Faible dose (mais pas élevée) de niacinamide inverse le déclin reproductif chez les femmes âgées

Une excellente nouvelle étude, qui confirme une fois de plus l'importance du métabolisme dans les troubles liés au "vieillissement" tels que l'infertilité (féminine et masculine) et la ménopause. Plus précisément, c'est l'augmentation du rapport NAD/NADH qui était le principal mécanisme d'action derrière les effets bénéfiques du nicotinamide mononucléotide (NMN) que l'étude ci-dessous a découvert. Maintenant, l'étude a été réalisée avec du NMN au lieu de la simple niacinamide (NAM), mais la plupart de mes lecteurs savent probablement que le NMN est un métabolite en aval de la niacinamide, donc prendre cette dernière augmente les niveaux de celle-ci. Plus important encore, des études comparant l'efficacité du NMN, du nicotinamide riboside (NR) et du NAM ont montré qu'ils sont également efficaces pour augmenter les niveaux de NAD et donc le rapport NAD/NADH. Malgré la propagande marketing des vendeurs qui vendent du NR ou du NMN à des prix élevés, cette équivalence n'est pas du tout surprenante, étant donné que le NR et le NMN sont hydrolysés en NAM après ingestion, ce qui les rend largement équivalents à la supplémentation en NAM (du moins en ce qui concerne l'augmentation des niveaux de NAD). La dose efficace humaine (HED) du régime était de 6 mg/kg par jour et la durée du traitement était de 4 semaines. Cela signifie qu'une dose quotidienne de 250 mg à 500 mg pendant un mois devrait pouvoir reproduire le design (et espérons-le, les résultats) de l'étude pour la plupart des humains. Je soupçonne que les résultats de cette étude, combinés aux résultats sur l'aspirine prévenant les complications de la grossesse que je viens de publier, vont donner beaucoup de nuits sans sommeil au lobby mondial du contrôle des naissances 🙂

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8

“…La durée du traitement par NMN chez les animaux était corrélée à des améliorations de la taille de la masse cellulaire interne (Figure 2H), et pour confirmer que cela se traduisait par des résultats de fertilité améliorés, nous avons traité un groupe d'animaux âgés de 13 mois avec deux doses différentes de NMN (eau potable, 0,5 et 2 g/L) pendant 4 semaines avant l'introduction d'un mâle de fertilité prouvée. La performance de reproduction, déterminée par la grossesse, les naissances vivantes et la taille de la portée, a ensuite été évaluée pendant les 9 semaines suivantes, de 14 à 16 mois d'âge (Figures 2I–2M). Le traitement par NMN a amélioré le temps jusqu'à la première naissance vivante (Figure 2J) et la proportion globale d'animaux atteignant une naissance vivante pendant l'essai de reproduction (Figure 2K), bien que cela se soit produit de manière surprenante à la dose la plus faible de NMN (0,5 g/L), suggérant que les expériences précédentes ont été réalisées à une dose qui a bénéficié à la qualité des ovocytes mais peut avoir affecté négativement d'autres aspects de la fertilité… Ces données issues d'approches pharmacologiques et génétiques orthogonales montrent que l'augmentation de NAD+ améliore le taux d'ovulation, la qualité des ovocytes et les taux globaux de naissances vivantes chez les souris âgées, bien qu'elles indiquent une plage optimale de dosage.”

http://www.uq.edu.au/news/article/2020/02/research-reverses-reproductive-clock-mice

“…L'étude de l'Université du Queensland a révélé qu'un traitement non invasif pouvait maintenir ou restaurer la qualité et le nombre d'ovules et atténuer le principal obstacle à la grossesse pour les femmes plus âgées. Une équipe dirigée par le professeur Hayden Homer de l'UQ a découvert que la perte de qualité des ovules due au vieillissement était due à des niveaux plus faibles d'une molécule particulière dans les cellules critiques pour la production d'énergie. « Les ovules de qualité sont essentiels pour le succès de la grossesse car ils fournissent presque tous les éléments de construction nécessaires à un embryon », a déclaré le professeur Homer. « Nous avons étudié si le processus de vieillissement reproductif pouvait être inversé par une dose orale d'un composé 'précurseur' – utilisé par les cellules pour créer la molécule. » La molécule en question est connue sous le nom de NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) et le 'précurseur' sous le nom de NMN (nicotinamide mononucléotide). Le professeur Homer a déclaré que la fertilité chez les souris commence à décliner vers l'âge d'un an en raison de défauts de qualité des ovules similaires aux changements observés dans les ovules humains de femmes plus âgées. « Nous avons traité les souris avec de faibles doses de NMN dans leur eau potable pendant quatre semaines, et nous avons pu restaurer de manière dramatique la qualité des ovules et augmenter les naissances vivantes lors d'un essai de reproduction », a déclaré le professeur Homer. Le professeur Homer a déclaré que la mauvaise qualité des ovules était devenue le principal défi auquel était confrontée la fertilité humaine dans les pays développés. « C'est un problème croissant alors que plus de femmes entreprennent une grossesse plus tard dans la vie, et une femme australienne sur quatre qui subit un traitement de FIV a 40 ans ou plus », a-t-il déclaré. « La FIV ne peut pas améliorer la qualité des ovules, donc la seule alternative pour les femmes plus âgées à l'heure actuelle est d'utiliser des ovules donnés par des femmes plus jeunes. « Nos résultats suggèrent qu'il existe une opportunité de restaurer la qualité des ovules et, par conséquent, la fonction reproductive féminine en utilisant l'administration orale d'agents stimulant le NAD – ce qui serait bien moins invasif que la FIV. Il est important de souligner, cependant, que bien que prometteurs, les bénéfices potentiels de ces agents restent à tester dans des essais cliniques. »