Le lactate est un facteur clé du diabète/obésité, en favorisant l'inflammation
Une excellente étude, démontrant que dans le diabète (tout comme dans le cancer) l'effet Warburg (glycolyse aérobie) est autant une cause de ces conditions dégénératives qu'un effet. L'étude ci-dessous a démontré que l'augmentation du lactate intracellulaire entraîne une augmentation robuste de la libération systémique de cytokines inflammatoires, entraînant une aggravation de la résistance systémique à l'insuline. En d'autres termes, les effets métaboliques considérés comme périphériques et sans rapport avec la maladie de base (par exemple, le diabète de type II) sont, en fait, des facteurs majeurs de cette maladie de base. L'étude peut également expliquer pourquoi toutes les personnes obèses ne développent pas un diabète de type II et pourquoi certaines personnes minces ont une résistance sévère à l'insuline. Et oui, le métabolisme est une fois de plus le facteur distinguant probable. L'accumulation de lactate intracellulaire, à l'exception des carences en cofacteurs (thiamine, vitamine B2/B3, biotine, etc.) et/ou de la présence d'un cancer, est un signe fiable (et aussi une cause) d'un faible taux métabolique (RMR). Ainsi, une personne obèse avec un RMR plus élevé (par kg de poids corporel) est susceptible d'être en meilleure santé qu'une personne plus mince avec un RMR plus faible (par kg de poids corporel). Pour une note un peu à part, cette disparité du RMR (souvent en faveur des personnes obèses/surpoids) est probablement l'explication du soi-disant « paradoxe de l'obésité ». En corroboration, jusqu'à 60 % des patients hospitalisés (pour toute condition) qui finissent par succomber à l'hôpital ont une acidose lactique au moment de l'admission à l'hôpital. Donc, il semble que le lactate ne soit pas une blague et un facteur majeur à la fois dans les pathologies aiguës (oui, il est également impliqué dans la mortalité due au COVID-19) et chroniques. En tant que tel, réduire la lipolyse (pour limiter la synthèse de lactate due au cycle de Randle) et fournir un peu plus des cofacteurs enzymatiques importants listés ci-dessus peuvent aller loin dans la prévention de l'hyperlactatémie chronique, de faible intensité, qui peut apparemment causer des ravages sur l'organisme si elle n'est pas contrôlée. Plus j'en apprends, plus le lactate commence à ressembler au jumeau maléfique de l'endotoxine (LPS) déjà maléfique. À savoir, puisque l'endotoxémie dans le sang est un facteur largement reconnu dans le sepsis, les médecins la vérifieront et tenteront de l'adresser, tandis que le lactate intracellulaire élevé est très difficile à diagnostiquer (à moins d'une biopsie, qui est généralement réalisée uniquement pour les cancers) et restera probablement sans réponse car il ne sera pas suspecté comme cause des niveaux sanguins élevés de cytokines inflammatoires.
Maintenant, bien que l'étude ne le dise pas, je me hasarderais à dire que le lactate est également un promoteur/conducteur de l'obésité souvent observée chez les diabétiques de type II. Si le lactate est un promoteur robuste de l'inflammation, par conséquent, le cortisol serait également élevé (et en effet, il l'est, lorsqu'il est mesuré chez de tels patients). Le cortisol est un obésogène confirmé, et l'augmentation du tissu adipeux qu'il provoque entraînera également la synthèse d'œstrogènes (un autre obésogène). Ainsi, le lactate humble qui ne se retrouve vraiment sur le radar (médical) de personne pourrait s'avérer être l'un des principaux moteurs des affections chroniques liées à l'inflammation... qui sont en fait toutes. Les PUFA ont appelé et veulent récupérer leur titre de "méchant maître" :-)
« ...De nombreuses preuves indiquent que l'inflammation dans le tissu adipeux est la cause principale de la résistance systémique à l'insuline induite par l'obésité. Les modifications associées à l'obésité du niveau circulant de LPS et l'activation de l'hypoxie/HIF-1α ont été proposées comme étant impliquées dans l'amplification de l'inflammation induite par l'obésité. Cependant, ce qui déclenche l'inflammation induite par l'obésité est mal compris. Dans cette étude, nous identifions le lactate comme un déclencheur clé pour médier l'inflammation induite par l'obésité et la résistance systémique à l'insuline. La suppression spécifique de Slc16a1 qui code pour MCT1, le principal transporteur de lactate dans les tissus adipeux, augmente de manière robuste les niveaux sanguins de cytokines pro-inflammatoires et aggrave la résistance systémique à l'insuline sans modification de l'adiposité chez les souris nourries avec un régime riche en graisses. La suppression de Slc16a1 dans les adipocytes augmente le niveau de lactate intracellulaire tout en réduisant la concentration de lactate circulant. Sur le plan mécanistique, la rétention de lactate due à la suppression de Slc16a1 initie l'apoptose des adipocytes et la libération de cytokines. Les macrophages localement recrutés amplifient l'inflammation par la libération de cytokines pro-inflammatoires dans la circulation, entraînant une résistance à l'insuline dans les tissus périphériques. Cette étude indique donc que le lactate dans les adipocytes a une fonction biologique clé reliant l'obésité à la résistance à l'insuline, et l'exploitation du lactate dans les adipocytes peut être une stratégie prometteuse pour rompre ce lien mortel. »