Monothérapie à la lévothyroxine (T4) souvent inefficace pour l'hypothyroïdie
Comme la plupart de mes lecteurs le savent, la thérapie actuellement approuvée pour l'hypothyroïdie est la lévothyroxine (T4). Bien que techniquement, la T3 et la thérapie combinée T4/T3 soient également approuvées par la FDA, la première n'est utilisée que dans les cas graves de myxœdème et la seconde est considérée comme obsolète et un vestige des jours où l'utilisation de la thyroïde naturelle désséchée (TND) était la norme en raison du manque de T4 et de T3 purifiées/isolées. Ainsi, les patients hypothyroïdiens n'ont d'autre choix que de se soumettre à la monothérapie à la T4 s'ils veulent garder leur médecin et que leurs prescriptions/traitements soient couverts par leur police d'assurance. Il existe une multitude de preuves démontrant que la monothérapie à la T4 est inefficace pour une grande partie des patients hypothyroïdiens et pourrait en fait aggraver leurs symptômes. Les médecins sont perplexes quant à l'explication de l'échec de la monothérapie à la T4 et invoquent généralement des facteurs génétiques ainsi qu'un « non-respect » par le patient de la posologie/du régime prescrit. Cependant, l'explication (comme le démontre l'étude ci-dessous) est en fait beaucoup plus simple. Étant donné que la T4 est en réalité une prohormone et dépend de sa conversion en T3 (par le foie) pour exercer ses effets thérapeutiques, il est plausible d'observer un manque de conversion chez les patients pour lesquels la monothérapie à la T4 ne fonctionne pas. La raison de l'absence généralisée de conversion T4 en T3 chez les patients hypothyroïdiens est la fonction hépatique déjà médiocre chez ces personnes. Espérons que l'étude ci-dessous attirera l'attention des endocrinologues et incitera à un changement des directives de traitement de l'hypothyroïdie. Le changement que j'aimerais voir est que la FDA recommande soit l'augmentation de la T3 dans la thérapie à la T4, soit autorise la monothérapie à la T3 chez les patients hypothyroïdiens non répondeurs. C'est une honte que des millions de personnes souffrent inutilement alors que les preuves d'un problème et de sa solution sont si facilement disponibles.
« Les femmes obèses et atteintes d'hypothyroïdie primaire prescrites de la lévothyroxine ont continué à avoir une dépense énergétique au repos plus faible, une mesure du métabolisme global du corps, par rapport à des femmes similaires qui étaient euthyroïdiennes, selon les résultats publiés dans The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. « Les résultats de notre étude sont en accord avec une ligne de pensée qui suggère que la thérapie par la lévothyroxine https://www.healio.com/endocrinology/thyroid/news/online/%7Bbdb4de59-865b-b6fb6f711864%7D/bedtime-vs-breakfast-levothyroxine-administration-may-boost-free-thyroxine-level peut ne pas être en mesure de corriger l'ensemble des symptômes et des défauts métaboliques associés à l'hypothyroïdie », a déclaré Emanuele Muraca, MD, du Policlinico di Monza, Universita delgi Studi dell’Insubria, Italie, à Healio. « En particulier, les résultats montrent que le métabolisme énergétique global du corps, qui est connu pour être altéré dans l'hypothyroïdie manifeste, mesuré par calorimétrie indirecte, n'a pas été pleinement normalisé chez les femmes obèses et atteintes d'hypothyroïdie de longue durée prenant la bonne dose de lévothyroxine par rapport aux femmes obèses sans hypothyroïdie. »
« Les chercheurs ont constaté que la dépense énergétique au repos était réduite chez les femmes atteintes d'hypothyroïdie dans le groupe lévothyroxine par rapport aux témoins (moyenne, 28,59 vs. 29,91 kcal/kg de masse grasse libre), avec des résultats persistants après ajustement pour l'âge, l'IMC, la composition corporelle et le niveau d'activité physique (P = 0,008). La différence entre les groupes n'a été atténuée qu'après ajustement pour la résistance à l'insuline, selon les chercheurs. « Une partie des patients atteints d'hypothyroïdie peuvent rester avec des besoins véritablement non satisfaits malgré une thérapie appropriée », a déclaré Gianluca Perseghin, MD, professeur titulaire d'endocrinologie au département de médecine et de chirurgie de l'Università degli Studi di Milano Bicocca au Policlinico di Monza, Italie, à Healio. « Une possibilité est que l'obtention de niveaux circulants appropriés de triiodothyronine en utilisant l'administration orale de lévothyroxine peut être une tâche difficile chez ces patients, surtout lorsque l'effet doit être mesuré sur les variables métaboliques. Il est également possible que notre découverte puisse être liée à la voie d'administration orale non physiologique de la lévothyroxine, impliquant un rôle majeur de l'intestin et du foie, encore à clarifier, dans l'homéostasie des hormones thyroïdiennes. »
« Perseghin a déclaré que les résultats démontrent que différents groupes de patients atteints de dysfonction thyroïdienne peuvent nécessiter des approches thérapeutiques différentes. Perseghin a déclaré qu'il est crucial de mieux comprendre la physiologie des hormones thyroïdiennes et les variations génétiques des déiodinases, des récepteurs de la TSH et des transporteurs d'hormones thyroïdiennes. « Ils sont tous des étapes limitantes importantes impliquées dans le métabolisme des hormones thyroïdiennes et dans les mécanismes d'adaptation des tissus périphériques à l'administration orale plutôt que physiologique des hormones thyroïdiennes », a déclaré Perseghin. Les préparations d'hormones thyroïdiennes avec un profil de libération prolongée physiologique, en particulier la T3, peuvent également être l'une de nos options thérapeutiques pour l'avenir. »