L'inhibition du métabolisme oxydatif peut provoquer une inflammation et un cancer agressif

Malgré la défense acharnée de la médecine en faveur de la théorie de l'origine "mutation cancéreuse" du cancer, il semble que les preuves des origines métaboliques du cancer aient toujours été présentes et cachées en "pleine vue". L'étude ci-dessous cite le lien causal apparemment bien connu entre l'accumulation de fumarate (un intermédiaire/métabolite du cycle de Krebs) et un cancer du rein agressif (avec un pronostic de survie dans les chiffres uniques). L'étude a également révélé que l'accumulation de fumarate provoque une inflammation et des dommages mitochondriaux, probablement en déclenchant un flux de cycle de Krebs "inverse", qui (similairement au flux inverse de la chaîne de transport des électrons) entraîne une libération massive d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), ce qui peut facilement expliquer le lien avec le cancer. Pour aggraver les choses, les mitochondries endommagées par le flux inverse accumulé du cycle de Krebs et ses intermédiaires/métabolites ne sont pas du tout bénignes, mais peuvent créer une propagation de type infection du "champ de maladie" capable de provoquer des conditions graves (par exemple, la maladie de Parkinson) loin des cellules où les dommages mitochondriaux initiaux se sont produits. Ainsi, les résultats de cette étude sont une confirmation parfaite de la déclaration d'Otto von Warburg faite il y a près d'un siècle, selon laquelle tout ce qu'il faut pour qu'une maladie (et surtout un cancer) se forme est qu'un élément interfère avec la phosphorylation oxydative pendant une période de temps suffisamment longue. En d'autres termes, la fonction et la structure sont inséparables à tous les niveaux et les perturbations fonctionnelles (par exemple, l'inhibition du cycle de Krebs, entraînant une accumulation de fumarate) sont suffisantes pour provoquer des dommages structurels (mitochondries endommagées, inflammation, auto-immunité, cancer, etc).

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-023-05770-w

https://www.eurekalert.org/news-releases/982103

“…Une nouvelle étude montre pour la première fois un lien entre un métabolite mitochondrial et l'activation d'une réponse inflammatoire. Les mitochondries sont des unités fonctionnelles de nos cellules qui remplissent des tâches importantes, c'est-à-dire des réactions chimiques, pour le fonctionnement de la cellule. L'une de ces tâches est la production d'énergie nécessaire à la croissance et à la reproduction cellulaire. Si certaines réactions chimiques dans la mitochondrie changent, des maladies surviennent. Par exemple, les déficiences en fumarate hydratase (FH) dans le cycle de Krebs, l'un des métabolismes les plus importants dans les mitochondries, provoquent une forme agressive de cancer du rein chez l'homme. La perte de FH entraîne l'accumulation de la molécule fumarate, qui contribue au développement du cancer. Pour cette raison, le fumarate est appelé un métabolite oncogène, ou "oncométabolite" en abrégé. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Alexander von Humboldt Dr Christian Frezza, anciennement à l'Université de Cambridge (Royaume-Uni) et maintenant au CECAD Cluster of Excellence for Aging Research à l'Université de Cologne, a développé un nouveau modèle de souris et de cellules avec le groupe de recherche dirigé par le professeur Prudent de l'Université de Cambridge pour approfondir la compréhension du cancer du rein agressif. Dans les modèles, le silence du gène de la fumarate hydratase peut être contrôlé temporairement par les scientifiques. En utilisant une combinaison de techniques d'imagerie haute résolution et d'expériences biochimiques précises, les scientifiques ont montré que le fumarate provoque des dommages mitochondriaux. Cela libère ensuite le matériel génétique des mitochondries dans de petites vésicules appelées vésicules dérivées des mitochondries. Ces vésicules remplies d'ADN mitochondrial (ADNmt) et d'ARN mitochondrial (ARNmt) déclenchent une réaction immunitaire qui conduit finalement à une inflammation. L'étude intitulée "Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity" a été publiée dans Nature. "Notre étude montre pour la première fois une corrélation entre un métabolite mitochondrial et le début de l'inflammation, qui pourrait être le déclencheur du cancer et des maladies auto-immunes", a déclaré le professeur Frezza. "Sur la base de ces résultats, nous pouvons maintenant travailler sur de nouvelles approches pour traiter les patients, ce qui, espérons-le, conduira au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter les patients atteints de cancer à l'avenir."

https://interestingengineering.com/health/promising-therapy-target-inflammatory-diseases

“…Selon les scientifiques, une enzyme clé connue sous le nom de Fumarate Hydratase est supprimée dans les macrophages, un type de cellule immunitaire impliquée dans diverses maladies telles que le Lupus, l'Arthrite, la Sepsis et le COVID-19.”