Réduire/bloquer la sérotonine est thérapeutique pour le cancer

L'une des rares études qui ose pointer directement du doigt la sérotonine comme promoteur de tumeurs. La médecine conventionnelle a reconnu que la sérotonine a des effets de promotion de la croissance, mais seulement dans une tumeur spécifique – le syndrome carcinoïde – et refuse d'admettre que les mêmes mécanismes de promotion de la croissance pourraient se manifester dans d'autres types de tumeurs également. Par exemple, il est courant que les patients atteints d'autres cancers GI (tels que pancréatiques et colorectaux) présentent des bouffées de chaleur faciales et/ou de la diarrhée. Ce sont des signes révélateurs d'une sérotonine élevée, mais même si une sérotonine élevée est confirmée par des tests sanguins chez de tels patients, les médecins affirment que cela est une conséquence des maladies et non une cause. Eh bien, l'étude ci-dessous conteste cela et a démontré que le blocage de la famille de récepteurs 5-HT2 ou la réduction de la synthèse de la sérotonine en inhibant l'enzyme TPH est hautement thérapeutique pour les cancers pancréatiques et colorectaux. Il semble que le principal mécanisme par lequel la sérotonine favorise la croissance des tumeurs est de supprimer la fonction du système immunitaire, et en particulier les lymphocytes T tueurs de tumeurs.

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abc8188

« ... La sérotonine périphérique dérivée des plaquettes a des effets pléiotropes sur la coagulation, le métabolisme, la régénération tissulaire et la croissance du cancer ; cependant, l'effet de la sérotonine sur le microenvironnement tumoral reste peu étudié. Les souris déficientes en sérotonine périphérique (Tph1−/−) ont présenté une croissance réduite des cancers pancréatiques et colorectaux murins syngéniques sous-cutanés et injectés de manière orthotopique avec une accumulation accrue de lymphocytes T CD8+ fonctionnels par rapport aux souris témoins C57BL/6, entraînant une survie globale prolongée. Les tumeurs syngéniques sous-cutanées et orthotopiques de souris Tph1−/− exprimaient moins de ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1), suggérant une régulation médiée par la sérotonine. La sérotonine a augmenté l'expression de PD-L1 sur les cellules cancéreuses murines et humaines in vitro via la sérotonylation, qui est la formation de liaisons covalentes entre les résidus de glutamine et la sérotonine, entraînant l'activation de petites protéines G. Les concentrations de sérotonine dans les métastases de patients atteints de tumeurs abdominales étaient négativement corrélées au nombre de lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur. La déplétion de la cargaison de sérotonine ou l'inhibition de la libération de sérotonine par les thrombocytes a diminué la croissance des tumeurs pancréatiques et colorectales syngéniques chez les souris de type sauvage, augmenté l'infiltration des lymphocytes T CD8+ et diminué l'expression de PD-L1. La déplétion pharmacologique de la sérotonine avec de la fluoxétine orale ou l'injection intrapéritonéale de l'inhibiteur de TPH1 telotristat a augmenté les effets du blocage du point de contrôle de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et a déclenché un contrôle à long terme des tumeurs chez les souris inoculées de manière sous-cutanée avec des tumeurs pancréatiques et colorectales syngéniques. Globalement, la sérotonine périphérique affaiblit les fonctions effectrices des lymphocytes T CD8+ au sein des tumeurs. Des agents ciblant la sérotonine approuvés cliniquement, seuls ou en combinaison avec le blocage de PD-1, ont permis un contrôle à long terme des tumeurs établies dans des modèles murins, justifiant une investigation plus approfondie de la translatabilité clinique de ces résultats. »