette capacité sont largement inconnus. Dans une nouvelle étude, des chercheurs japonais ont identifié un mécanisme unique spécifique à l'espèce de « sénolyse naturelle » ou d'élimination des cellules sénescentes chez les NMR, impliquant le métabolisme de la sérotonine et l'axe de signalisation INK4a-RB. Leurs résultats fournissent des informations utiles sur les moyens de résister au vieillissement et aux maladies liées à l'âge, y compris le cancer. L'étude est publiée dans The EMBO Journal. Heterocephalus glaber ou rats-taupes nus (NMR)—une espèce de mammifère native de l'Afrique de l'Est—sont les rongeurs les plus longs avec une espérance de vie exceptionnellement longue de plus de 37 ans avec une capacité unique à retarder le vieillissement et à résister aux maladies liées à l'âge, telles que le cancer. Pour ces raisons, les NMR ont attiré beaucoup d'attention, les chercheurs espérant percer les mécanismes contribuant à leur longévité. »
« …Le Département de Recherche sur le Vieillissement et la Longévité de l'Université de Kumamoto est le seul centre au Japon qui élève des NMR et mène des recherches sur leur résistance au vieillissement et au cancer. En expliquant la rationalité derrière leur étude, le Professeur Miura déclare : « La sénolyse ou l'élimination ciblée des cellules sénescentes a été démontrée pour inhiber le déclin lié à l'âge chez les souris. »
« …Ils ont observé que l'induction de la sénescence cellulaire a conduit à l'arrêt de la prolifération cellulaire en raison de l'arrêt du cycle cellulaire avec l'activation de INK4a et RB (des facteurs importants pour l'induction de la sénescence cellulaire), dans les fibroblastes de NMR et de souris. Cependant, seules les cellules de NMR ont progressivement et significativement activé la mort cellulaire, suggérant que l'accumulation de cellules sénescentes chez les NMR pourrait être supprimée par leur élimination. Grâce à des expériences supplémentaires, les chercheurs ont observé qu'il y avait une accumulation de sérotonine (un neurotransmetteur qui envoie des signaux entre les cellules nerveuses) dans les fibroblastes de NMR non sénescentes, mais pas dans les fibroblastes de souris. Lors de l'induction de la sénescence, dans les cellules de NMR, la sérotonine était métabolisée par la monoamine oxydase (MAO ; une enzyme hautement activée dans les fibroblastes de NMR sénescentes après induction de la sénescence cellulaire) et convertie en acide 5-hydroxyindolacétique (5-HIAA ; un métabolite), libérant de grandes quantités de peroxyde d'hydrogène (H2O2). L'équipe a proposé que le stress oxydatif dû à la production intracellulaire de H2O2 prédisposait les fibroblastes de NMR sénescentes à la voie de mort cellulaire, conduisant ainsi à la sénolyse (élimination sélective des cellules sénescentes). Cela a été confirmé par l'observation que l'ajout d'inhibiteurs de MAO et d'antioxydants inhibait la mort cellulaire dans les fibroblastes de NMR. »
« …De plus, le traitement avec l'inhibiteur de MAO a significativement supprimé la mort cellulaire mais a augmenté le nombre de cellules sénescentes uniquement chez le NMR dans le poumon le jour 21. Cela suggère que la MAO joue un rôle dans l'induction de la mort cellulaire et la réduction du nombre de cellules sénescentes après l'induction de la sénescence cellulaire dans les cellules pulmonaires de NMR. Ces résultats sont cohérents avec les résultats in vitro et suggèrent que la MAO contribue à supprimer l'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus de NMR. »