Inhibant la synthèse des acides gras inverse la résistance antibiotique bactérienne

Le sujet des espèces bactériennes résistantes aux antibiotiques est actuellement au premier plan des discussions sur la santé publique à l'échelle mondiale. L'importance mondiale de la résistance aux antibiotiques a été récemment soulignée lors de la pandémie de COVID-19, lorsque l'on a découvert que les patients diabétiques du monde entier avaient un taux de mortalité lié au COVID-19 beaucoup plus élevé que la population générale. Les diabétiques étaient également de mauvais répondeurs aux traitements antibiotiques qui leur étaient administrés pour une pneumonie bactérienne secondaire au COVID-19, mais la cause de cette mauvaise réponse n'a pas encore été découverte. L'étude ci-dessous peut offrir quelques indices sur cette cause et suggère également une méthode pour réduire la résistance aux antibiotiques chez tous les patients soumis à de tels traitements. À savoir, la synthèse accrue des acides gras (FAS), qui est courante chez les personnes diabétiques et obèses morbides, semble entraîner la résistance des bactéries (surtout les espèces à Gram négatif, capables de libérer des endotoxines et de provoquer une tempête de cytokines) aux antibiotiques. À l'inverse, l'inhibition de la FAS a restauré la sensibilité même des espèces résistantes aux antibiotiques au traitement. L'étude a utilisé un inhibiteur obscur de la FAS, qui n'est également pas approuvé par la FDA. Cependant, peu de gens (y compris les médecins) savent que l'aspirine est également un puissant inhibiteur de la FAS et, puisqu'elle est disponible dans presque tous les hôpitaux et cliniques, elle pourrait être un remède efficace et peu coûteux au problème croissant de la résistance aux antibiotiques. Comme l'a démontré l'étude ci-dessus sur l'aspirine, même une faible dose d'aspirine (80 mg-100 mg par jour) inhibait la FAS de 50 %+, ce qui devrait être suffisant pour reproduire le design de l'étude sur la résistance aux antibiotiques ci-dessous.

https://phys.org/news/2023-05-potential-therapeutic-approach-colistin-resistant-infections.html

https://www.nature.com/articles/s41564-023-01369-z

« Le traitement des infections multirésistantes a de plus en plus recours à des antibiotiques de dernier recours, notamment les polymyxines, par exemple la colistine. Alors que les polymyxines sont administrées de manière routinière, la prévalence de leur résistance est en augmentation et augmente les taux de mortalité des patients atteints de sepsis. La dissémination mondiale de la résistance à la colistine portée par des plasmides, entraînée par l'émergence de mcr-1, menace de réduire l'utilité thérapeutique des polymyxines dans un arsenal antibiotique déjà rétréci. Restaurer la sensibilité aux polymyxines en utilisant une thérapie combinée avec des médicaments sensibilisants est une approche prometteuse pour raviver son utilité clinique. Ici, nous décrivons la capacité de l'inhibiteur de la biosynthèse de la biotine, MAC13772, à potentialiser la colistine exclusivement contre les bactéries résistantes à la colistine. MAC13772 perturbe indirectement la synthèse des acides gras (FAS) et restaure la sensibilité à l'antibiotique de dernier recours, la colistine. En conséquence, nous avons constaté que les combinaisons de colistine et d'autres inhibiteurs de la FAS, la cérulénine, le triclosan et le Debio1452-NH3, avaient un large potentiel contre les résistances à la colistine à la fois chromosomiques et médiées par des plasmides dans des tests en damier et de lyse. De plus, la thérapie combinée avec la colistine et l'inhibiteur de FabI cliniquement pertinent, Debio1452-NH3, a montré une efficacité contre les infections systémiques à Klebsiella pneumoniae positive pour mcr-1 et à Escherichia coli résistante à la colistine chez la souris. En utilisant la génomique chimique, la lipidomique et la transcriptomique, nous avons exploré le mécanisme de l'interaction. Nous proposons que l'inhibition de la FAS restaure la sensibilité à la colistine en épuisant la synthèse des lipides, entraînant des changements dans la composition des phospholipides. En résumé, ce travail révèle un lien surprenant entre la FAS et la résistance à la colistine ».