La carence métabolique (énergétique) pourrait être la cause de la maladie de Parkinson (MP)
Le dogme selon lequel la MP est simplement une carence en dopamine se manifestant chez des individus génétiquement vulnérables devient rapidement intenable. Il est bien connu des cliniciens que l'administration de précurseurs de dopamine tels que la L-Dopa, ou d'agonistes dopaminergiques sélectifs tels que le pramipexole, a des effets thérapeutiques limités pour les patients atteints de MP et deviennent inévitablement inefficaces après quelques années d'utilisation. Il y a quelques mois, plusieurs études ont identifié l'excès de sérotonine comme le principal moteur de plusieurs symptômes clés de la MP tels que les tremblements et la psychose. Le rôle de la sérotonine dans la MP est corroboré par le fait que les agonistes dopaminergiques qui possèdent également des propriétés antagonistes de la sérotonine, tels que la bromocriptine, le lisuride, le méthysergide, etc., ne perdent généralement pas leur efficacité avec une utilisation prolongée. La sérotonine a un effet anti-métabolique connu et puissant, et les agents anti-sérotonine sont désormais étudiés comme traitements possibles de l'obésité, du diabète, des maladies cardiovasculaires, des démences et même du vieillissement. L'étude ci-dessous démontre qu'en son cœur, la MP est probablement un trouble de carence énergétique, ce qui expliquerait à la fois l'excès de sérotonine observé chez les patients atteints de MP, ainsi que les effets positifs des médicaments anti-sérotonine/pro-dopamine. Cela ouvre également la voie à un certain nombre de thérapies métaboliques pour la MP, y compris la réduction de l'endotoxine/LPS, et l'utilisation de substances en vente libre telles que l'aspirine, la naicinamide, la progestérone, la DHEA, la testostérone/DHT, le sel / le bicarbonate de soude, les quinones (bleu de méthylène, vitamine K, tétracyclines, etc.), et les substances anti-œstrogéniques (à la fois en vente libre et en pharmacie), parmi d'autres. Coïncidence, il existe au moins une étude pour chacune des substances que j'ai mentionnées ci-dessus démontrant un effet thérapeutique (et préventif) robuste de ladite substance dans un modèle animal de MP. Certaines d'entre elles ont déjà été testées chez l'homme, mais la FDA exige que des essais cliniques avec des milliers de personnes soient réalisés avant que l'une de ces substances puisse être utilisée sur des patients atteints de MP, malgré leur sécurité prouvée et leur faible coût.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462293/
« Bien qu'il soit connu que la MP est causée par la perte de cellules dopaminergiques dans la pars compacta de la substance noire (SNc), la cause décisive de cette perte cellulaire inexorable n'a pas été clairement élucidée auparavant. Les chercheurs de l'IIT Madras ont développé un modèle computationnel qui a montré que la carence énergétique pourrait être une cause majeure de la perte de cellules SNc dans la maladie de Parkinson. Ce modèle computationnel a été développé par le Dr. Vignayanandam Ravindernath Muddapu, qui a récemment obtenu son doctorat à l'IIT Madras, sous la direction du Prof. V. Srinivasa Chakravarthy, Département de biotechnologie, IIT Madras. Le Dr. Vignayanandam Ravindernath Muddapu a maintenant rejoint le Blue Brain Project, un centre de recherche lié à l'EPFL pour des recherches postdoctorales. Les résultats de cette recherche ont été récemment publiés dans la prestigieuse revue à comité de lecture Nature Scientific Reports. En élaborant sur les importantes conclusions de cette recherche, le Prof. V. Srinivasa Chakravarthy, Département de biotechnologie, IIT Madras, a déclaré : « Bien que les traitements existants gèrent les symptômes de la MP – parfois avec un grand effet – une guérison exige une compréhension de la cause profonde de la perte de cellules SNc. C'est la question principale abordée dans notre travail : Quelle est la cause sous-jacente majeure de la perte de cellules SNc dans la MP ? » De plus, le Prof. V. Srinivasa Chakravarthy a déclaré : « Il est assez remarquable que la perte de neurones dans un petit noyau comme la SNc puisse avoir des effets dévastateurs et étendus dans les quatre grands domaines de la fonction cérébrale – sensorimoteur, cognitif, affectif et autonome. La séquence des trois études computationnelles suggère que la carence métabolique au sein du circuit des ganglions de la base est le facteur sous-jacent commun au niveau sous-cellulaire, cellulaire et réseau dans la MP. Ainsi, nous avons une théorie assez complète de la pathogenèse de la maladie de Parkinson. » Cette recherche a été entreprise au laboratoire de neurosciences computationnelles de l'IIT Madras, qui vise à construire un modèle simplifié de l'ensemble du cerveau et à l'utiliser pour développer des applications en médecine et en ingénierie. Le Prof. V. Srinivasa Chakravarthy est le directeur du laboratoire de neurosciences computationnelles. Le modèle computationnel a montré que : Au niveau sous-cellulaire, la carence métabolique entraîne des changements tels que l'agrégation de l'alpha-synucléine, la production d'espèces réactives de l'oxygène, l'élévation du calcium et le dysfonctionnement de la dopamine, qui sont des changements sous-cellulaires caractéristiques de la maladie de Parkinson. »