Inhiber la respiration/métabolisme provoque de manière fiable le trouble bipolaire

Juste un rapide post sur une étude, qui prétend avoir établi une méthode fiable pour induire le trouble bipolaire dans un modèle animal. Cette méthode fiable consiste simplement à administrer une faible dose d'un inhibiteur mitochondrial. Plus précisément, un inhibiteur du complexe I de la chaîne de transport des électrons (CTE). L'administration chronique à faible dose a reproduit de manière fiable tous les symptômes centraux du trouble bipolaire, y compris la manie, la dépression, l'anhedonie, l'anxiété, etc. Ainsi, la conclusion de l'étude n'est pas seulement que le trouble bipolaire est très certainement d'origine métabolique, mais qu'une inhibition même légère de la phosphorylation oxydative peut le provoquer de manière fiable. Compte tenu du stress chronique auquel la plupart des citoyens du monde "développé" sont soumis quotidiennement, je suis surpris que si peu de personnes (relativement parlant) aient été diagnostiquées avec cette condition. Mais les chiffres des diagnostics bipolaires sont en forte hausse, donc, dans un sens tordu, ce n'est pas une cause perdue pour la psychiatrie et sa quête de transformer chaque personne vivante en un (de préférence à vie) patient. À l'inverse, l'étude suggère également que l'amélioration de la fonction de la CTE, et plus spécifiquement des complexes I et II, pourrait être un traitement fiable du trouble bipolaire. L'un des traitements les plus efficaces pour les déficiences des complexes I et II est le bleu de méthylène (BM). En corroboration de cette hypothèse, le BM a déjà été montré comme thérapeutique pour la dépression sévère et possiblement le trouble bipolaire chez l'homme.

https://www.nature.com/articles/s41398-021-01215-y

“…Nous avons imité un léger stress mitochondrial robustement rapporté dans le trouble bipolaire (TBP) par une exposition chronique à des doses uniques et très faibles d'inhibiteurs des complexes de respiration mitochondriale in vitro et in vivo. L'exposition des cellules SH-SY5Y d'origine neuronale à une très faible dose (10 pM) de roténone, un inhibiteur du complexe de respiration mitochondriale (Co)I, pendant 72 ou 96 h n'a pas affecté la viabilité cellulaire et les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). Pourtant, elle a induit un double effet sur la respiration mitochondriale : une augmentation statistiquement significative de plusieurs fois de la plupart des paramètres du taux de consommation d'oxygène (OCR) vs. une diminution significative de tous les paramètres OCR, respectivement. Les faibles doses chroniques d'acide 3-nitropropionique (3-NP) (inhibiteur du CoII) n'ont pas induit de changements durables dans les paramètres mitochondriaux des cellules. **L'administration intrapéritonéale de 0,75 mg/kg/jour de roténone à des souris mâles pendant 4 ou 8 semaines n'a pas affecté l'activité spontanée et motrice, mais a causé des comportements associés à la manie et à la dépression après 4 et 8 semaines, respectivement, accompagnés de changements pertinents dans l'OCR basal mitochondrial et dans les niveaux de protéines de respiration mitochondriale. Notre modèle est l'un des rares modèles animaux de type TBP présentant une validité de construction (dysfonction mitochondriale légère), de face (temps d'immobilité diminué/augmenté dans le test de nage forcée, consommation augmentée/diminuée de solution sucrée, temps passé augmenté/diminué dans les bras ouverts du labyrinthe en croix surélevé) et prédictive (inversion des changements comportementaux induits par la roténone par le traitement au lithium). Notre régime de roténone, employant des doses qui, à notre connaissance, n'ont jamais été utilisées auparavant, diffère de ceux induisant des modèles de type maladie de Parkinson en n'affectant pas les niveaux d'ERO et la viabilité cellulaire in vitro ni l'activité motrice in vivo.”