Le méthylène bleu (MB) à faible dose pourrait stopper la maladie d'Alzheimer (MA)
Un autre excellent résultat pour ce colorant modeste dont la seule renommée médicale jusqu'à présent a été son utilisation dans le traitement du paludisme, et même cette "désignation" a largement été dépréciée en raison de l'avènement de nouveaux médicaments "améliorés". Il y a environ une décennie, une entreprise au Royaume-Uni a commencé à rechercher le MB comme traitement potentiel pour la MA. Leurs tests sur les animaux étaient très prometteurs et leur unique essai humain limité a démontré que le MB pourrait être efficace, MAIS SEULEMENT si le patient n'est PAS traité simultanément avec d'autres médicaments approuvés (lire : toxiques) pour la MA. De plus, cette première étude utilisait une dose de MB qui n'est pas considérée comme élevée cliniquement (200 mg par jour) mais suffisamment élevée pour provoquer des effets secondaires, y compris des symptômes sérotoninergiques chez les personnes prenant des ISRS ou des inhibiteurs de la MAO-A. Maintenant, cette nouvelle étude ci-dessous démontre qu'une dose beaucoup plus faible de MB (8 mg par jour, destinée dans la nouvelle étude à fonctionner comme le groupe placebo) a eu les mêmes améliorations de la fonction cognitive et de l'atrophie cérébrale que la dose élevée. En fait, l'étude a révélé qu'au cours du essai, le traitement avec 8 mg de MB par jour a réduit le déclin cognitif de plus de 85 % ! C'est la manière tordue de la profession médicale de dire que le MB a effectivement stoppé la MA dans son élan, ou du moins ses symptômes cognitifs, qui sont ce dont il s'agit dans cette maladie. Après tout, c'est une forme de démence. Peut-être tout aussi important, elle a révélé que les médicaments actuellement approuvés pour gérer les symptômes de la MA interfèrent avec le bénéfice thérapeutique du MB lorsqu'ils sont administrés ensemble avec lui ! Comme le dit l'étude, cela correspond aux résultats des essais antérieurs montrant que le MB fonctionne le mieux lorsqu'il est utilisé seul (monothérapie).
Apparemment, les auteurs de l'étude ne lisent pas la littérature médicale avant de concevoir leurs essais. Sinon, ils auraient trouvé les études humaines avec 15 mg de MB par jour montrant une amélioration rapide de la dépression bipolaire et unipolaire, de la psychose, de la démence, etc. L'existence de telles études humaines aurait permis aux auteurs de déduire que le MB est thérapeutique même à des doses étonnamment faibles et lorsqu'il est utilisé seul, ce qui permet de développer des protocoles beaucoup plus sûrs avec lui. Le fait que le MB soit efficace à de si faibles doses aurait dû guider les scientifiques vers le véritable mécanisme d'action du MB - c'est-à-dire l'amélioration du métabolisme oxydatif dans le cerveau. Pourtant, nous avons toujours la même vieille histoire discréditée sur l'accumulation d'amyloïde/tau. Mais attendez, cela devient mieux. Sans apparemment connaître ces essais humains antérieurs, l'étude actuelle est parvenue à une conclusion virtuellement identique - c'est-à-dire que le MB est censé être thérapeutique à des doses allant jusqu'à 16 mg par jour et qu'aucun bénéfice supplémentaire ne serait ensuite observé avec des doses plus élevées. Eh bien, je suppose que l'on ne peut pas s'attendre à ce que le monde médical soit rationnel lorsque la plupart de ses théories sur les grandes maladies sont erronées. Au lieu de cela, nous devrions simplement célébrer le succès du MB contre une condition que la médecine dit n'avoir aucun remède, ou traitement modifiant la maladie. À l'exception, bien sûr, de ces médicaments "anciens" et "obsolètes" pro-métaboliques comme le dérivé adamantane memantine, l'aspirine, la prégnénolone, la progestérone, la thyroïde, le magnésium, etc.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31658058
“…L'hydrométhylthionine a une activité pharmacologique sur la structure et la fonction du cerveau à la dose de 8 mg/jour en monothérapie ou en complément des traitements symptomatiques. Cela, combiné à un plateau à des doses plus élevées, est cohérent avec l'absence de réponse dose-effet observée dans les essais de phase III. Le bénéfice du traitement est prévu pour être maximal à 16 mg/jour en monothérapie. Un essai contrôlé par placebo sur la maladie d'Alzheimer légère à modérée est maintenant en cours pour confirmer l'efficacité à cette dose.”
“…Dans un article publié dans le numéro en ligne d'aujourd'hui du Journal of Alzheimer’s Disease (DOI 10.3233/JAD-190772), TauRx a rapporté des résultats inattendus d'une analyse pharmacocinétique de la relation entre la dose de traitement, les niveaux sanguins et l'activité pharmacologique du médicament hydrométhylthionine sur le cerveau chez plus de 1 000 patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Ces résultats ont montré que, même à la dose la plus faible d'hydrométhylthionine précédemment testée dans deux essais cliniques de phase 3 (8 mg/jour), le médicament a produit des effets dépendants de la concentration sur le déclin cognitif et l'atrophie cérébrale. L'hydrométhylthionine, prise sous forme de comprimé, est le nom générique non propriétaire approuvé par l'OMS pour le composé précédemment désigné par TauRx sous le nom de LMTM. Ce médicament bloque l'agrégation anormale de la protéine tau dans le cerveau,2,3 qui est de plus en plus reconnue comme un facteur important de la démence clinique.1 Dans les essais cliniques de phase 3 menés sur près de 1 700 patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée entre 2012 et 2016, l'hydrométhylthionine a été testée à des doses de 150 à 250 mg/jour contre une faible dose de 8 mg/jour, qui était destinée uniquement comme contrôle pour masquer la décoloration de l'urine qui peut parfois survenir avec le médicament. Les conceptions des études étaient basées sur les résultats d'un essai antérieur qui utilisait une variante différente du médicament.6 Surprenant, il n'y avait aucune différence entre les doses élevées et la faible dose d'hydrométhylthionine sur l'un des résultats cliniques des essais.4,5″
“…Pour explorer davantage ces résultats, les chercheurs ont mené une nouvelle analyse pharmacocinétique de la population en utilisant des données de concentration plasmatique de 1 162 des patients ayant participé à l'un des deux essais de phase 3 de l'hydrométhylthionine terminés pour mesurer la relation entre les niveaux sanguins du médicament et ses effets sur le cerveau. En utilisant un nouveau dosage, les chercheurs ont constaté que les effets de l'hydrométhylthionine à la dose de 8 mg/jour étaient déterminés par le niveau sanguin, et que la majorité des patients avaient des niveaux sanguins suffisamment élevés du médicament à cette dose pour produire des réductions significatives du déclin cognitif et de l'atrophie cérébrale. Ils ont conclu qu'une dose légèrement plus élevée d'hydrométhylthionine de 16 mg/jour garantirait que tous les patients auraient les niveaux sanguins nécessaires pour maximiser l'activité du médicament, puisque ses effets atteignent un plateau à des concentrations et doses plus élevées. Le profil pharmacocinétique qu'ils ont trouvé, typique de nombreux médicaments, explique maintenant pourquoi les effets pharmacologiques de l'hydrométhylthionine aux doses élevées testées dans les essais n'étaient pas meilleurs que ceux observés chez les patients ayant des niveaux sanguins élevés à la dose de 8 mg/jour. L'analyse a également montré que bien que l'hydrométhylthionine ait un profil concentration-réponse similaire chez les patients prenant le médicament comme thérapie complémentaire aux traitements symptomatiques couramment utilisés dans la maladie d'Alzheimer, l'effet maximal chez ces patients était réduit de moitié. Cette découverte soutient l'hypothèse selon laquelle les médicaments symptomatiques pour cette condition interfèrent avec les effets de traitement modifiant la maladie de l'hydrométhylthionine. Cette hypothèse a été initialement proposée sur la base des résultats de l'essai de phase 3 du médicament.4,5″
“…En plus de la réduction de l'atrophie cérébrale, nous avons été surpris de voir les grands effets cognitifs du traitement dans le groupe de patients ayant des niveaux sanguins plus élevés d'hydrométhylthionine à la dose de 8 mg par jour,” a-t-il ajouté. Selon les scores de l'échelle ADAS-cog, l'effet était d'environ 7,5 points, soit trois fois celui observé avec les traitements courants de la maladie d'Alzheimer, et serait équivalent à une réduction de 85 % du déclin cognitif sur 65 semaines. L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer – sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) est l'échelle cognitive standard utilisée pour mesurer les changements neuropsychologiques dans les essais cliniques de la maladie d'Alzheimer. Un changement de 4 points est généralement considéré comme indiquant une différence cliniquement significative.i Le professeur George Perry, rédacteur en chef du Journal of Alzheimer’s Disease, a commenté : Les données étendues, l'expérience et maintenant la pharmacocinétique, mettent en lumière le potentiel du traitement par hydrométhylthionine comme une nouvelle voie importante dans la maladie d'Alzheimer. Le bénéfice clinique et la réduction de l'atrophie cérébrale dépassent largement ceux rapportés pour d'autres voies thérapeutiques.