Lipolyse / Acides gras libres favorisent le cancer du sein en promouvant la signalisation œstrogénique

Les preuves de la nature lipophile du cancer ne cessent de s'accumuler. Lors du dernier podcast avec Danny et Ray, j'ai mentionné que dans les cellules cancéreuses, l'enzyme acide gras synthase (FAS) fait partie du complexe récepteur des œstrogènes (ER). Ainsi, toute augmentation de l'expression/activité de l'une favorise également l'autre. La FAS est désormais une cible bien connue pour la thérapie contre le cancer et de nombreux médicaments inhibiteurs de la FAS sont en cours de développement/test par Big Pharma. Le fait que l'aspirine soit un inhibiteur de la FAS bon marché et largement disponible n'est jamais mentionné, mais c'est un sujet pour un autre post.

https://en.wikipedia.org/wiki/Fatty_acid_synthase

“…**Le gène codant pour la FAS a été étudié comme un possible oncogène.[35] La FAS est sur-régulée dans les cancers du sein et de l'estomac, ainsi qu'un indicateur de mauvais pronostic, elle pourrait également être intéressante comme cible chimiothérapeutique.[36][37][38] Les inhibiteurs de la FAS sont donc un domaine actif de recherche en découverte de médicaments.[39][40][41][42] La FAS pourrait également être impliquée dans la production d'un ligand endogène pour le récepteur nucléaire PPARalpha, la cible des médicaments fibrates pour l'hyperlipidémie,[43] et est étudiée comme une cible potentielle pour le traitement du syndrome métabolique.[44] Orlistat qui est un inhibiteur de lipase gastro-intestinale inhibe également la FAS et a un potentiel comme médicament contre le cancer.[45][46] Dans certaines lignées cellulaires cancéreuses, cette protéine a été trouvée fusionnée avec le récepteur alpha des œstrogènes (ER-alpha), dans laquelle le N-terminal de la FAS est fusionné en phase avec le C-terminal de l'ER-alpha.[8]”

Pour aggraver les choses, il y a eu des preuves datant du début du 20e siècle que les acides gras (qu'ils soient produits par la FAS ou obtenus par l'alimentation) favorisent également la signalisation œstrogénique. Cependant, le pouvoir de l'industrie pro-œstrogène a réussi à supprimer toute discussion sur la possible pertinence de ce fait pour le développement du cancer du sein. De plus, récemment, l'industrie œstrogénique a même commencé à critiquer les résultats de l'étude WHI et a plaidé pour le retour de la THM (avec œstrogènes) pour toutes les femmes post-ménopausées. Si vous demandez à un oncologue si les graisses favorisent le cancer du sein ou si elles sont œstrogéniques, vous êtes susceptible de recevoir un regard vide au mieux ou d'être chassé de son bureau au pire. J'espère que l'étude ci-dessous changera cette attitude. Elle a démontré directement que la lipolyse élevée et ses "produits" les niveaux d'acides gras libres (AGL) non seulement stimulent la croissance du cancer, mais le font en activant directement les récepteurs des œstrogènes et en augmentant l'inflammation. De plus, elle a constaté que la lipolyse/AGL élevée augmentait l'oxydation aérobie et des acides gras tout en supprimant l'activité du cycle de Krebs (exemple classique de l'effet Randle). Inversement, la diminution de la lipolyse/AGL a réduit la signalisation œstrogénique et a éliminé la croissance du cancer.

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190313185420.htm

“…Les scientifiques de l'Université de l'Illinois ont découvert que les acides gras libres dans le sang semblent stimuler la prolifération et la croissance des cellules cancéreuses du sein. La découverte pourrait aider à expliquer le risque accru de développer un cancer du sein après la ménopause chez les femmes obèses.”

https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/10/2494

“…Cette analyse a montré que les femmes post-ménopausées qui ont développé un cancer du sein avaient des niveaux significativement plus élevés de sous-produits de la lipolyse, d'acides gras libres (AGL), y compris l'OA, le PA, le LA, le SA et l'acide arachidonique (AA), et du glycérol dans leur plasma par rapport aux témoins en bonne santé (Fig. 1F; Fig. S1 supplémentaire).”

“…Pour confirmer que la prolifération cellulaire augmentée par l'OA se produisait par les voies ERα et mTOR, un test de viabilité cellulaire a été effectué avec des traitements à l'OA en présence de fulvestrant, un antagoniste de l'ERα, et de RAD001, un inhibiteur de la voie mTOR et PaPE-1. Tous les agents testés ont bloqué la prolifération cellulaire induite par l'OA, révélant la dépendance de la prolifération cellulaire induite par l'OA aux voies ERα et mTOR (Fig. 5C). Pour évaluer si le plasma d'individus obèses induisait également la prolifération des cellules MCF-7 par les voies ERα et mTOR, des tests de prolifération cellulaire avec des échantillons de plasma ont été effectués en présence de 4-OH-tamoxifène, de fulvestrant et de PaPE-1. Notamment, PaPE-1 s'est avéré être l'agent le plus efficace pour inhiber la prolifération des cellules MCF-7 induite par le plasma (Fig. 5D, gauche). Cependant, dans des conditions de culture cellulaire standard avec 5% de FBS, le 4-OH-Tamoxifène et le fulvestrant ont montré une inhibition plus forte de la prolifération cellulaire que le PaPE-1 (Fig. 5D, droite). Ces résultats suggèrent que le traitement avec le plasma d'individus obèses rend les cellules MCF-7 plus vulnérables à l'effet inhibiteur de croissance de PaPE-1. L'augmentation de la viabilité des cellules MCF-7 après les traitements à l'OA et au PA a été bloquée dans les cellules où CD36, une protéine membranaire qui importe les AGL dans la cellule, a été réduite (Fig. 5E). Ces données indiquent que les AGL doivent être transportés à l'intérieur de la cellule pour stimuler la prolifération cellulaire.”