Inhibition de l'aromatase (pour réduire l'œstrogène) peut traiter le cancer gastrique (de l'estomac)

Une autre étude démontrant le lien causal entre les œstrogènes et un cancer considéré comme indépendant des hormones. Le cancer gastrique est l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde, en particulier dans les pays asiatiques. Il est considéré comme très difficile à traiter et la plupart des patients sont diagnostiqués à des stades où la chirurgie n'est pas une option viable. Ainsi, le taux de survie à 5 ans est véritablement abyssal et, selon certaines mesures, "rivale" celui du cancer du pancréas. Certaines études plus anciennes ont démontré une forte diminution de l'index androgénique et une augmentation des œstrogènes/cortisol chez les patients atteints de cancer gastrique des deux sexes. Malheureusement, pour une raison quelconque, cette découverte n'a pas semblé faire l'objet d'études de suivi et n'a pas changé/informé la pratique clinique.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/150130

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1364614

Maintenant, plus de 40 ans après ces premières études reliant le déséquilibre stéroïdien à la pathologie du cancer gastrique, une nouvelle étude démontre que l'inhibition de l'aromatase peut être une approche de traitement viable pour ce type de cancer. L'étude a utilisé des méthodes in vitro et in vivo, et le produit chimique de choix était l'inhibiteur d'aromatase (AI) stéroïdien, suicidaire, l'exémestane (EXE). Les doses utilisées dans la partie in vivo correspondent à environ la dose quotidienne de 25 mg actuellement approuvée pour la prévention/traitement du cancer du sein. Intéressant, parmi tous les AI testés, seul l'EXE avait des effets thérapeutiques. Selon les auteurs, cela est dû au fait que l'EXE n'inhibe pas seulement l'activité de l'aromatase mais réduit également son expression, de sorte que beaucoup moins est produite par les cellules. L'expression de l'aromatase augmente de manière robuste avec le vieillissement, l'obésité, le stress, un régime riche en acides gras polyinsaturés, le manque d'exposition au soleil, la carence en vitamine D, etc. Ainsi, nous pouvons encore une fois pointer du doigt les facteurs environnementaux/métaboliques/diététiques dans la causalité de cette maladie.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557413

“…Comme mentionné, deux mécanismes d'action des ARIs ont été considérés pour tester si les ARIs peuvent être utilisés pour la thérapie du GCa. Trois ARIs (ARI-I : anastrozole et létrozole, inhibiteur réversible ; et ARI-II : exémestane, inhibiteur irréversible) ont été introduits. La cytotoxicité (Figure (Figure22A,(Figure2B)2B) et la capacité de formation de colonies (Figure (Figure2C)2C) ont été mesurées, et les résultats ont révélé que l'exémestane avait une excellente cytotoxicité contre les cellules de GCa. En revanche, nous n'avons pas observé d'effet cytotoxique significatif de l'anastrozole ou du létrozole sur les cellules de GCa, ce qui implique que les ARIs ont un mode d'action différent dans le GCa. De plus, l'exémestane pouvait supprimer l'expression de Ar au niveau transcriptionnel (Figure (Figure2D).2D). La divergence dans l'efficacité cytotoxique entre ARI-I et ARI-II a soulevé la question de savoir si l'expression de Ar mais pas l'activité enzymatique (convertissant les androgènes en œstrogènes) peut être cruciale pour l'efficacité cytotoxique contre les cellules de GCa.”

“…La taille de la tumeur a diminué avec le traitement par l'exémestane de manière dépendante de la dose (Figure (Figure5A).5A). Une faible dose (10 mg/kg/mouse) d'exémestane pouvait réduire la taille de la tumeur d'environ 50 %, et une dose moyenne (20 mg/kg) d'exémestane pouvait réduire la taille de la tumeur d'environ 70 %. De plus, une faible dose (5 mg/kg) de 5-FU a légèrement réduit la taille de la tumeur (65 %), mais un traitement complémentaire avec de l'exémestane pouvait supprimer la taille de la tumeur d'environ 90 % (Figure (Figure5B).5B). Notamment, les poids corporels étaient comparables entre tous les groupes. Le poids de la tumeur a été significativement réduit chez les souris traitées avec de l'exémestane (P = .0002), mais les souris recevant une faible dose de 5-FU seule n'ont pas montré d'inhibition significative de la croissance tumorale (P = .3895). De plus, l'exémestane et le 5-FU pouvaient promouvoir de manière synergique l'efficacité anticancéreuse (de P = .0263 à P = .007). En considérant les effets des traitements sur le bien-être général des souris expérimentales, nous avons divisé le poids de la tumeur par le poids corporel (Figure (Figure5C).5C). Nous l'avons utilisé comme base pour comparer au sein des groupes de traitement. Nous avons déterminé que le traitement combiné était le meilleur schéma thérapeutique.”

“…Dans cette étude, nous avons observé que Ar est un biomarqueur pronostique crucial du GCa. La suppression de l'expression de Ar en utilisant ARI-II pourrait être une excellente stratégie thérapeutique, en particulier lorsque ARI-II est utilisé en combinaison avec le 5-FU. Des études pharmaceutiques supplémentaires et des essais cliniques humains sont encouragés.”