Le lactate endommage les mitochondries et peut provoquer (une) fibrose (pulmonaire)

Au cours de la première moitié du 20e siècle, le lactate avait une réputation largement négative dans les cercles médicaux et était considéré comme quelque chose de loin d'être un sous-produit bénin (voire bénéfique) du métabolisme cellulaire. Les personnes étudiant le cancer connaissaient très bien le rôle néfaste du lactate dans cette maladie et le lauréat du prix Nobel qui a donné son nom à l'“Effet Warburg” était fermement convaincu que le lactate est intimement lié non seulement au cancer, mais aussi à la plupart des autres maladies chroniques. Après que la médecine ait pris un tournant décisif vers le fascisme/autoritarisme depuis les années 1950, ces études et opinions originales sur le lactate ont été largement (et commodément) oubliées et maintenant, le lactate est même administré aux personnes gravement malades à l'hôpital sous la forme de la (in)fâme solution de Ringer Lactate. L'argument est que le lactate sert de carburant pour les cellules et qu'il est "bénéfique" dans les maladies critiques. D'une manière ou d'une autre, même la médecine d'urgence échappe au fait qu'environ la moitié des patients qui se présentent aux urgences sont déjà en acidose lactique, donc leur donner du lactate supplémentaire est peut-être l'intervention la pire possible et assure probablement leur décès, puisque l'acidose lactique organique seule a un taux de mortalité d'environ 40 %. On peut facilement imaginer le taux de mortalité après des perfusions supplémentaires de lactate.

Eh bien, l'étude ci-dessous s'ajoute aux preuves que le lactate est directement nocif pour les cellules, et ce dommage est principalement médié par le lactate provoquant des dommages/fragmentation mitochondriaux ainsi qu'une augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), cette dernière étant probablement un résultat de la première. Avec le temps, la combinaison de ces effets a conduit au développement d'une "fibrose pulmonaire idiopathique" (FPI) chez les animaux utilisés dans l'étude. La FPI existe également chez l'homme et est progressive, et invariablement mortelle. Des entreprises pharmaceutiques telles que Pfizer ont mené des essais en silence avec des antagonistes de la sérotonine tels que le terguride (un dérivé de l'ergot presque identique au lisuride), ce qui suggère que le lactate favorise soit la synthèse/libération de sérotonine, son action, ou les deux. Une autre raison de garder les niveaux de lactate sous contrôle. Intéressant, la prévention de la formation d'ERO a atténué la FPI, ce qui suggère que quelque chose d'aussi simple que la vitamine E pourrait être capable de freiner cette condition progressive et mortelle, actuellement considérée par la médecine comme incurable. Maintenant, j'ai mis le "pulmonaire" entre parenthèses dans le titre. Pourquoi ? Eh bien, parce que les mécanismes par lesquels le lactate provoque une fibrose dans les poumons sont suffisamment généraux pour s'appliquer à tous les organes, et pas seulement aux poumons. Ainsi, le lactate est probablement un agent pro-fibrotique universel et il pourrait s'avérer que la prévention/inversion de nombreuses conditions fibrotiques peut être aussi simple que de maintenir le lactate à distance avec des substances telles que la vitamine B1, B2, B3, B7, le bleu de méthylène, etc.

https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-024-05289-2

“…La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire interstitielle fibrotique chronique et progressive, qui touche principalement les personnes d'âge moyen et âgées. L'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) est une caractéristique commune de la FPI. Des recherches antérieures ont également montré que les taux de lactate peuvent être anormalement élevés chez les patients atteints de FPI. Des preuves émergentes ont suggéré une relation entre le lactate et les ERO dans la FPI qui nécessite une élucidation plus approfondie. Dans cet article, nous avons utilisé un modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la BLM pour détecter les altérations des taux d'ERO et d'autres indicateurs associés à la fibrose. Le lactate pourrait induire une fragmentation mitochondriale en modulant l'expression et l'activité de DRP1 et d'ERK. De plus, l'augmentation des ERO a favorisé la translocation de P65 dans le noyau, conduisant à l'expression de marqueurs de fibrose pulmonaire. Enfin, l'Ulixertinib, le Mdivi-1 et le Mito-TEMPO, qui étaient des inhibiteurs de l'activité de l'ERK, du DRP1 et des mtERO, respectivement, ont pu empêcher efficacement les dommages mitochondriaux et la production d'ERO et, en fin de compte, atténuer la fibrose pulmonaire. En résumé, ces résultats suggèrent que le lactate pourrait favoriser la fibrose pulmonaire en augmentant les ERO dérivées de la fission mitochondriale via la signalisation ERK/DRP1, ce qui pourrait fournir de nouvelles solutions thérapeutiques pour la FPI.”