Faible production d'énergie (métabolisme du glucose) peut causer l'andropause
Comme beaucoup de mes lecteurs le savent, les hommes âgés peuvent également subir l'équivalent de la ménopause et les médecins appellent cet état de manière informelle « andropause ». Son nom officiel est l'hypogonadisme lié à l'âge et la plupart de cet hypogonadisme est de type « secondaire » – c'est-à-dire que les gonades semblent en bon état mais, pour une raison « inconnue », elles ne produisent pas autant de stéroïdes chez un homme de 50 ans que chez un homme de 20 ans. Les traitements les plus courants de l'andropause sont soit la TRT (thérapie de remplacement de la testostérone) soit l'administration d'un SERM (modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes), tel que le clomiphène, le tamoxifène, etc. La TRT est maintenant connue pour avoir de nombreux effets secondaires, probablement dus à l'aromatisation, et cela est corroboré par les résultats montrant que les médicaments SERM fonctionnent généralement bien pour corriger l'hypogonadisme. Cependant, étant des œstrogènes synthétiques, ils ont eux-mêmes des effets œstrogéniques partiels/sélectifs (surtout dans le cerveau) qui limitent leur utilisation clinique. Le fait que les œstrogènes soient probablement impliqués dans l'andropause aurait dû amener la médecine à considérer le rôle du métabolisme des macronutriments dans cette condition, puisque les œstrogènes sont connus pour augmenter puissamment l'oxydation des acides gras (FAO) avec la réduction consécutive du métabolisme du glucose. Inversement, les produits chimiques anti-œstrogéniques et/ou androgéniques suppriment la FAO et augmentent le métabolisme du glucose. Malheureusement, aucun de ces exercices de « relier les points » plutôt évidents n'a été fait et, en fait, la médecine refuse même de reconnaître le rôle des œstrogènes dans l'andropause en affirmant que les médicaments SERM fonctionnent précisément parce qu'ils sont partiellement œstrogéniques. Eh bien, l'étude ci-dessous est l'une des rares qui pointe directement du doigt la réduction de la production d'énergie comme cause de l'andropause, et spécifiquement la réduction du transport (par exemple, la réduction de l'expression de GLUT) et du métabolisme du glucose dans les gonades. Encore une fois, il est bien connu que les œstrogènes provoquent ces deux effets, principalement par leur promotion de la FAO, et il existe de multiples études démontrant que les niveaux d'œstrogènes augmentent avec l'âge chez les hommes (et les femmes d'ailleurs, si les biomarqueurs appropriés sont analysés). Un peu de positif, les résultats de l'étude ci-dessous suggèrent également que, outre le blocage de l'œstrogène ou de sa synthèse, quelque chose d'aussi simple que l'aspirine, la niacinamide, la vitamine E, etc., peut suffire à freiner l'andropause même chez les hommes très âgés en réduisant la FAO et en améliorant le métabolisme du glucose. Les études devraient également servir d'avertissement pour les personnes suivant un régime pauvre en glucides, ainsi que divers protocoles de jeûne, car apparemment les gonades masculines ne peuvent pas produire de testostérone sans un apport régulier de glucose !
« …Pour atteindre une fonction reproductive normale, une quantité adéquate d'énergie est nécessaire (Rato et al., 2012). Le métabolisme énergétique et les régulateurs métaboliques jouent des rôles pivots dans le contrôle de la longévité et de la sénescence cellulaire. Puisque la sénescence naturelle ou le vieillissement est associé à une réduction de la production d'énergie, il est donc important de déterminer si la production d'énergie diminue dans le testicule pendant le vieillissement. Le glucose et son métabolite, le lactate, sont vitaux pour la plupart des cellules mammifères, y compris les cellules testiculaires, et le passage du glucose à travers les membranes cellulaires est facilité par une famille de protéines de transport intégrales, les transporteurs de glucose (GLUT) (Simpson et al., 2008). »
« …La concentration sérique et testiculaire de glucose a varié de manière significative (P<0,05) pendant les différentes étapes du vieillissement chez la souris (Fig. 1 A et B). La concentration sérique de glucose a montré un pic pendant la période de sevrage (jour 29) et a diminué de manière significative (#P<0,05) chez les souris sénescentes (65 semaines) par rapport aux autres groupes. Le niveau de glucose testiculaire a montré un pic pendant l'état reproductivement actif et a diminué pendant la sénescence. »
« …La concentration sérique et testiculaire de glucose a varié de manière significative (P<0,05) pendant les différentes étapes du vieillissement chez la souris (Fig. 1 A et B). La concentration sérique de glucose a montré un pic pendant la période de sevrage (jour 29) et a diminué de manière significative (#P<0,05) chez les souris sénescentes (65 semaines) par rapport aux autres groupes. Le niveau de glucose testiculaire a montré un pic pendant l'état reproductivement actif et a diminué pendant la sénescence. »
« …L'objectif de la présente étude était d'évaluer l'hypothèse selon laquelle la diminution de la stéroïdogenèse ou l'hypoandrogénie se produit en raison d'une diminution du transport du glucose vers le testicule pendant le vieillissement chez la souris. Les résultats obtenus dans cette étude ont confirmé les résultats antérieurs chez le rat selon lesquels divers paramètres stéroïdogéniques, tels que la masse testiculaire, l'histologie et l'expression de StAR, et le taux sérique de testostérone, diminuent pendant le vieillissement (Ottinger, '98 ; Zirkin et Chen, 2000). Le résultat a également montré une diminution significative de l'expression de GLUT 8 et du niveau de glucose dans le testicule pendant le vieillissement. Une corrélation significative a été observée entre les changements d'expression de GLUT 8 et le niveau de glucose dans le testicule avec le taux sérique de testostérone et l'expression de StAR dans le testicule pendant le vieillissement (Tableau 1a). Ces observations suggèrent ainsi que la disponibilité réduite de glucose peut être responsable de la diminution de la synthèse de testostérone ou de l'hypoandrogénie dans le testicule de la souris pendant le vieillissement. Le résultat a également montré une augmentation progressive de la concentration de glucose testiculaire avec une augmentation de la masse testiculaire de la naissance à l'état reproductivement actif (15 semaines). La concentration de glucose testiculaire a diminué de manière marquée chez les souris sénescentes (65 semaines) par rapport aux souris reproductivement actives (15 semaines). La concentration de glucose dans le testicule était significativement plus élevée pendant la période de la puberté (Jour 42) et chez les souris reproductivement actives (15 semaines) par rapport aux autres étapes du vieillissement. Une concentration de glucose significativement plus élevée pendant la puberté coïncide avec le nombre de changements physiologiques survenus dans le testicule pendant cette période, tels que la différenciation des cellules de Sertoli conduisant à une spermatogenèse active (Rey et al., 2009). Ainsi, l'étude suggère que l'augmentation du transport de glucose vers le testicule peut être responsable de l'augmentation du taux sérique de testostérone et de l'augmentation de l'expression de la protéine StAR testiculaire à la puberté chez la souris. »
« …Cette étude a également montré que la LH, par le biais de la signalisation cAMP, augmente l'expression de PEPK dans les cellules de Leydig, et est corrélée à une augmentation de la production de testostérone. Cette observation suggère l'implication directe du glucose dans la régulation positive de la stéroïdogenèse des cellules de Leydig. »
« …Le traitement intra-testiculaire avec 2-DG, un inhibiteur du transporteur facilité de glucose, a entraîné une diminution de l'activité de la 3b-HSD testiculaire par rapport au testicule témoin. La manière dont le 2-DG inhibe l'activité de l'enzyme stéroïdogène n'est pas connue. Sur la base d'études antérieures, il est probable que la diminution de l'activité enzymatique après traitement au 2-DG pourrait être due à une diminution de la disponibilité du glucose dans le testicule. Une étude antérieure a montré que la disponibilité du glucose module le niveau de l'enzyme mitochondriale NADPH (Mailloux et Harper, 2010). Cette étude soutient ainsi la découverte antérieure selon laquelle les cellules de Leydig ne peuvent pas produire de testostérone en l'absence de glucose (Rommerts et al., '73 ; Amrolia et al., '88). »