Un métabolisme faible, et non élevé, crée un stress oxydatif

Un principe extrêmement populaire de la théorie du "taux de vie" est que plus le taux métabolique est élevé, plus un organisme produit d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). L'élévation des ROS a déjà été impliquée dans un grand nombre de maladies chroniques, y compris le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, les troubles neurologiques et même les troubles de la santé mentale. Cependant, l'explication d'une augmentation des ROS simplement due à un taux métabolique élevé n'a pas beaucoup de "sens structurel". En effet, pour générer le radical superoxyde, l'organisme a besoin d'oxygène moléculaire et d'un excès d'électrons non appariés. Des exigences similaires s'appliquent également aux radicaux hydroxyles. Cela suggère qu'une accumulation d'électrons non appariés entraîne la génération de ROS et qu'une telle accumulation est généralement due à l'incapacité des électrons à circuler librement de la nourriture au "récepteur d'électrons terminal" - l'oxygène. Le blocage du flux d'électrons lors de l'étape de la glycolyse survient rarement après la naissance et, s'il survient, il est universellement mortel car aucun organisme ne peut survivre sans une bonne fonction de la glycolyse. Les étapes restantes où une telle accumulation d'électrons peut se produire sont l'étape d'entrée du complexe pyruvate déshydrogénase (PDH) dans le cycle de Krebs, le cycle de Krebs lui-même, ou la chaîne de transport des électrons (ETC). Le complexe PDH dispose déjà d'un mécanisme efficace pour "éliminer" l'excès d'électrons. À savoir, en utilisant le pyruvate comme accepteur d'électrons et en générant du lactate dans le processus. Le cycle de Krebs dispose également d'un mécanisme d'élimination efficace - c'est-à-dire la synthèse de novo des graisses à partir du citrate par l'activité de l'enzyme acide gras synthase (FAS). Les mécanismes d'élimination d'urgence dans le PDH et le cycle de Krebs sont bien connus pour être surexprimés dans TOUTES les maladies chroniques, mais surtout dans le diabète et le cancer. Nous savons donc que ces mécanismes sont sous-optimaux, mais au moins ils existent et, à ce titre, la génération de ROS aux étapes du PDH ou du cycle de Krebs est très improbable. Cependant, il ne semble pas y avoir de mécanisme d'élimination dans l'étape finale de l'OXPHOS - c'est-à-dire la chaîne de transport des électrons (ETC). Une accumulation d'électrons là-bas n'a pas de mécanisme de résolution et, éventuellement, ces électrons commencent à "fuiter" à travers la membrane mitochondriale, se combinent avec l'oxygène et causent des ravages en générant des ROS. Bien que le principal danger des ROS soit la peroxydation lipidique pour toutes les structures cellulaires ayant des lipides (AGPI) comme composant, ils ont également la capacité d'endommager structurellement la chaîne de transport des électrons elle-même. Cela forme un cercle vicieux et peut entraîner le développement de virtually toute maladie chronique. Apparemment, Otto Warburg avait raison lorsqu'il a dit que tout ce qui interfère avec l'utilisation appropriée de l'oxygène (ce qui est une autre façon de dire tout ce qui favorise l'accumulation d'électrons) CAUSERA une maladie, mais favorise particulièrement le cancer. En utilisant des mots légèrement différents, dans le contexte de cet article, c'est le faible métabolisme oxydatif (OXPHOS), et non le métabolisme élevé, qui cause la génération de ROS. En d'autres termes, c'est le faible OXPHOS qui cause le vieillissement, et non le métabolisme élevé. Comme cela arrive si souvent dans la science mainstream, l'histoire officielle qui nous est présentée est une fois de plus à 180 degrés de la vérité réelle. Il s'avère que le terme "stress oxydatif" que les médecins nous lancent à chaque occasion est en fait un "stress réducteur" (manque d'oxygène, excès d'électrons). La solution est donc PLUS d'oxydation, et non MOINS.

Ci-dessous se trouve une étude qui discute du processus de génération des ROS et de la manière dont un faible OXPHOS (par inhibition de la chaîne de transport des électrons) conduit à ce processus. L'étude fournit également une justification expliquant pourquoi l'oxydation des acides gras (FAO) n'est pas un processus bénéfique en excès. À savoir, la FAO génère principalement du FADH (traitée principalement par le complexe II de la chaîne de transport des électrons), et la génération de ROS est le plus fortement corrélée aux niveaux de ce donneur d'électrons. Ainsi, plus vous oxydez les graisses, plus vous générerez de ROS, surtout si votre taux métabolique est faible. L'utilisation des soi-disant "antioxydants" peut prévenir certains des dommages de l'accumulation de ROS, mais sert finalement à masquer la pathologie sous-jacente - c'est-à-dire une déficience en accepteurs d'électrons (agents oxydants) pour s'apparier avec ces électrons en excès. À ce titre, à l'exception notable de la vitamine E, la plupart des soi-disant antioxydants ne sont que les équivalents métaboliques de l'activité préférée de la médecine conventionnelle au cours des 100 dernières années - c'est-à-dire la "gestion des symptômes". Un traitement réel dans ce cas serait un accepteur d'électrons. Ironiquement, une telle substance est également connue sous le nom d'"agent oxydant", que les médecins ne peuvent s'empêcher de nous dire à quel point c'est une substance "dangereuse". Idéalement, cet accepteur d'électrons serait l'oxygène, mais si son utilisation n'est pas possible en raison d'une déficience en CO2 (qui est nécessaire pour une bonne livraison d'oxygène aux tissus) et/ou d'une inhibition de la voie de la chaîne de transport des électrons, alors d'autres accepteurs d'électrons tels que le bleu de méthylène (le plus proche en termes de "promiscuité électronique" de l'oxygène), l'émodine, la vitamine K, les antibiotiques tétracyclines, etc. seraient la meilleure intervention suivante.

https://www.spandidos-publications.com/ijmm/44/1/3?text=fulltext

“…La chaîne de transport des électrons mitochondriale des mammifères (ETC) comprend les complexes I à IV, ainsi que les transporteurs d'électrons ubiquinone et cytochrome c. Il existe deux voies de transport des électrons dans la chaîne de transport des électrons : le complexe I/III/IV, avec le NADH comme substrat et le complexe II/III/IV, avec l'acide succinique comme substrat. Le flux d'électrons est couplé à la génération d'un gradient de protons à travers la membrane interne et l'énergie accumulée dans le gradient de protons est utilisée par le complexe V (ATP synthase) pour produire de l'ATP. La première partie de cette revue introduit brièvement la structure et la fonction des complexes I à IV et de l'ATP synthase, y compris le processus spécifique de transfert d'électrons dans chaque complexe. Certains électrons sont directement transférés à O2 pour générer des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans la chaîne de transport des électrons. La deuxième partie de cette revue discute des sites de génération des ROS dans chaque complexe de la chaîne de transport des électrons, y compris les sites IF et IQ dans le complexe I, le site IIF dans le complexe II et le site IIIQo dans le complexe III, ainsi que la régulation physiologique et pathologique des ROS. En tant que molécules de signalisation, les ROS jouent un rôle important dans la prolifération cellulaire, l'adaptation à l'hypoxie et la détermination du destin cellulaire, mais un excès de ROS peut causer des dommages cellulaires irréversibles et même la mort cellulaire. L'apparition et le développement de nombreuses maladies sont étroitement liés à la surproduction de ROS. Enfin, les fuites de protons et les protéines de découplage (UCPS) sont discutées. La fuite de protons comprend la fuite de protons basale et la fuite de protons induite. La fuite de protons induite est précisément régulée et induite par les UCPs. Un total de cinq UCPs (UCP1 à 5) ont été identifiés dans les cellules de mammifères. L'UCP1 joue principalement un rôle dans le maintien de la température corporelle dans un environnement froid par thermogenèse non frissonnante. Le rôle central de l'UCP2 à 5 est de réduire le stress oxydatif dans certaines conditions, exerçant ainsi des effets cytoprotecteurs. Toutes les maladies impliquant le stress oxydatif sont associées aux UCPs.”

“…Les mitochondries sont une source majeure de ROS cellulaires. Dans des conditions physiologiques, 0,2 à 2 % des électrons de la chaîne de transport des électrons ne suivent pas l'ordre de transfert normal mais fuient directement de la chaîne de transport des électrons et interagissent avec l'oxygène pour produire du superoxyde ou du peroxyde d'hydrogène (48,49). Un total de 11 sites produisant du superoxyde (O2−) et/ou du peroxyde d'hydrogène (H2O2) associés à l'oxydation des substrats et à la chaîne de transport des électrons ont actuellement été identifiés dans les mitochondries de mammifères (50). Les sites OF, PF, BF et AF se trouvent dans les complexes 2-oxoacide déshydrogénase, les sites IF et IQ se trouvent dans le CI, le site IIIQo se trouve dans le CIII, et les sites IIF, GQ, EF et DQ sont liés aux déshydrogénases dépendantes du Q dans le pool QH2/Q (50). L'apparition de nombreuses maladies et l'hypoxie sont étroitement liées à l'augmentation de la production de ROS. Le CI et le CIII, en particulier le CI, sont considérés comme les principaux sites de production de ROS dans les mitochondries (51,52). Les ROS peuvent être générés dans la matrice à la fois au site IF (site FMN) et au site IQ (site de liaison du CoQ) lors du transfert d'électrons du NADH au CoQ dans le CI (Fig. 1). La roténone et la piericidine sont des inhibiteurs du site IQ qui interrompent le transfert d'électrons vers le CoQ et augmentent la production de ROS au site IF. Hernansanz-Agustin et al (53) ont découvert que l'hypoxie aiguë produit une explosion de superoxyde au cours des premières minutes dans les cellules endothéliales artérielles et que le CI a principalement participé à ce processus. Le CII produit des ROS au site IIF (Fig. 1), qui est associé à la succinate déshydrogénase. Le niveau de ROS produit par le site IIF dans des conditions normales est négligeable, mais les augmentations de ROS observées dans les maladies liées à des mutations du CII proviennent principalement du site IIF (54,55). L'étude des mitochondries isolées du muscle squelettique de rat a également indiqué que la capacité maximale de production de ROS du site IIF est très élevée, dépassée uniquement par le site IIIQo et peut-être le site IQ (50,56). La capacité du site IIF à produire des ROS est étroitement liée à la quantité de flavoprotéine réduite, dont le FAD est un site puissant de fuite d'électrons pour générer des ROS. Les ROS sont exclusivement produits dans la matrice, car la flavoprotéine est située du côté matrice de la membrane mitochondriale interne (56). De plus, toute contribution du site IIF peut être atténuée par l'occupation du site de la flavoprotéine du CII par des acides dicarboxyliques, en particulier l'oxaloacétate, le malate et le succinate, qui bloquent l'accès de l'oxygène au site IIF, où il formerait des ROS (21,57). Le CIII produit de petites quantités de ROS, qui pourraient être négligées par rapport à la production de ROS du CI (52). Le CIII transfère les électrons par le cycle Q. Dans ce processus, l'ubisemiquinone (QH−) du site Qo portant un seul électron peut se déplacer librement dans le CIII, fuyant directement le seul électron vers O2, formant des ROS par une réaction non enzymatique (58,59). Les ROS formés peuvent être libérés à la fois dans la matrice et l'EMS malgré la localisation du site Qo du côté EMS de la membrane mitochondriale interne. Muller et al (60) ont construit deux modèles expliquant comment le superoxyde peut atteindre la matrice. Le O2− libéré dans l'EMS peut être converti en une forme plus stable de H2O2 par les enzymes superoxyde dismutase (SOD) (Fig. 1). Cette molécule oxydante permanente et stable, qui se disperse librement à travers la membrane externe des mitochondries, agit comme une molécule de signalisation intracellulaire, fonctionnant physiologiquement par la modification directe des acides aminés (61). Cependant, des preuves à l'appui démontrent que O2− peut traverser la membrane mitochondriale dans le cytosol à travers des canaux anioniques (62). Les expériences de Treberg et al (63) dans les mitochondries du muscle squelettique de rat de type sauvage ont prouvé que ~63 % des ROS sont produits dans la matrice. L'antimycine A peut bloquer spécifiquement le site Qi du CIII, entraînant l'arrêt des électrons sur le QH– au site IIIQo, qui pourrait réagir avec O2 pour générer des ROS (64,65). En tant qu'inhibiteurs spécifiques du site Qo, la stigmatelline et la myxothiazole peuvent bloquer la liaison du QH2 au site Qo, ce qui bloque également le transfert d'électrons dans le CIII, empêchant ainsi la production de ROS dans le CIII (64). Auparavant, un suppresseur chimique de la fuite d'électrons du site IIIQo appelé S3QELs a été criblé et a été trouvé pour supprimer spécifiquement la formation de ROS au site IIIQo sans affecter le transport des électrons ou les états redox des autres centres (66). Le CIV est moins susceptible de produire des ROS lorsque O2 est lié à Fea32+ ou lorsque O2 est polarisé négativement (O2−) et est censé subir un changement de structure. Ce changement de structure permet à O2− de recevoir trois équivalents d'électrons de CuB1 +, Fea33+ et le groupe hydroxyle de Tyr244 (Tyr-OH) dans un ordre quelconque, fournissant la réduction complète de O2 et minimisant la production de ROS (67). Il est important de noter que la structure du centre binucléaire du CIV est cruciale pour le transfert non séquentiel des trois équivalents d'électrons (39,67).”