Régime cétogène (faible en glucides) provoque une fibrose cardiaque et bloque la biogenèse mitochondriale
Les mauvaises nouvelles pour la communauté faible en glucides/cétogène s'accumulent. Il existe plusieurs articles sur ce blog concernant des études démontrant une résistance à l'insuline, un diabète, une obésité et même une sarcopénie à la suite de régimes faibles en glucides ou de leur mimétique proche connu sous le nom de jeûne intermittent. Maintenant, l'étude ci-dessous fournit la première preuve directe qu'un régime cétogène/faible en glucides conduit directement à une fibrose cardiaque combinée à une réduction de la biogenèse mitochondriale, en raison d'une augmentation des acides gras libres (AGL) sériques, des corps cétoniques, de l'oxydation des acides gras (FAO) et d'une réduction du métabolisme du glucose. Bien que l'étude affirme que la fibrose est probablement localisée uniquement au cœur en raison de sa vulnérabilité unique aux AGL élevés, je suis loin d'être convaincu que cela soit vrai. Par exemple, les maladies chroniques du rein et du foie couramment observées chez les patients atteints de diabète de type II sont maintenant connues pour être également causées par des AGL élevés. Plusieurs conditions neurodégénératives sont également fortement liées à des AGL élevés. Enfin, le cancer (arguablement la maladie tueuse ultime) est lentement exposé comme une maladie d'AGL élevés et d'oxydation des acides gras (FAO), et il est de notoriété publique que la fibrose précède toujours la formation de tumeurs (solides). Donc, si des AGL élevés, des corps cétoniques et une FAO conduisent à une fibrose, alors à mon avis, les résultats de l'étude ci-dessous sont pertinents pour presque TOUTES les maladies chroniques. Peut-être que la preuve la plus corroborante de cette hypothèse est la réduction de la biogenèse mitochondriale due à la surcharge en acides gras. Enfin, l'étude démontre que l'élévation des AGL et des corps cétoniques à la suite d'un régime faible en glucides/cétogène conduit à l'activation du gène sirtuine SIRT7, et cette activation était cruciale pour l'inhibition de la biogenèse mitochondriale. Plusieurs autres études ont déjà démontré que l'activation des sirtuines conduit à une augmentation de la FAO et à une croissance accélérée du cancer. Ces résultats combinés devraient donner à réfléchir non seulement aux adeptes des régimes faibles en glucides, mais aussi aux personnes qui envisagent d'utiliser des substances stilbénoïdes telles que le resvératrol, connues pour être de puissants activateurs des sirtuines (et fortement commercialisées à cette fin). Inversement, ces résultats corroborent une fois de plus les bienfaits de la niacinamide, qui est l'inhibiteur de sirtuine le plus puissant utilisé cliniquement. Même si rien de ce que j'ai écrit jusqu'à présent ne semble convaincant, peut-être que les opinions des auteurs de l'étude recevront une plus grande considération. À savoir, l'étude se conclut par l'avertissement que, à moins qu'une intervention ne soit découverte pour atténuer/bloquer les effets fibrotiques et antimétaboliques des régimes faibles en glucides/cétogènes, il ne serait peut-être pas sage pour la population générale de se lancer dans de telles "aventures" alimentaires.
https://www.jacc.org/doi/full/10.1016/j.jacc.2007.09.055
https://www.nature.com/articles/s41392-020-00411-4
“…En plus de leur utilisation pour soulager les symptômes de diverses maladies, les régimes cétogènes (RC) ont également été adoptés par des individus en bonne santé pour prévenir la surcharge pondérale. Ici, nous avons rapporté que l'exposition prolongée à un RC induisait une fibrose cardiaque. Chez les rats, un RC ou un jeûne profond fréquent a diminué la biogenèse mitochondriale, réduit la respiration cellulaire et augmenté l'apoptose des cardiomyocytes et la fibrose cardiaque. Mécaniquement, des niveaux élevés du corps cétonique β-hydroxybutyrate (β-OHB), un inhibiteur de HDAC2, ont favorisé l'acétylation de l'histone du promoteur de Sirt7 et activé la transcription de Sirt7. Cela a à son tour inhibé la transcription des gènes codant pour les ribosomes mitochondriaux et la biogenèse mitochondriale, conduisant à l'apoptose des cardiomyocytes et à la fibrose cardiaque. L'administration exogène de β-OHB a imité les effets d'un RC chez les rats. Notamment, des niveaux élevés de β-OHB et une expression de SIRT7, une biogenèse mitochondriale réduite et une fibrose cardiaque accrue ont été détectés dans les tissus cardiaques humains atteints de fibrillation atriale. Nos résultats ont mis en lumière les effets néfastes inconnus des RC et ont fourni des pistes pour prévenir la fibrose cardiaque chez les patients pour lesquels les RC sont médicalement nécessaires.”
“…Troisièmement, des niveaux élevés de SIRT7 ont été observés dans les tissus cardiaques de patients atteints de FA par rapport à ceux de patients en SR, selon à la fois le western blotting (Fig. 6b et Fig. supplémentaire 11a) et l'IHC (Fig. 6c et Fig. supplémentaire 11b). Quatrièmement, les marqueurs de fibrose, y compris le collagène de type I, le collagène de type III et l'α-SMA, étaient plus élevés chez les patients atteints de FA (Fig. 6b et Fig. supplémentaire 11a). Enfin, le nombre de mitochondries était significativement plus faible dans les tissus cardiaques de patients atteints de FA que dans ceux de patients en SR, comme l'indique le ratio de l'ADNmt à l'ADN nucléaire (Fig. 6d). Ces résultats, combinés à l'observation que la concentration cardiaque en β-OHB était négativement corrélée au nombre de mitochondries (Fig. 6e), ont confirmé que les élévations de β-OHB étaient associées à la fibrose cardiaque et à un risque accru de FA.”
“…Certaines études ont indiqué que le β-OHB présente des effets bénéfiques dans le système cardiaque dans des conditions pathologiques et peut, par exemple, être utilisé comme carburant alternatif dans le cœur humain en défaillance.43 De plus, ce composé améliore le couplage excitation-contraction des cellules cardiaques pendant l'hypoxie44 et prévient les dommages myocardiques après une occlusion coronaire dans un modèle animal.45 Dans cette étude, nous avons fourni des preuves et des explications mécanistiques à partir de cellules cultivées, de modèles animaux et d'échantillons cliniques pour montrer que l'accumulation de β-OHB induite par un RC prolongé était néfaste pour la santé cardiaque en favorisant la fibrose cardiaque (Fig. 6f).”
“…Cependant, bien que théoriquement toutes les cellules du corps soient exposées à des niveaux élevés de corps cétoniques, les cardiomyocytes sont parmi celles les plus vulnérables à une exposition élevée aux corps cétoniques, car des niveaux élevés de corps cétoniques réduisent significativement le contenu mitochondrial, comme démontré dans notre étude.”
“…Dans l'étude actuelle, nous avions pour but de confirmer que la voie β-OHB/HDAC2/SIRT7 était importante pour la biogenèse mitochondriale. Par conséquent, nous n'avons pas mesuré d'autres gènes cardiaques fœtaux qui peuvent être régulés par HDAC2. Des études supplémentaires sont nécessaires pour révéler les effets régulateurs de HDAC2 sur les gènes mitochondriaux. Enfin, nous avons validé que SIRT7 inhibait la biogenèse mitochondriale dans les cardiomyocytes, en accord avec des résultats antérieurs montrant que l'expression ou l'activité accrue de SIRT7 inhibait la biogenèse mitochondriale dans les cellules souches hématopoïétiques et les cellules rénales embryonnaires humaines.40,50”
“…Les résultats de notre étude actuelle ont défini le mécanisme sous-jacent aux effets négatifs sur la santé des RC, qui sont adoptés dans le monde entier à des fins thérapeutiques et qui ont été de plus en plus préférés par des individus en bonne santé afin de prévenir l'obésité. Nos résultats suggèrent fortement que à moins que les effets indésirables d'un RC sur le système cardiaque ne puissent être efficacement évités, les individus en bonne santé devraient reconsidérer l'utilisation d'un RC pour la perte de poids.”
“…Les régimes cétogènes, qui renoncent aux glucides pour les remplacer par des graisses, sont devenus extrêmement populaires ces dernières années, atteignant le sommet en tant que régime le plus recherché de 2020. Bien que ces régimes soient efficaces dans le traitement de l'épilepsie et aient des applications dans diverses autres maladies, les preuves de leur utilisation comme outil de perte de poids chez les individus en bonne santé restent contestées. Dans une étude récente réalisée sur des rats, des chercheurs ont suggéré que les régimes cétogènes ont un impact dramatique sur le cœur des gens. Les résultats ont montré les changements induits par le régime riche en graisses dans le cœur des rats, réduisant la production de mitochondries et créant du tissu cicatriciel. Leur travail a été publié dans le journal Signal Transduction and Targeted Therapy.”