Une faible fonction mitochondriale est comparable à une immunosuppression
Alors que la plupart des gens associent intuitivement le métabolisme à des choses comme le poids et la performance sportive, peu de gens réalisent que, puisque tout dans le corps (y compris sa structure) dépend de la production d'énergie, la fonction et la réponse du système immunitaire aux infections sont également largement contrôlées par la fonction mitochondriale. La médecine n'a pas encore pu expliquer pourquoi la vulnérabilité aux infections augmente avec l'âge (indice : le métabolisme chute avec l'âge), même chez les personnes ayant un thymus intact (qui a tendance à s'atrophier avec l'âge). Pendant la pandémie de COVID-19, un taux de mortalité plus élevé a été observé chez des groupes de personnes apparemment non liés. Certaines des décès concernaient les groupes de "suspects habituels" – les personnes obèses, diabétiques, atteintes de maladies cardiovasculaires ou sous médicaments immunosuppresseurs. Pourtant, d'autres groupes composés de personnes minces et très physiquement actives avaient également des taux de mortalité élevés. Enfin, le célèbre (in)fameux "paradoxe de l'obésité" a refait surface même dans cette situation de maladie infectieuse et les médecins se sont gratté la tête face à ces résultats apparemment paradoxaux. Eh bien, comme le suggère l'étude ci-dessous, tout cela pourrait revenir à la fonction mitochondriale, du moins chez les enfants. À savoir, la conversion nécessaire des lymphocytes B en plasmocytes est altérée en raison d'une production d'énergie plus faible et puisque cette dernière est responsable de la production d'anticorps, les personnes présentant une telle carence énergétique ont une réponse anticorps altérée aux infections virales et bactériennes, et même des infections mineures chez ces personnes peuvent être mortelles. Cette découverte est corroborée par les récentes découvertes selon lesquelles l'augmentation des niveaux de NAD+ mitochondriaux est thérapeutique pour la COVID-19, probablement en raison de l'amélioration de la phosphorylation oxydative que le NAD+ élevé engendre.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1142634
« …Dans une nouvelle étude, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert que l'altération de la fonction des lymphocytes B chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux conduisait à une réponse anticorps plus faible et moins diversifiée aux infections virales. L'étude, publiée dans Frontiers in Immunology, a été dirigée par des chercheurs de l'Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), qui ont analysé l'activité des gènes des cellules immunitaires chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux et ont constaté que les lymphocytes B, qui produisent des anticorps pour lutter contre les infections virales, sont moins capables de survivre au stress cellulaire. « Notre travail est l'un des premiers exemples étudiant comment les lymphocytes B sont affectés dans la maladie mitochondriale en examinant des patients humains », a déclaré Eliza Gordon-Lipkin, M.D., médecin-chercheur adjoint dans la section Métabolisme, Infection et Immunité du NHGRI et co-premier auteur de l'article. »
« …En utilisant une technique génomique appelée séquençage de l'ARN monocellulaire, qui analyse l'activité des gènes dans différents types de cellules, les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires présentes dans le sang. Ces cellules comprennent différents types de globules blancs qui aident le corps à lutter contre les infections. Dans des conditions stressantes, ces cellules produisent un microARN appelé mir4485. Les microARN sont de petites séquences d'ARN qui aident à contrôler quand et où les gènes sont activés ou désactivés. mir4485 contrôle les voies cellulaires qui aident les cellules à survivre. « Nous pensons que les lymphocytes B chez ces patients subissent un stress cellulaire lorsqu'ils se transforment en plasmocytes et produisent des anticorps, et ces lymphocytes B essaient ensuite de survivre en produisant le microARN pour faire face », a déclaré le Dr McGuire. Mais les lymphocytes B sont trop fragiles en raison de leur énergie limitée, ils ne peuvent donc pas survivre aux conditions stressantes. Les chercheurs ont utilisé une technique appelée VirScan pour examiner toutes les infections virales passées, évaluer l'efficacité du système immunitaire contre ces infections et voir les effets des lymphocytes B et des plasmocytes sur la production d'anticorps. Avec une réponse anticorps plus faible, les systèmes immunitaires des enfants atteints de troubles mitochondriaux sont moins capables de reconnaître et de neutraliser les virus envahisseurs et de combattre les infections. »