La niacinamide à faible dose a des effets anti-obésité frappants

Il semble que le monde médical ait fermement tourné son attention vers la cible bioénergétique de l'onde, car le nombre d'articles scientifiques se concentrant sur la niacinamide, le rapport NAD/NADH et l'OXPHOS en général a augmenté de manière constante depuis 2010. Ce serait une bonne nouvelle, malgré des entreprises comme ChromaDex affirmant que leurs substances « brevetées » telles que la nicotinamide ribodise (NR) sont l'intervention la plus efficace pour augmenter de manière fiable les niveaux de NAD (et donc le rapport NAD/NADH), et que tous les autres devraient être déclarés par la FDA comme des « médicaments adulterés ». En tout cas, le rôle de l'OXPHOS dans diverses pathologies telles que la diabésité, les maladies cardiovasculaires (CVD) et même le cancer devient de plus en plus difficile à nier. En parlant de diabésité, l'étude ci-dessous présente des résultats remarquables, qui pourraient remettre en question les affirmations de ChromaDex. À savoir, l'administration du précurseur de NAD bon marché et non brevetable, la niacinamide (NAM), à une dose HED faible de 2,5 mg/kg par jour pendant 3 semaines, a eu des effets anti-obésité frappants chez des animaux nourris avec un régime riche en graisses. L'intervention à faible dose de NAM a réduit la graisse corporelle de près de 50 %, tout en augmentant la masse musculaire maigre. De plus, la NAM n'a pas seulement servi de précurseur au NAD, mais a augmenté l'activité de l'enzyme NAMPT qui synthétise le NAD. Cette augmentation du NAD a également entraîné une augmentation de la biogenèse mitochondriale, des niveaux de CO2 plus élevés, une meilleure sensibilité à l'insuline, une augmentation de l'activité physique des animaux (anciennement) obèses aux niveaux de contrôle, et des niveaux généralement plus élevés d'OXPHOS. Enfin, en tant qu'autre confirmation des effets anti-obésité de cette substance, l'administration de NAM a réduit le poids non seulement du groupe qui a consommé le régime riche en graisses, mais aussi le poids du groupe qui a consommé le régime normal/standard.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286322001279

« …Une supplémentation en NAM de trois semaines a significativement diminué le poids corporel des souris (Figure 1A). La NAM a également diminué la masse grasse de 47 % comme mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) (9,39 ± 0,64 g de masse grasse du groupe témoin vs 2,94 ± 0,27 g du groupe NAM), tandis que la masse maigre a été augmentée de 1,4 fois (22,04 ± 0,46 g de masse maigre du groupe témoin vs 18,55 ± 1,35 g du groupe NAM) (Figure 1B). De plus, les poids du tissu adipeux sous-cutané (SCAT), du tissu adipeux épididymaire (eWAT), du tissu adipeux brun (BAT) et du foie ont tous été significativement diminués (Figure 1C). En particulier, le volume du SCAT et du eWAT a également diminué (Figure 1D). De manière cohérente, la coloration à l'hématoxyline-éosine a montré que la NAM a diminué le contenu lipidique hépatique et la taille des adipocytes de plusieurs localisations anatomiques, y compris le SCAT, le eWAT et le BAT (Figure 1E). De plus, la supplémentation en NAM a abaissé le niveau de glucose à chaque point temporel lors du test de tolérance au glucose (GTT) (Figure S1A et S1B). Par ailleurs, nous avons observé attentivement le phénotype brut des souris traitées avec la NAM, et aucun symptôme, y compris la diarrhée et les vomissements, n'a été observé pendant la supplémentation en NAM. De plus, nous avons constaté que la couleur des poils des souris traitées avec la NAM semblait noire et brillante comme celle des souris du groupe témoin, avec moins d'huile à la surface des poils induite par le régime riche en graisses que dans le groupe témoin (Figure S1C). Les souris traitées avec la NAM se déplacent autant que le groupe témoin et montrent un rythme jour-nuit similaire (Figure S1D). Les apports alimentaires étaient similaires entre les souris traitées avec la NAM et le groupe témoin (Figure S1E). Afin d'examiner si la supplémentation en NAM a induit des lésions du foie et du cœur, nous avons vérifié les protéines sériques de l'aspartate aminotransférase (AST), de la lactate déshydrogénase (LDH) et de la créatine kinase (CK). Nous avons constaté que l'AST et la CK n'ont pas changé (Figure S1F, G), et la LDH a été diminuée par le traitement à la NAM (Figure S1H), indiquant que la supplémentation en NAM n'a pas changé de manière significative les lésions du foie et du cœur. De plus, après avoir mesuré le contenu sérique de la créatinine et de l'acide urique par LC-MS/MS, nous avons constaté que le niveau de créatinine n'a pas changé et que l'acide urique a même diminué (Figure S1I, J), donc on peut conclure que la supplémentation en NAM n'a pas entraîné de lésions des reins. En outre, nous avons examiné les effets de la NAM sur des souris mâles C57BL/6J âgées de 16 semaines nourries avec un régime standard. La NAM a diminué le poids corporel des souris nourries avec un régime normal (Figure S1K). Comme les souris obèses, l'AST, l'ALP, la CK ou la LDH n'ont pas été augmentées par la supplémentation en NAM, suggérant que la supplémentation en NAM n'a pas induit de lésions du foie et du cœur (Figure S1L-O). Les données ont indiqué que la NAM a réduit le contenu en graisse chez les souris DIO et a amélioré le métabolisme du glucose. »

« …Comme le montre la Figure 2C, le glucose a été consommé via la voie de la glycolyse pour produire des métabolites intermédiaires tels que le F16BP, le 3PG et le pyruvate, ou la voie des pentoses phosphates (PPP) pour produire du 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP). Le traitement par la NAM n'a pas changé les niveaux de F16P et de 3PG (Figure S2D, E), suggérant que la glycolyse n'a pas été altérée dans les cellules traitées par la NAM, tandis que le PRPP a diminué (Figure S2F). Le PRPP a été utilisé pour synthétiser le NMN, qui a été converti en NAD+ (m+5) et (m+10), dans lequel 22 % et 55 % du NAD+ étaient sous forme (m+5) et (m+10), respectivement (Figure 2C). Le traitement par la NAM a augmenté l'efficacité de marquage dans les deux formes (m+5) et (m+10) (Figure 2D), suggérant que la NAM supplémentaire a amélioré la biosynthèse du NAD+. De plus, dans les cellules 3T3L1, les niveaux de protéines et d'ARNm de la NAMPT ont été augmentés tandis que la NNMT n'a pas changé avec l'augmentation de la dose de NAM (Figure 2E, F). Ces données ont démontré que la NAM a augmenté la NAMPT et a amélioré la synthèse du NAD+. »

« …Nous avons effectué une analyse de voie par ingenuity pathway (IPA) de ces 154 DEPs pour identifier les voies biologiques régulées par ces DEPs. Les résultats ont montré que la NAM a dramatiquement augmenté l'abondance des protéines associées à la phosphorylation oxydative (OXPHOS), à la β-oxydation des acides gras, au cycle de Krebs et au système de défense contre le stress oxydatif (Figure 3B). Pour confirmer que les protéines mitochondriales étaient surexprimées, une analyse par Western blot a été utilisée pour examiner les expressions de COXIV et SOD2 et il a été constaté que la NAM a surexprimé les deux protéines (Figure 3C). De plus, les niveaux d'ARNm de gènes mitochondriaux tels que COXIV, COX8b, SOD1, SOD2, ACADm et ACADl ont été augmentés (Figure 3D). Pour confirmer que la NAM a amélioré la biogenèse mitochondriale, nous avons effectué une qPCR sur PPARα et PGC1α et avons constaté que les deux gènes étaient surexprimés chez les souris traitées avec du NMN (Figure 3D). »

« …Ici, nous avons rapporté que la supplémentation en NAM a amélioré le dysfonctionnement métabolique chez les souris obèses induites par un régime riche en graisses (DIO). Nous avons constaté que la NAM a dramatiquement diminué la masse du SCAT et a augmenté le NAD+, le NADP et le N1-méthylNAM dans le tissu adipeux, où le NAD+ a été augmenté de 32 fois. L'augmentation de la masse maigre a partiellement contribué à l'augmentation dramatique du niveau de NAD+. Intéressamment, la NAM a également régulé à la hausse l'expression de la NAMPT, l'enzyme limitante dans la synthèse du NAD+ à partir de la NAM [38,39], et a ainsi suggéré que la NAM a reprogrammé la voie de récupération du NAD+. L'augmentation du NAD+ a activé les SIRTUINs. Par conséquent, l'acétylation des protéines a été diminuée dans le tissu adipeux traité avec la NAM. De plus, la diminution de l'intensité d'acétylation de la SOD2 a suggéré que la NAM a amélioré la fonction de la SIRT3, la principale désacétylase mitochondriale pour contrôler la biogenèse mitochondriale [33,35,40,41]. La biogenèse mitochondriale améliorée par la NAM a été confirmée par l'analyse protéomique montrant que les protéines mitochondriales impliquées dans la β-oxydation des acides gras, l'OXPHOS et le cycle de Krebs ont toutes été régulées à la hausse dans le tissu adipeux. De manière cohérente, la NAM a également augmenté la consommation d'O2, la production de CO2, et les niveaux d'acylcarnitine adipeuse en augmentant l'expression des gènes pour la biosynthèse de la carnitine chez les souris DIO. »

« …En conclusion, nos résultats ont fourni une perspective systémique des effets de la NAM sur le tissu adipeux en reprogrammant la voie métabolique pour améliorer la biogenèse mitochondriale et augmenter la production de GSH. Ces résultats ont suggéré que la supplémentation en NAM était une approche efficace pour augmenter le catabolisme des acides gras et améliorer l'obésité. »