LipOdd – Produit liquide avec des graisses saturées à chaîne impaire (AGS)

Il y a plus d'une décennie, lorsque je commençais tout juste à explorer la bioénergétique, l'un des premiers indices que les écrits de Ray étaient sur quelque chose lorsqu'il s'agissait des AGS par rapport aux AGPI était le fait que, alors que la médecine traditionnelle critiquait sans pitié les AGS en général et promouvait les AGPI, très peu de mauvaise publicité était dirigée contre les graisses lactées. En fait, il semblait même à l'époque que la médecine s'était déjà résignée à l'existence du "paradoxe des graisses lactées" et publiait périodiquement des articles sur les "bénéfices surprenants" ou "paradoxaux" des produits laitiers dans des bastions de propagande médicale tels que le NEJM, le BMJ, Nature, etc., qui étaient souvent donnés encore plus de publicité par les médias grand public.

https://www.npr.org/sections/thesalt/2016/04/18/474403311/the-full-fat-paradox-dairy-fat-linked-to-lower-diabetes-risk

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29951411

Le fait que ce soit les graisses lactées (et non les protéines ou le calcium dans les produits laitiers) qui ont un effet bénéfique unique est facilement déduit des études sur la crème glacée, dont l'ingrédient principal est la graisse, et principalement de type AGS.

https://www.theatlantic.com/magazine/archive/2023/05/ice-cream-bad-for-you-health-study/673487/

https://www.deseret.com/23683767/ice-cream-health-benefits

Dans le cadre de ses études sur les produits laitiers, la médecine a même développé un test pour quantifier la consommation de produits laitiers et ce test consiste à mesurer les niveaux sanguins/tissulaires de deux AGS à chaîne impaire trouvés principalement dans les produits laitiers. À savoir, l'acide pentadécanoïque (PA, C15:0) et l'acide heptadécanoïque (HA, C17:0). Ce dernier est également connu sous le nom d'acide margarique. Leurs concentrations moyennes dans les produits laitiers sont d'environ 1% et 0,5%, respectivement, des graisses totales dans les produits laitiers.

https://en.wikipedia.org/wiki/Pentadecylic_acid

https://en.wikipedia.org/wiki/Margaric_acid

Après cet intérêt initial pour la recherche sur les graisses lactées, je suis passé à d'autres recherches et j'ai presque oublié l'existence de PA et HA. Des années plus tard, en recherchant l'acide succinique dans le cadre du développement de notre produit SolBan, mon attention a été attirée par une paire d'études japonaises pour traiter la perte de cheveux par application topique de PA. Comme le décrivaient ces études, en raison de sa chaîne impaire, le PA n'est que partiellement métabolisé via la voie de la bêta-oxydation, par laquelle les acides gras à chaîne paire sont métabolisés sous forme finale d'acétyl-CoA puis entrent dans le cycle de Krebs. Le métabolisme terminal des acides gras à chaîne impaire, y compris le PA, forme de l'acide succinique, et finalement du succinyl-CoA, qui entre ensuite dans le cycle de Krebs. Comme les niveaux croissants d'acétyl-CoA ont des effets inhibiteurs sur la pyruvate déshydrogénase (PDH), manger un régime riche en graisses avec principalement des graisses à chaîne paire entraînerait une réduction du métabolisme du glucose, même si toutes les graisses sont de type AGS, comme le décrit le cycle de Randle. Cependant, si ces graisses sont de l'espèce à chaîne impaire et entrent dans le cycle de Krebs sous forme d'acide succinique (c'est-à-dire sans effet sur le rapport acétyl-CoA/CoA), alors aucune telle réduction du métabolisme du glucose n'est attendue et, en fait, le PA a été décrit dans les études japonaises comme stimulant la fonction mitochondriale et la production d'ATP, ce qui a finalement conduit à une amélioration de la croissance des cheveux. Les chercheurs japonais ont même déposé un brevet pour le traitement de la perte de cheveux avec le PA et dans ce brevet, ils ont émis l'opinion que d'autres acides gras à chaîne impaire de longueur similaire, en particulier la graisse C17:0 HA mentionnée ci-dessus, auraient des effets bénéfiques similaires sur la croissance des cheveux en augmentant la fonction mitochondriale (OXPHOS).

https://doi.org/10.1111/j.1468-2494.1993.tb00592.x

https://www.jstage.jst.go.jp/article/skinresearch1959/37/6/37_6_800/_article/-char/en

Les études ci-dessus ont été réalisées au début des années 1990 et depuis lors, il y a eu assez peu d'études supplémentaires découvrant les bénéfices remarquables des AGS à chaîne impaire, la majorité des recherches se concentrant sur le PA et le HA. Plusieurs études ont comparé le PA et le HA aux "essentiels" acides gras oméga-6, ainsi qu'aux graisses oméga-3, et ont conclu que le PA et le HA méritent beaucoup plus le label "essentiel" que l'oméga-6, sans parler de l'oméga-3. En fait, au moins une étude a démontré que les oméga-3 sont cytotoxiques lorsqu'ils sont utilisés à des concentrations inférieures aux concentrations généralement atteintes en mangeant du poisson gras d'eau froide ou en prenant des suppléments d'huile de poisson, tandis que les PA et HA à chaîne impaire n'étaient pas seulement non cytotoxiques, mais leurs bénéfices cellulaires étaient dose-dépendants. De tels effets rappellent la prégnénolone, la progestérone, la vitamine K, etc., pour lesquelles le corps semble avoir une affinité remarquablement élevée et les accumule à l'intérieur des cellules à des concentrations dépassant les niveaux sanguins de plusieurs ordres de grandeur.

https://doi.org/10.3945/an.115.011387

“…L'association inverse robuste des concentrations de 15:0 et/ou 17:0 dans les phospholipides plasmatiques ou les globules rouges avec le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) et de diabète de type 2 (DT2) est assez impressionnante. Cela est observé dans diverses populations européennes avec différents contextes alimentaires (5). Cette revue présente des hypothèses sur les sources possibles de 15:0 et 17:0 et leur implication potentielle dans les voies métaboliques. Ils peuvent être utilisés pour la synthèse d'acides gras à très longue chaîne (AGVLC) à nombre impair, fournir des intermédiaires anaplérétiques pour le CAC, ou stocker l'acide propionique en excès. ”

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424181/

“…De plus, une étude longitudinale de 18 ans incluant plus de 25 000 individus a démontré que les enfants nourris avec du lait entier avaient un risque plus faible d'obésité par rapport aux enfants qui recevaient du lait sans gras ou à 1% de gras, et plusieurs études ont démontré des associations entre une consommation alimentaire plus élevée de produits laitiers entiers et un risque réduit de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires7–9. En tant que tel, il y a un besoin de réévaluer les risques potentiels pour la santé par rapport aux bénéfices des graisses lactées alimentaires10.”

“…Bien que les AGEC alimentaires aient été associés à un risque accru d'inflammation, de maladies cardiaques et de diabète de type 2 chez l'homme12–15, une consommation alimentaire et des niveaux circulants plus élevés de AGOC ont été associés à des risques plus faibles d'adiposité, d'inflammation chronique, de maladie cardiovasculaire, de syndrome métabolique, de diabète de type 2, de stéatohépatite non alcoolique (NASH), de bronchopneumopathie chronique obstructive, de cancer du pancréas et d'autres conditions14–27. Dans une cohorte prospective impliquant plus de 14 000 personnes suivies pendant une moyenne de 14 ans, une consommation accrue de AGOC a été associée à une mortalité plus faible chez les hommes et les femmes, tandis qu'une consommation plus élevée de AGEC était associée à une mortalité plus élevée chez les femmes28.”

“…Comme les acides gras peuvent affecter la fonction mitochondriale45, les effets des AGOC et des AGEC sur la réparation de la fonction mitochondriale et la réduction des ROS mitochondriaux ont été évalués dans des cellules HepG2 privées de sérum. Ici, le C15:0 avait un effet en courbe en U dose-réponse sur la fonction mitochondriale, y compris une production plus faible de ROS mitochondriaux dans les systèmes cellulaires supplémentés à 10 µM (17,8 ± 2,7 %, P = 0,04), 20 µM (12,9 ± 3,2 %, P = 0,005) et 50 µM (15,4 ± 2,6 %, P = 0,007) par rapport aux systèmes cellulaires témoins non supplémentés (23,4 ± 4,3 %) (Fig. 1). Il n'y avait aucune différence dans la production de ROS lorsque l'on comparait les cellules supplémentées à des concentrations plus élevées de C15:0 (100 et 200 µM) par rapport aux témoins non supplémentés. Parmi une variété d'autres AGOC et AGEC évalués (C13:0 à C18:0), le C15:0 à C18:0 (20 µM) avait des ROS mitochondriaux plus faibles par rapport au groupe témoin non supplémenté, tandis que le C13:0 et le C14:0 n'ont pas significativement réduit les ROS mitochondriaux (Suppl Fig. 2).”

“…Sur la base d'une définition de la cytotoxicité dans laquelle plus de 50 % des protéines totales dans le système cellulaire étaient réduites, le C15:0 n'a pas induit de cytotoxicité dans l'un des 12 systèmes cellulaires (Suppl Table 2).”

“…Ici, le C15:0 avait des activités anti-inflammatoires annotées, dépendantes de la dose, y compris une réduction de la protéine chimioattractante des monocytes 1 (MCP-1) et de l'immunoglobuline G sécrétée (IgG) (Fig. 2). Le C15:0 avait également des activités antifibrotiques, y compris une réduction du collagène I, de l'inhibiteur de l'activation du plasminogène 1 (PAI-1), et de la prolifération des fibroblastes après 72 heures (Fig. 2). Les activités anti-inflammatoires et antifibrotiques étaient présentes aux deux concentrations de 6,7 et 20 µM. Les activités anti-inflammatoires et antifibrotiques du C15:0 à 20 µM étaient meilleures que celles du C17:0 à la même concentration ; d'autres acides gras saturés (C13:0, C14:0 et C16:0) n'avaient pas d'activités anti-inflammatoires ou antifibrotiques (Fig. 3). Comme le C14:0, le C15:0 et le C16:0 avaient des activités similaires d'agoniste dual PPARα/δ (rapportées ci-dessus), les résultats de notre criblage phénotypique cellulaire humain soutiennent que les activités du C15:0 vont au-delà du rôle du C15:0 en tant que ligand naturel des acides gras PPARα/δ. Cette étude soutient également qu'une augmentation relativement mineure des concentrations de C15:0 (par exemple, de 2,2 µM à 6,7 µM) peut avoir un impact positif sur ses activités anti-inflammatoires et antifibrotiques.”

“…Ainsi, une seule dose orale de C15:0 à 35 mg/kg a réussi à atteindre nos concentrations plasmatiques actives ciblées dans ce modèle de rongeur, entre 2,5 et 5 µg/ml (équivalent à 6,7 à 20 µM), de 1 à 8 heures après la dose. Les niveaux plasmatiques totaux de C17:0 ont également augmenté, bien que moins que le C15:0, après une seule dose orale de C15:0 ; des augmentations similaires et soutenues n'étaient pas apparentes avec le C13:0 (Fig. 4). Ces résultats soutiennent l'élongation de novo du C15:0 en C17:0.”

“…Ces niveaux sont cohérents avec nos études, qui ont démontré des activités de C15:0 basées sur les cellules, agoniste PPARα/δ, anti-inflammatoire, antifibrotique et protectrice mitochondriale entre 10 et 50 µM, avec la plupart de nos études démontrant des activités optimales à 20 µM. Les études pharmacocinétiques humaines soutiennent qu'une dose unique de 200 mg de C15:0 entraîne des concentrations circulaires de C15:0 de 20 µM (environ 5 µg/ml)75”

“…Pour évaluer davantage la sécurité du C15:0 à des doses croissantes, des rats Sprague Dawley (n = 10 par groupe, 5 femelles et 5 mâles, 7 à 8 semaines) ont été dosés par voie orale une fois par jour pendant 14 jours avec du C15:0 à 35, 175 et 350 mg/kg de poids corporel. Un groupe témoin non dosé a été inclus. Les évaluations de sécurité comprenaient des observations cliniques, le poids corporel, l'apport alimentaire, les chimies cliniques et l'histologie (foie, rein, cœur et glandes surrénales). De plus, les concentrations totales plasmatiques de C15:0 et de C17:0 ont été mesurées au jour 14. Il n'y a eu aucune mortalité ni comportement anormal observé chez les animaux tout au long de l'étude de 14 jours dans tous les groupes d'étude, et il n'y avait pas de différences significatives lorsque l'on comparait les poids corporels et les ratios poids d'organe/poids corporel ou la prévalence de valeurs anormales de chimie clinique ou d'observations histologiques entre les animaux supplémentés en C15:0 et les témoins non supplémentés (Suppl Table 3). ”

“…Les souris supplémentées avec du C15:0 oral pendant 90 jours à faibles doses (5 mg/kg) avaient des niveaux circulants plus faibles de la chimiokine pro-inflammatoire, la protéine chimioattractante des monocytes 1 (MCP-1), et de la cytokine pro-inflammatoire, l'interleukine 6 (IL-6) par rapport aux témoins non supplémentés (Fig. 5). Le groupe supplémenté en C15:0 avait également un taux de glucose plus faible, un taux de cholestérol plus faible et un gain de poids corporel en pourcentage plus faible sur le régime riche en graisses par rapport aux témoins non supplémentés (Fig. 5, Suppl Table 4). En revanche, les souris supplémentées avec une faible dose quotidienne de C17:0 (5 mg/kg) n'avaient pas de différences significatives dans les valeurs de chimie clinique par rapport aux témoins non supplémentés, tandis que les souris supplémentées avec une dose élevée de C17:0 (50 mg/kg) avaient une MCP-1 sérique plus faible par rapport aux témoins (Suppl Table 4). ”

“…Plus précisément, la supplémentation en C15:0 a augmenté l'hémoglobine, l'hématocrite et le nombre de globules rouges, et a diminué les globules rouges nucléés, la largeur de distribution des globules rouges et les réticulocytes. Dans ce modèle, ces changements sont cohérents avec une diminution de la perte de globules rouges fragiles et un besoin réduit de production de nouveaux globules rouges46. De plus, les animaux supplémentés en C15:0 avaient un cholestérol, des triglycérides, des globulines et des plaquettes plus faibles par rapport aux témoins non supplémentés (Fig. 7). De plus, plusieurs indices de santé hépatique chez les animaux supplémentés en C15:0, y compris la bilirubine et l'ictère, étaient plus faibles que ceux des témoins non supplémentés, correspondant à ceux des témoins sains (Tableau supplémentaire 6). Histologiquement, les animaux supplémentés en C15:0 avaient également des scores de fibrose hépatique et de coloration du fer hépatique moins sévères dans les cellules de Kupffer par rapport aux témoins non supplémentés. Contrairement aux témoins non supplémentés, les animaux supplémentés en C15:0 n'ont pas progressé du stade 2 au stade 3 (fibrose en pontage) (Tableau supplémentaire 6).”

“…Ici, nous montrons le C15:0 comme un acide gras alimentaire actif qui atténue l'inflammation, l'anémie, la dyslipidémie et la fibrose in vivo, potentiellement en se liant à des régulateurs métaboliques clés et en réparant la fonction mitochondriale. Il s'agit de la première démonstration du rôle direct du C15:0 dans l'atténuation de multiples comorbidités en utilisant des mécanismes physiologiques pertinents à des concentrations circulaires établies. En associant nos résultats avec des preuves que (1) le C15:0 n'est pas facilement produit de manière endogène, (2) une consommation alimentaire et des concentrations sanguines plus faibles de C15:0 sont associées à une mortalité plus élevée et à un état physiologique plus pauvre, et (3) le C15:0 a démontré des activités et une efficacité qui parallélisent les bénéfices pour la santé associés chez l'homme, nous proposons le C15:0 comme un acide gras essentiel potentiel. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'impact potentiel de décennies de réduction de la consommation d'aliments contenant des AGOC en tant que contributeurs aux carences en C15:0 et aux susceptibilités aux maladies chroniques.”

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35617322

“…Au-delà des études basées sur la population, la recherche expérimentale a montré que le C15:0 est un acide gras actif et bénéfique avec des activités pléiotropiques directes pertinentes pour lutter contre les affections chroniques, en particulier avec l'âge [26–29]. Plus précisément, le C15:0 est un agoniste partiel dual des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes α/δ, un activateur de la protéine kinase activée par l'AMP et un inhibiteur de l'histone désacétylase 6 [26–28]. De plus, le C15:0 a été montré pour réparer la fonction mitochondriale, améliorer la stabilité des globules rouges, réguler le métabolisme du glucose et diminuer la prolifération des cellules cancéreuses [26–29].”

“…En plus de la MCP-1, le C15:0 et l'EPA ont efficacement réduit le CD40 et la prolifération des lymphocytes T dans un système unique pertinent pour les affections inflammatoires induites par les lymphocytes T. Ce système cellulaire est utilisé pour découvrir des thérapeutiques potentielles pour les maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et la maladie de Crohn, ainsi que pour les applications d'oncologie hématologique. Bien que l'utilisation de l'EPA ait été proposée comme une méthode pour gérer les maladies auto-immunes, les études de soutien ont été principalement limitées à l'huile de poisson qui ne discriminait pas entre les effets de l'EPA par rapport à d'autres acides gras [32–36]. Notre étude est la première à rapporter le potentiel du C15:0 pour gérer les maladies auto-immunes. ”

“…Bien que le C15:0 et l'EPA partagent 12 activités communes, nos études ont également démontré 35 différences entre ces deux acides gras, y compris des activités anti-inflammatoires, immunomodulatrices et antifibrotiques plus larges causées par le C15:0 qui n'étaient pas présentes avec l'EPA. Parmi les 11 systèmes cellulaires dans lesquels le C15:0 avait des propriétés d'atténuation des maladies qui n'étaient pas présentes avec l'EPA, trois étaient pertinents pour l'athérosclérose, l'inflammation vasculaire et la resténose, ainsi que deux autres pertinents pour l'asthme, les allergies et les maladies métaboliques. Des exemples de biomarqueurs réduits par le C15:0 et non par l'EPA dans ces systèmes comprenaient la sIL-10, le CD69, le HLA-DR, le TNF-α, l'IL-17F, l'IL-17A et l'IL-1α. Compte tenu de ces résultats, des études supplémentaires sont justifiées pour évaluer si les activités thérapeutiques plus larges du C15:0 au niveau cellulaire se traduisent par des bénéfices pour la santé plus larges pour les individus et les populations par rapport à l'EPA et aux autres acides gras oméga-3.”

“…Les mécanismes d'action démontrés pour le C15:0 et l'EPA peuvent aider à expliquer à la fois leurs activités partagées et différenciées. Le C15:0 et l'EPA sont des agonistes endogènes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), y compris les PPAR alpha et delta ; leurs rôles en tant qu'agonistes PPAR peuvent expliquer leurs activités anti-inflammatoires et antifibrotiques partagées [28, 39]. De plus, le C15:0 et l'EPA ont été montrés pour cibler la voie de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui module le métabolisme du glucose [23, 40, 41], ainsi qu'inhiber l'histone désacétylase (HDAC), un moyen proposé de traiter le cancer en stoppant la prolifération des cellules cancéreuses [26, 42]. Bien que le C15:0 et l'EPA partagent plusieurs mécanismes d'action clés, ils semblent avoir des effets opposés liés à la signalisation MAPK et JAK-STAT, qui utilisent le stress oxydatif pour déclencher les processus de cytokines et d'inflammation. Plus précisément, les acides gras polyinsaturés, comme l'EPA, induisent la signalisation MAP et JAK-STAT, tandis que le C15:0 inhibe ces voies pro-inflammatoires [29, 43, 44]. Les inhibiteurs de JAK-STAT ont été proposés comme des thérapeutiques prometteuses pour inhiber les cytokines et traiter de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes, et ce mécanisme clé du C15:0 peut expliquer pourquoi il avait des effets anti-inflammatoires plus larges dans notre étude par rapport à l'EPA [45].”

“…Lors de l'évaluation des activités cliniquement pertinentes et dépendantes de la dose du C15:0 et de plus de 4 500 composés supplémentaires, notre étude a démontré des profils phénotypiques cellulaires communs entre le C15:0 et les thérapeutiques pour les troubles de l'humeur, les infections et le cancer, en fonction de la concentration. À des concentrations plus faibles (1,9 et 5,6 μM), les activités cellulaires humaines du C15:0 correspondaient étroitement à celles du bupropion à 10 et 30 μM, respectivement. Le bupropion, vendu sous le nom de Wellbutrin®, est un inhibiteur de la recapture de la dopamine-noradrénaline et un antidépresseur couramment utilisé qui est considéré comme sûr, bien toléré et ne provoque pas de prise de poids [51]. Les conditions spécifiques gérées par le bupropion incluent le trouble dépressif majeur et le trouble affectif saisonnier, et il a montré des promesses en tant qu'agent non nicotinique qui favorise l'arrêt du tabac dans des essais cliniques [51]. Le bupropion est un comprimé qui est généralement pris 2 à 3 fois par jour à des doses allant de 100 à 150 milligrammes. Sur la base des données pharmacocinétiques humaines avec l'acide gras libre pur C15:0, des doses approximatives de 19 à 56 mg sont attendues pour atteindre des concentrations circulaires de C15:0 avec des activités similaires à celles du bupropion [52].”

“…Un corpus croissant de preuves soutient que l'acide pentadécanoïque (C15:0), une graisse saturée à chaîne impaire présente dans le beurre, est un acide gras essentiel qui est nécessaire dans l'alimentation pour soutenir la santé métabolique et cardiovasculaire à long terme. Ici, les activités cellulaires dépendantes de la dose et cliniquement pertinentes de l'acide C15:0 pur (FA15TM) ont été comparées à l'acide eicosapentaénoïque (EPA), un acide gras oméga-3 de premier plan, ainsi qu'à 4 500 composés supplémentaires. Ces études comprenaient 148 biomarqueurs cliniquement pertinents mesurés dans 12 systèmes cellulaires humains primaires, mimant divers états de maladie, qui ont été traités avec du C15:0 à quatre concentrations différentes (1,9 à 50 μM) et comparés à des systèmes témoins non traités. Le C15:0 n'était pas cytotoxique à toutes les concentrations et avait des activités anti-inflammatoires et antiprolifératives larges et dépendantes de la dose impliquant 36 biomarqueurs dans 10 systèmes. En revanche, l'EPA était cytotoxique pour quatre systèmes cellulaires à 50 μM. Bien que 12 activités cliniquement pertinentes aient été partagées entre le C15:0 et l'EPA à 17 μM, le C15:0 avait 28 activités cliniquement pertinentes supplémentaires, notamment anti-inflammatoires, qui n'étaient pas présentes dans l'EPA. De plus, à 1,9 et 5,6 μM, le C15:0 avait des propriétés cellulaires similaires au bupropion (scores de Pearson de 0,78), un composé couramment utilisé pour traiter la dépression et d'autres troubles de l'humeur. À 5,6 μM, le C15:0 imitait deux antimicrobiens, le climabazole et la clarithromycine (scores de Pearson de 0,76 et 0,75, respectivement), et à 50 μM, les activités du C15:0 correspondaient à celles de deux thérapeutiques anticancéreuses courantes, la gemcitabine et le paclitaxel (scores de Pearson de 0,77 et 0,74, respectivement). En résumé, le C15:0 avait des activités dépendantes de la dose et cliniquement pertinentes dans de nombreux systèmes cellulaires humains qui étaient plus larges et plus sûres que l'EPA, et les activités du C15:0 parallélisaient les thérapeutiques courantes pour les troubles de l'humeur, les infections microbiennes et le cancer. Ces études soutiennent davantage le rôle émergent du C15:0 en tant qu'acide gras essentiel.”

Maintenant, si quelque chose a des effets bénéfiques aussi larges sur la santé que le décrivent les études ci-dessus, on s'attendrait à ce que cette substance ait des effets anti-âge et prolongeant la durée de vie. Bien que nous n'ayons pas encore de preuves in vivo directes de tels effets du PA et/ou du HA, des preuves in vitro existent déjà. Comme le démontre l'étude ci-dessous, le PA a des effets anti-âge équivalents, et même supérieurs, à ceux du médicament standard pour la recherche sur l'anti-âge, la rapamycine, l'antagoniste le plus largement utilisé de la voie éponyme mTOR.

https://doi.org/10.3390/nu15214607

“…Pour évaluer le potentiel du C15:0 à améliorer les processus associés à la longévité et à la santé, nous avons utilisé des tests de phénotypage moléculaire basés sur des cellules humaines pour comparer le C15:0 à trois candidats améliorant la longévité : l'acarbose, la metformine et la rapamycine. Le C15:0 (n = 36 activités dans 10 des 12 systèmes cellulaires) et la rapamycine (n = 32 activités dans 12 des 12 systèmes) avaient les activités les plus cliniquement pertinentes et dépendantes de la dose. À leurs doses optimales, le C15:0 (17 µM) et la rapamycine (9 µM) partageaient 24 activités dans 10 systèmes cellulaires, y compris des activités anti-inflammatoires (par exemple, réduction de la MCP-1, du TNFα, de l'IL-10, de l'IL-17A/F), antifibrotiques et anticancéreuses, qui sont également soutenues par des études in vitro et in vivo précédemment publiées. Associées aux capacités précédemment démontrées du C15:0 à cibler les voies de la longévité, les marqueurs du vieillissement, les biomarqueurs du taux de vieillissement et les composants clés du diabète de type 2, des maladies cardiaques, du cancer et de la stéatose hépatique non alcoolique, nos résultats soutiennent le C15:0 comme un nutriment essentiel avec des activités équivalentes à, ou dépassant, les composés candidats de premier plan améliorant la longévité.”

“…Premièrement, comme prévu pour un composé améliorant la longévité et la santé, le C15:0 cible directement plusieurs marqueurs du vieillissement, y compris le dysfonctionnement mitochondrial, la sénescence cellulaire, l'altération de la signalisation cellulaire et l'inflammaging. Le C15:0 pur restaure la fonction mitochondriale au complexe II de la voie respiratoire mitochondriale via une production accrue de succinate et a un effet dose-réponse sur la réparation de la fonction mitochondriale [2,83,84]. Conformément à la théorie de l'horloge membranaire cellulaire du vieillissement, le C15:0, en tant qu'acide gras saturé à chaîne impaire stable qui s'incorpore facilement dans les membranes cellulaires, empêche la sénescence cellulaire prématurée et réduit le risque de peroxydation lipidique [23,35,36,37,38,85,86]. Au-delà du rôle du C15:0 en tant qu'inhibiteur de mTOR et activateur d'AMPK, le C15:0 soutient une signalisation cellulaire saine en tant qu'agoniste partiel dual PPAR α/δ, inhibiteur de JAK-STAT et inhibiteur de HDAC6, qui sont des modulateurs bien établis du métabolisme, des lipides, de l'inflammation et du cancer [2,22,24,26,87,88,89]. Comme le montre l'étude actuelle, le C15:0 a des activités anti-inflammatoires larges attendues pour traiter directement l'inflammaging, un état inflammatoire chronique de faible niveau qui contribue à l'apparition et à l'exacerbation de nombreuses maladies associées au vieillissement [90].”

“…”Au-delà de la ciblage de plusieurs marqueurs du vieillissement, le C15:0 a été montré pour ralentir le taux auquel les humains vieillissent. La diminution de l'hémoglobine, un marqueur de la perte de globules rouges (GR), a également été identifiée comme un biomarqueur d'un taux de vieillissement accéléré [91,92]. Cela peut être dû, en partie, à la facilité de détection de l'augmentation de la fragilité des GR avec l'âge, qui sert de marqueur cliniquement pertinent de la fragilité cellulaire globale avec le vieillissement [93,94]. L'augmentation de la consommation alimentaire de C15:0 augmente efficacement les concentrations de C15:0 dans les membranes des GR, ce qui prédit indépendamment des concentrations d'hémoglobine plus saines chez les mammifères à longue durée de vie [38]. De plus, la supplémentation quotidienne de C15:0 pur (FA15) pendant 12 semaines augmente avec succès une faible hémoglobine in vivo [2]. Ces études démontrent que le C15:0 peut efficacement ralentir un biomarqueur clé du taux de vieillissement.”

“…Bien qu'améliorer les indices cliniques soit important, un composé améliorant la longévité doit efficacement retarder l'apparition et la progression des maladies chroniques qui causent la mortalité : le diabète de type 2, le cancer et les maladies cardiaques. En plus de la discussion sur le diabète de type 2 ci-dessus, de nombreuses grandes études ont montré que le C15:0 est associé à un risque plus faible de maladies cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque, les premiers infarctus du myocarde et la maladie coronarienne [3,4,5,6,7,8,9,10,11,16,17,18,19]. De plus, le C15:0 a un effet antiprolifératif dose-dépendant marqué sur plusieurs types de cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses du sein humain (MCF-7, MDA-MB-231), les cellules cancéreuses du poumon (A549), les cellules cancéreuses du pancréas (PANC-1) et les cellules cancéreuses du foie (HepG2), qui ont été attribuées aux activités inhibitrices de JAK2/STAT3 et HDAC6 du C15:0 [24,26]. Le C15:0 a également été montré pour inverser la résistance au tamoxifène dans les cellules cancéreuses du sein MCF-7/SC et améliorer l'efficacité de la gemcitabine dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses et in vivo [23,28]. Conformément à ces études, le profil phénotypique cellulaire du C15:0 à des doses plus élevées (50 µM) imite étroitement les thérapeutiques anticancéreuses de premier plan et larges, la gemcitabine et le paclitaxel, ce qui s'aligne avec les associations trouvées entre des concentrations circulaires plus élevées de C15:0 et des risques plus faibles d'avoir un cancer du sein, un petit cancer du poumon, un carcinome épidermoïde, un cancer colorectal, un cancer pharyngolaryngé et des malignités hématologiques chez l'homme [16,17,18,19,25,96,97]. Bien que ces études soient préliminaires, elles soutiennent le C15:0 pur comme un candidat prometteur ou un adjuvant sûr pour traiter plusieurs types de cancer, une cause majeure de mortalité.”

“…Au-delà des preuves que le C15:0 réduit le risque de conditions qui sont des causes majeures de mortalité, des niveaux plus élevés de C15:0 ont été liés à des risques plus faibles de plusieurs autres conditions associées au vieillissement, notamment l'anémie, la bronchopneumopathie chronique obstructive, la perte de cheveux et la maladie d'Alzheimer. Plus précisément, les enfants avec des niveaux plus élevés de C15:0 dans les membranes des globules rouges ont une anémie par carence en fer moins sévère [37], et la supplémentation orale quotidienne de C15:0 atténue efficacement l'anémie in vivo [2]. En ce qui concerne la maladie pulmonaire, la consommation de C15:0 est corrélée linéairement à une meilleure fonction pulmonaire (VEMS/CVF) chez les personnes atteintes de BPCO [100]. Un essai clinique en double aveugle a démontré l'efficacité de l'application topique de glycérol d'acide pentadécanoïque dans le traitement de l'alopécie androgénétique [82,101]. De plus, des niveaux plus élevés d'acide gras libre C15:0 dans le liquide céphalo-rachidien sont associés à un risque plus faible de maladie d'Alzheimer [102]. Ces études soutiennent le C15:0 comme un nutriment améliorant la longévité et la santé qui peut retarder l'apparition et la progression de multiples maladies chroniques liées à l'âge.”

“…Bien que cela ne fasse pas partie d'une liste de contrôle typique pour un composé améliorant la longévité et la durée de vie, des études ont démontré que le C15:0 a à la fois des propriétés antimicrobiennes et antidépressives. Plus précisément, le C15:0 entrave la croissance à la fois des bactéries (Staphylococcus epidermidis et Klebsiella pneumoniae) et des champignons (Candida albicans) [39,40]. Ces effets antimicrobiens sont également soutenus par le profil phénotypique cellulaire du C15:0 à des concentrations modérées, qui correspond étroitement à celui de la clarithromycine et du climbazole [25]. Intéressamment, le C15:0 et la rapamycine ont des propriétés antifongiques [103].”

Les études ci-dessus se concentrent principalement sur le PA, et l'on serait tenté de conclure que la plupart des bienfaits des graisses lactées proviennent de la présence de PA. Cependant, le HA, beaucoup moins discuté, a été le sujet de plusieurs études d'intervention qui suggèrent fortement qu'il est au moins aussi bénéfique que le HA et non seulement contribue aux effets bénéfiques des graisses lactées, mais est synergique avec le PA. Une étude particulièrement intéressante a révélé que les dauphins, nos plus proches parents dans le monde animal en termes d'intelligence et de métabolisme, développent facilement le diabète lorsqu'ils sont nourris avec une alimentation de mauvaise qualité pleine de PUFA, mais que le diabète peut être prévenu et même rapidement inversé lorsque les dauphins sont nourris avec l'équivalent humain de 50 mg à 100 mg de HA quotidiennement pendant environ six mois.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26200116/

https://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150722144627.htm

“…”Nous avons été surpris de constater que parmi les 55 acides gras étudiés, l'acide gras saturé heptadécanoïque semblait avoir eu l'impact le plus bénéfique sur le métabolisme des dauphins,” a déclaré Venn-Watson. Les dauphins avec des niveaux plus élevés d'acide heptadécanoïque dans leur sang avaient une insuline et des triglycérides plus faibles. L'étude a également montré que certains poissons ont des niveaux élevés d'acide heptadécanoïque, tandis que d'autres types de poissons n'en avaient pas. Six dauphins avec de faibles niveaux d'acide heptadécanoïque ont ensuite été nourris avec du poisson riche en cet acide gras. En six mois avec le nouveau régime, les indicateurs du syndrome métabolique chez les dauphins, y compris l'insuline, le glucose et les triglycérides élevés, se sont normalisés. Un élément clé de ce résultat surprenant était l'inversion de la ferritine élevée, un précurseur sous-jacent du syndrome métabolique. Nous avons vu les niveaux de ferritine sanguine diminuer chez les six dauphins en trois semaines avec le nouveau régime, a déclaré Venn-Watson. L'acide heptadécanoïque, également appelé acide margarique ou C17:0, est un acide gras saturé présent dans les graisses lactées, le seigle et certains poissons.”

Une autre découverte intéressante de l'étude sur les dauphins ci-dessus était que la ferritine élevée était associée de manière causale au (pré)diabète vu chez les animaux et que le HA pouvait soulager cette toxicité du fer, ce qui fournit un mécanisme plausible supplémentaire expliquant pourquoi ces AGS à chaîne impaire sont bénéfiques et suggère d'autres maladies pour lesquelles ils pourraient également être thérapeutiques - c'est-à-dire, avant tout, le cancer. La surcharge en fer est une caractéristique bien connue du cancer et les chélateurs de fer tels que la desferoxamine ont montré de grandes promesses dans les études précliniques pour le traitement de nombreux types de cancer. Et voilà, le HA (sous forme de graisse de queue de mouton), à une dose équivalente humaine (DEH) de seulement 0,5 mg/kg par jour, était efficace pour restreindre la croissance d'un cancer du poumon humain (modèle de xénogreffe), aussi efficacement que le médicament dit de référence.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034869

“…Nous avons précédemment rapporté que l'acide gras saturé à chaîne impaire (OCSFA), l'acide heptadécanoïque (C17:0), inhibe de manière profonde la prolifération des cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cependant, le potentiel antitumorale des lipides alimentaires riches en C17:0 reste incertain. Ici, nous avons déterminé que la graisse de queue de mouton (STF) est un lipide alimentaire riche en C17:0 et a présenté le plus grand effet inhibiteur contre trois lignées cellulaires de NSCLC (A549, PC-9 et PC-9/GR) parmi les lipides alimentaires courants. Les expériences de migration cellulaire ont démontré que la STF pouvait significativement inhiber la capacité de cicatrisation de trois lignées cellulaires de NSCLC en promouvant la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la mort cellulaire subséquente. Les études mécanistiques ont montré que la STF supprimait la croissance des cellules NSCLC en régulant à la baisse la voie de signalisation Akt/S6K. De plus, l'administration de STF réduisait la croissance tumorale, le poids et l'expression du marqueur prolifératif Ki-67 chez les souris nues porteuses de xénogreffes A549. Collectivement, nos données montrent que la STF a une activité antitumorale contre le NSCLC, impliquant que la consommation alimentaire de STF riche en C17:0 pourrait être une thérapie adjuvante potentielle pour le cancer du poumon (NSCLC).”

“…Les huiles comestibles extraites des plantes et des poissons des grandes profondeurs sont considérées comme bénéfiques pour la santé humaine en raison de leur teneur élevée en AGU (Wang et al., 2016). En revanche, les lipides animaux courants sont considérés comme malsains en raison de leur abondance en AGS. Une consommation excessive d'AGS est considérée comme favorisant l'apparition et le développement de plusieurs conditions de santé, notamment l'obésité, l'hypertension et les maladies cardiovasculaires (Eckel et al., 2014; Kromhout et al., 2016; Binns et al., 2017). Cependant, d'autres études ont montré que les AGS ne sont pas la cause sous-jacente de ces conditions (Malhotra, 2013; Chowdhury et al., 2014; Li et al., 2015; Dehghan et al., 2017; Malhotra et al., 2017; Veum et al., 2017). Il a été récemment rapporté que les AGS jouent également des rôles importants dans diverses maladies. Par exemple, l'apport en AGS peut réduire la gravité de la pancréatite chez l'homme (Khatua et al., 2021). Le C16:0 diminue la capacité métastatique des cellules de carcinome hépatocellulaire (Lin et al., 2017). Ces rapports suggèrent que les lipides animaux riches en certains AGS peuvent améliorer l'efficacité des thérapies cliniques pour diverses maladies. En tant qu'OCSFA fonctionnel, l'apport en C17:0 a été corrélé de manière inverse avec de multiples maladies (Holman et al., 1989; Khaw et al., 2012; Meikle et al., 2013). Ici, nous avons trouvé que, parmi les lipides alimentaires courants, le C17:0 est abondant dans la STF. Intéressamment, nos résultats montrent que la STF est unique dans sa capacité à inhiber la prolifération des cellules NSCLC par rapport aux autres lipides alimentaires courants.”

“…Bien que le C17:0 augmente avec l'âge de l'animal chez le mouton (Watkins et Frank, 2019), la concentration de C17:0 est encore beaucoup plus faible dans la STF que celle d'autres acides gras, tels que le C18:0. Pour évaluer le rôle des niveaux élevés de C17:0, des mélanges d'acides gras avec différents rapports ont été générés. Les résultats présentés dans la Figure supplémentaire S7 indiquent que l'enrichissement en C17:0 peut entraîner un effet antitumorale plus significatif des mélanges d'acides gras. Cependant, peu de choses sont connues sur l'enrichissement en C17:0 dans les lipides de ruminants. Par conséquent, l'optimisation du C17:0 dans les lipides et son potentiel antitumorale contre les cellules cancéreuses du poumon nécessitent des investigations supplémentaires.”

Étonnamment, l'anémie, qui est presque toujours présente chez les patients cancéreux, semble être prévisible et traitable par le PA (comme le montrent les études ci-dessus), au moins chez les animaux. La plupart des substances qui améliorent l'un de ces biomarqueurs aggravent généralement l'autre - c'est-à-dire que l'aspirine est bien connue pour réduire les réserves corporelles de fer (c'est-à-dire la ferritine, l'indice de saturation du fer, etc.), mais elle peut facilement provoquer une anémie si elle est prise à haute dose pendant quelques semaines ou mois, et les doses élevées sont souvent nécessaires pour des conditions telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, etc. Ainsi, la combinaison de PA et de HA semble avoir la propriété, possiblement unique, d'améliorer l'anémie tout en prévenant/traitant la toxicité du fer. Sans dire, étant donné les effets du PA et du HA décrits jusqu'à présent, ces acides gras peuvent être synergiques avec l'aspirine et d'autres produits pro-métaboliques et anti-inflammatoires comme elle.

Sur une note quelque peu connexe et très intéressante, une paire d'études a démontré que le PA et le HA peuvent être extraits des huiles d'algues et de poissons. Cela suggère que les nombreuses études sur les bienfaits de la consommation d'huile de poisson/algues peuvent être des résultats légitimes, mais attribuer les bienfaits aux mauvais constituants - c'est-à-dire les acides gras oméga-3 au lieu des AGS à chaîne impaire tels que le PA et le HA.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13269382/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332011/

Il s'avère que le PA sous sa forme acide libre n'est pas très facile à se procurer. En conséquence, j'ai décidé de rechercher une alternative à l'utilisation du PA préformé dans la formulation à vendre par IdeaLabs. Une telle alternative est l'alcool du PA, connu sous le nom de 1-pentadécanol (PD). En plus de se métaboliser dans le corps en PA, cet alcool à longue chaîne semble avoir des propriétés intéressantes en soi, spécifiquement une activité antibactérienne, surtout lorsqu'il est appliqué localement comme beaucoup de nos produits sont conçus pour l'être. La plupart des recherches sur le PD jusqu'à présent semblent se concentrer sur son utilisation en tant que nutraceutique pour l'acné.

https://en.wikipedia.org/wiki/1-Pentadecanol

“…Une étude de 1994 a évalué le 1-pentadécanol comme un agent potentiel anti-acné. Bien que les alcools primaires aient été connus pour être efficaces contre les bactéries Gram-positives, il avait été précédemment découvert que les acides gras libres et les alcools entre C8 et C14 étaient des irritants cutanés. Comme l'effet s'arrêtait à C15, plusieurs alcools à chaîne plus longue ont été évalués pour leur activité contre Propionibacterium acnes ; le 1-pentadécanol a été trouvé pour avoir une concentration inhibitrice minimale (CIM) de 0,78 μg/mL et une concentration bactéricide minimale de 1,56 μg/mL.[15]”

“…Dans un article de 1995 du même groupe de recherche, la CIM de 0,78 μg/mL contre P. acnes a été reproduite, et est restée la plus faible CIM contre P. acnes parmi tous les alcools primaires testés (de C6 à C20). Le 1-pentadécanol a été, de plus, trouvé pour avoir une CIM de 6,25 μg/mL contre Brevibacterium ammoniagenes, et une CIM supérieure à 800 μg/mL (essentiellement, aucun effet) contre le levure dermatomycotique Pityrosporum ovale. Il a été trouvé, avec 1-hexadécanol, pour être sélectivement antimicrobien contre P. acnes et non d'autres bactéries Gram-positives (contrairement à d'autres alcools, comme 1-dodécanol, qui étaient plus largement antimicrobiens contre toutes les bactéries Gram-positives).[16]”

Intéressamment, le PD a également été trouvé pour avoir des effets antibactériens concernant le pathogène Mycobacterium tuberculosis, l'agent causal principal de la tuberculose chez l'homme. Maintenant, bien que ce soit une excellente nouvelle en soi, cela suggère que le PD pourrait également avoir des effets antibactériens contre le pathogène étroitement apparenté Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP), qui est l'agent causal proposé chez l'homme de la maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) connue sous le nom de maladie de Crohn (CD). Intéressamment, le pathogène MAP est proposé comme étant également l'agent causal de la condition auto-immune connue sous le nom de polyarthrite rhumatoïde (PR). Bien qu'il ne soit pas encore connu si le PD aurait des effets antibactériens contre d'autres espèces composant notre microbiote, les recherches sur d'autres alcools gras apparentés suggèrent qu'il pourrait, ce qui en ferait également un bon candidat en tant que nutraceutique pour l'endotoxine/LPS. Ainsi, il semble que l'utilisation du PD au lieu du PA pourrait être une alternative plus sûre (légalement) au PA, tout en offrant des effets supplémentaires que le PA lui-même n'a pas.

En résumé, compte tenu des preuves étendues des bienfaits pour la santé de la consommation de graisses lactées, ainsi que des études qui resserrent les effets sur des AGS spécifiques présents dans les produits laitiers - spécifiquement le PA (C15:0) et le HA - nous avons décidé de lancer un produit - nommé LipOdd, d'après les lipides à chaîne impaire - contenant les deux lipides dans le rapport dans lequel ils sont présents dans les graisses lactées. Au lieu d'utiliser le PA préformé, le produit contient le précurseur connu sous le nom de PD. La dose quotidienne suggérée fournit des quantités suffisantes de PA et de HA pour correspondre à la conception de la plupart des études mentionnées ci-dessus et ci-dessous (références). Bien sûr, avec le PD et le HA étant simplement des lipides aux effets apparemment non toxiques même à fortes doses (comme le montrent les données de toxicité publiquement disponibles), on pourrait prendre des doses quotidiennes plus élevées pour déterminer s'il y a un bénéfice accru dépendant de la dose. Il est également possible que des doses quotidiennes plus faibles que la dose journalière suggérée soient nécessaires pour observer des bénéfices. À savoir, les études listées ci-dessus et la section de référence ci-dessous ont presque invariablement étudié les effets soit du PA/PD soit du HA, mais pas une combinaison des deux. Les quantités fournies par LipOdd dans une seule portion sont basées sur ces études avec les graisses individuelles. En même temps, le PA et le HA sont tous deux présents dans les produits laitiers (dans un rapport d'environ 2:1) et nous avons des preuves étendues des bienfaits pour la santé de la consommation de même de faibles quantités de graisses lactées quotidiennement, ce qui suggère un effet synergique du PA/PD et du HA et donc la possibilité que des doses plus faibles que la dose journalière suggérée de LipOdd soient nécessaires.

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LipOdd est un produit liquide (mais très visqueux) contenant les lipides saturés à chaîne impaire connus sous le nom de 1-pentadécanol (C15-OH) et d'acide heptadécanoïque (HA, C17:0). Ces lipides à chaîne impaire sont principalement trouvés dans les produits laitiers, mais aussi dans les lipides d'origine marine et diverses plantes. Ces dernières peuvent expliquer les bienfaits souvent vantés de la consommation de poisson gras, qui ont malheureusement été attribués à l'oméga-3, qui est tout sauf bénéfique. Le PA/PD et le HA ont fait l'objet d'une liste exhaustive d'études concernant l'obésité, le diabète, l'inflammation, la fibrose, le cancer, la dépression, les conditions neurodégénératives, l'anémie, la ferrotoxicité, la fonction mitochondriale, le métabolisme, le vieillissement et la longévité. Il peut être acheté sur le lien www.idealabsdc.com.

Taille de la portion : 20 gouttes Portions par contenant : environ 30 Chaque portion contient les ingrédients suivants :

1-Pentadécanol (C15-OH) : 100 mg Acide heptadécanoïque (C17:0) : 50 mg

Autres ingrédients : ajoutez le produit au panier pour voir les informations

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Références :