Inflammation (due to PUFA), not telomeres, determines lifespan / healthspan

L'idée que la durée de vie est entièrement déterminée par les limites de la division cellulaire a dominé la biologie depuis plus d'un siècle et est peut-être illustrée par la (in)fameuse (et fausse) limite de Hayflick. Atteindre cette limite est postulée comme étant contrôlée par la longueur des télomères, et ainsi l'hypothèse simpliste s'est matérialisée selon laquelle on pourrait prolonger/contrôler la durée de vie en contrôlant (en prolongeant) la longueur des télomères. Le fait que la longueur des télomères soit très variable chez les centenaires a été commodément ignoré, tout comme le fait que la plupart des cellules cancéreuses ont des télomères longs. Ainsi, les tentatives pour maintenir ou même prolonger artificiellement la longueur des télomères sont au mieux infondées, et au pire dangereuses et favorisant les maladies (cancer). En parlant d'inflammation, l'étude cite une liste étendue de preuves démontrant que l'activation du seul facteur d'inflammation "maître" NF-κB suffit à déclencher un vieillissement prématuré (avec tous les signes/symptômes associés) dans divers modèles animaux, indépendamment du type d'espèce. Inversement, l'étude affirme que les preuves sont suffisamment solides pour suggérer que la suppression/réduction de l'inflammation est une approche viable pour prolonger la vie. La pilule miracle aspirine est surtout connue en médecine comme un produit chimique anti-inflammatoire, et les modèles animaux démontrent que l'administration d'aspirine peut prolonger la durée de vie maximale de 400%+. Cependant, aussi bonne que soit l'aspirine, on peut probablement faire mieux en prévenant/limitant l'inflammation à un niveau plus élevé de la cascade. À savoir, la plupart de l'inflammation systémique est entraînée par les métabolites des PUFA. Ainsi, il serait probablement préférable non seulement de prendre de l'aspirine, mais aussi de restreindre les PUFA alimentaires, car ces derniers prennent en charge les voies d'inflammation actuellement inconnues que les métabolites des PUFA activent.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26629551/

« …Cela nous a permis d'identifier une inflammation de faible niveau comme, après l'âge lui-même, le facteur le plus important corrélé non seulement à la survie, mais aussi à la capacité et à la cognition. Sur tous les groupes combinés et, surtout, chez les (semi-)supercentenaires, l'impact de l'inflammation sur ces principaux indicateurs d'un vieillissement réussi est plus fort que celui du genre, de l'hématopoïèse/anémie, de la fonction hépatique ou rénale, du métabolisme des lipides et du glucose, ou de la sénescence des cellules immunitaires. La fonction rénale est apparue comme un prédicteur tout aussi fort de la capacité, mais cela était probablement dû à son association avec une faible masse musculaire. De plus, seul l'indice d'inflammation est systématiquement plus bas chez les descendants des centenaires par rapport à leurs conjoints et aux cohortes plus âgées (même malgré un ratio de genre inversé). Ces résultats confirment et étendent les données de cohortes plus jeunes et/ou plus petites (Jenny et al., 2012, Akbaraly et al., 2013, Schnabel et al., 2013, Varadhan et al., 2014). »

« …Nos données suggèrent une autre interprétation : observer de faibles niveaux d'inflammation systémique chez les descendants des centenaires indique que l'augmentation des médiateurs inflammatoires chez les centenaires peut être un événement relativement tardif, de "rattrapage". Ainsi, les futurs centenaires peuvent être protégés des risques pendant la majeure partie de leur vie par de faibles niveaux d'inflammation systémique, mais lorsque ces niveaux augmentent vers la fin de leur vie, ils prédisent la mortalité, l'invalidité et le déclin cognitif des centenaires au moins aussi fortement que dans la population générale. Cette interprétation est cohérente avec les résultats des études animales. Chez les souris, comme chez les humains, une inflammation systémique accrue est associée à un vieillissement accéléré et à un risque de mortalité accru (Osorio et al., 2012, Kawahara et al., 2009, Tilstra et al., 2012, Caballero et al., 2009). Il est important de noter que l'activation systémique du principal facteur de transcription pro-inflammatoire NF-κB en l'absence de tout autre facteur génétique ou environnemental suffit à accélérer le vieillissement chez les souris, suggérant que l'amélioration chronique des médiateurs pro-inflammatoires n'est pas seulement un témoin, mais un moteur du vieillissement (Jurk et al., 2014). Ensemble, nos résultats suggèrent la suppression de l'inflammation chronique comme un déterminant majeur d'une longévité réussie, qui est pertinente sur une très large gamme d'âges jusqu'à un âge extrêmement avancé. Des études humaines supplémentaires dans des cohortes indépendantes de personnes extrêmement âgées seront nécessaires pour aborder la généralisabilité de ces résultats. »