Mélanome défini par une augmentation de la synthèse et de l'insaturation des acides gras
Une autre étude impliquant un métabolisme dysrégulé des acides gras, plutôt que du glucose, dans les cellules cancéreuses. Plus précisément, l'expression et l'activité de l'enzyme acide gras synthase (FASN) sont augmentées dans les cellules de mélanome. Une autre découverte intéressante de l'étude est l'augmentation de l'insaturation des graisses accumulées à l'intérieur de la tumeur. L'enzyme FASN synthétise l'acide palmitique (PA) à partir du glucose, et cela a été utilisé par certains critiques de Peat pour argumenter que les graisses saturées (AGS) telles que le PA favorisent la progression du cancer. Pourtant, l'étude ci-dessous montre que dès que le PA est synthétisé, il est rapidement désaturé en acide palmitoléique MUFA et, s'il y a de l'acide stéarique (AS) dans l'organisme, les enzymes désaturases surexprimées dans la tumeur "dégradent" rapidement l'AS en acide oléique MUFA. C'est l'accumulation de ces MUFAs dans les gouttelettes lipidiques qui fournit une sorte de "réservoir" qui alimente la tumeur en lipides pour sa croissance. Les AGS par eux-mêmes étaient en fait inhibiteurs de la croissance tumorale. En fait, l'étude a révélé que si les niveaux d'AGS augmentent et que le rapport AGS/insaturés atteint un niveau spécifique, les cellules tumorales subissent immédiatement une apoptose. Ainsi, les AGS sont thérapeutiques car ils augmentent la différenciation et freinent la croissance tumorale, et la tumeur fait tout ce qu'elle peut pour réduire les niveaux d'AGS par désaturation afin de prévenir son propre apoptose. L'administration soit d'un inhibiteur de FSAN, soit d'un inhibiteur de l'enzyme delta-9 désaturase a immédiatement déclenché une apoptose dans les cellules de mélanome. Pour ceux qui s'intéressent aux inhibiteurs de FASN – l'aspirine est l'un des plus connus qui est largement disponible, bon marché et en vente libre. Cependant, la médecine déteste vraiment l'aspirine et préfère utiliser des FASN synthétiques telles que l'orlistat ou la cérulénine.
https://authors.library.caltech.edu/105516/1/s41467-020-18376-x.pdf
« Les activités élevées de FASN dans les lignées cellulaires de mélanome plus différenciées suggèrent que la voie FASN pourrait constituer une susceptibilité métabolique dans ces phénotypes. En fait, l'interruption de cette voie a été précédemment étudiée pour le développement de médicaments anticancéreux46. Nous avons testé cette hypothèse en traitant les cellules avec des inhibiteurs de FASN, 10 μM de cérulénine46 ou 0,2 μM de TVB-316647, pendant 3 jours. Comme hypothétisé, les trois phénotypes les plus différenciés ont présenté la plus grande sensibilité à la cérulénine et au TVB-3166 tandis que les deux lignées cellulaires les plus indifférenciées sont à peine affectées par de tels traitements médicamenteux (Fig. 2h et Supplementary Fig. 6d). Ces données démontrent que la spectro-microscopie Raman à cellule unique, intégrée à un profilage transcriptionnel, peut révéler des susceptibilités médicamenteuses spécifiques aux phénotypes dans les cellules cancéreuses. »
« En effet, les données lipidomiques en vrac pour les cellules M381 montrent clairement que les espèces enrichies en gouttelettes de TAG et CE ont la composition en acides gras insaturés (UFA) la plus élevée parmi les principales espèces lipidiques (Fig. 3i), mais elles ne représentent qu'une petite partie (moins de 6 % au total) de toutes les principales espèces lipidiques (Fig. 3j). Ainsi, M381 présente des niveaux d'insaturation lipidique élevés spécifiquement au sein des LD intracellulaires. »
« À cette fin, nous avons utilisé une analyse comparative de l'imagerie spectroscopique Raman sur les LD intracellulaires pour identifier que les activités métaboliques associées à l'insaturation des lipides étaient spécifiquement surexprimées dans le phénotype mésenchymateux M381, comme le montre la Fig. 7. »
https://www.caltech.edu/about/news/cancers-hidden-vulnerabilities
« Wei déclare que l'équipe a découvert quelques nouvelles susceptibilités métaboliques dans les cellules cancéreuses, y compris la synthèse des acides gras et la mono-insaturation, mais ajoute que pour l'instant, le but principal de la recherche est de faire de la science fondamentale. »