L'inosine se lie directement et bloque le récepteur de l'endotoxine/LPS (TLR4)

L'inosine est une purine endogène et un produit de dégradation de l'ATP. Des niveaux élevés d'inosine sont observés dans le stress et de nombreuses conditions chroniques, et la médecine a jusqu'à présent considéré ces changements des niveaux d'inosine comme simplement une cascade métabolique naturelle, avec peu d'effets directs en soi. L'inosine peut également servir de précurseur à l'ATP par la voie de récupération inosine->IMP->AMP->ADP->ATP et des études plus anciennes dans les pays du bloc soviétique ont démontré que la supplémentation en inosine a de nombreux effets bénéfiques sur les tissus, l'immunité, l'humeur, etc. En fait, l'inosine était utilisée autrefois comme une sorte de médicament de dopage en vente libre (OTC) par de nombreux athlètes de ces pays, car on croyait qu'elle réduirait l'inflammation et augmenterait la masse/force musculaire. Cependant, des études ultérieures en Occident n'ont apparemment pas répliqué les effets ergogènes de l'inosine et la substance a ainsi été déclarée comme n'étant guère plus qu'un "déchet" métabolique, surtout compte tenu de sa capacité à se métaboliser davantage en acide urique et donc à contribuer à la goutte. Je vais bientôt faire un post séparé sur l'inosine et ses effets ergogènes, mais il semble que l'étude ci-dessous valide au moins les allégations concernant les effets anti-inflammatoires de l'inosine. En effet, l'étude a révélé que, à des concentrations physiologiques, l'inosine se lie directement à et désactive le récepteur TLR4, par lequel l'endotoxine exerce la plupart de ses effets inflammatoires systémiques. Cela suggère que les élévations de l'inosine pendant les conditions de stress/maladie sont probablement non seulement pathologiques mais adaptatives comme moyen de réduire l'inflammation systémique. Cela fait de l'inosine un véritable antagoniste du TLR4, et une substance d'un intérêt particulier étant donné le peu de substances de ce type connues en médecine et le rôle de l'endotoxine/LPS/TLR4 dans pratiquement toutes les conditions chroniques. Et pour finir, mais non des moindres, l'étude ci-dessous fournit un mécanisme d'action plausible pour les effets protecteurs connus de l'inosine dans de nombreuses conditions virales, qui semblent exercer leurs dommages principalement par l'inflammation systémique, généralement entraînée par l'endotoxine/LPS.

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156854

« Le traitement par l'inosine a conduit à une lésion pulmonaire significativement atténuée, à une amélioration de la fonction pulmonaire et à une réduction des niveaux d'IL-1β, d'IL-6, d'IL-18 et de TNF-α. Plus précisément, l'inosine a favorisé la polarisation des macrophages de M1 à M2, améliorant ainsi les réponses anti-inflammatoires. La déplétion par liposomes de clodronate a conduit à la dégradation des effets protecteurs de l'inosine, indiquant un rôle clé des macrophages. L'analyse métabolomique a révélé que le traitement par inosine a restauré la glycolyse, le métabolisme des lipides et l'homéostasie des acides aminés, tandis que l'analyse transcriptomique a montré une réduction des voies TLR4/NF-κB, PI3K-Akt et des récepteurs de type NOD, avec une régulation positive des gènes anti-inflammatoires. Les tests in vitro ont indiqué que le traitement par **inosine a conduit à une diminution du taux d'apoptose des cellules 16HBE induites par LPS, à une diminution des niveaux de cytokines inflammatoires, et a inhibé l'activation de TLR4, et ces effets ont été renforcés par l'inhibiteur de TLR4 TAK-242. L'analyse par SPR a confirmé que l'inosine peut inhiber la signalisation de TLR4 par liaison directe. L'inosine montre des effets protecteurs contre la LPA car elle peut réguler la signalisation de TLR4 pour moduler la polarisation des macrophages, l'homéostasie métabolique et les réponses inflammatoires. Cette étude intègre de manière exhaustive l'analyse multi-omique et les tests fonctionnels pour révéler pour la première fois l'interaction directe entre l'inosine et le TLR4, et fournit des informations sur ses mécanismes anti-inflammatoires et d'immunorégulation ».