Le dysfonctionnement mitochondrial empêche l'apoptose et favorise l'inflammation

Une autre étude qui démontre le lien indissociable entre le métabolisme et les problèmes « structurels » tels que l'intégrité cellulaire et le cycle de vie (par exemple, l'apoptose), ainsi que les processus mystérieux d'inflammation systémique, souvent survenant sans aucune cause que la médecine puisse identifier. Ces deux processus sont très visibles dans le cancer – c'est-à-dire l'absence d'apoptose dans les « cellules cancéreuses » malgré leur génome endommagé et leur dysfonctionnement métabolique, ainsi que leur nature hautement inflammatoire qui « recrute » les cellules voisines dans le processus « cancéreux » par le biais des cytokines que les « cellules cancéreuses » produisent et libèrent dans le sang. En d'autres termes, il suffit d'une réduction de la fonction mitochondriale, entraînant une baisse prolongée des niveaux d'ATP, pour que l'inflammation systémique et même le cancer (c'est-à-dire l'absence d'apoptose dans les cellules endommagées) se forment. Ainsi, le stress chronique, le régime inflammatoire (PUFA, par exemple ?), les perturbateurs endocriniens et la « vie moderne » caractérisée par des routines écrasantes sans fin sont tous des causes directes de tous nos maux, car tous ces processus pathologiques ont en commun leurs effets profondément suppressifs sur les mitochondries/OXPHOS. Inversement, simplement restaurer/améliorer la fonction mitochondriale peut suffire à atténuer/guérir pratiquement toutes les maladies chroniques connues de la médecine. Il est également à noter que la réduction du rapport ATP/AMP (en abaissant l'ATP) et donc l'activation de l'AMPK sont actuellement très à la mode en médecine et en recherche sur la longévité, avec des méthodes telles que le jeûne, les régimes pauvres en glucides, l'exercice épuisant, la prise d'AMPK-mimétiques tels que la metformine, etc., saluées comme la clé d'une vie très longue et en bonne santé. Pourtant, en coulisses, toutes ces interventions pourraient fonctionner pour déstabiliser l'organisme en augmentant l'inflammation de base et le risque de cancer en réduisant la production d'ATP par les mitochondries.

http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2024.10.012

https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241126134956.htm

« … Nous avons découvert que les mitochondries fournissent une sorte d'aide à la décision : elles régulent si une cellule subit une apoptose propre et silencieuse ou libère des substances messagères pro-inflammatoires », explique le Pr Dr Olaf Groß, responsable de l'étude, scientifique à l'Institut de neuropathologie du Centre médical — Université de Fribourg et membre du Cluster d'excellence CIBSS — Centre d'études intégratives sur la signalisation biologique à l'Université de Fribourg.

« … La « source de carburant » universelle pour l'activité cellulaire est l'ATP (adénosine triphosphate). Si l'ATP dans les mitochondries chute brutalement, une protéine importante pour l'apoptose, connue sous le nom de cytochrome c, reste piégée dans les mitochondries et la cellule ne meurt pas, même si elle reçoit le signal de le faire de l'extérieur. Au lieu de cela, les mitochondries activent des mécanismes qui déclenchent une réponse inflammatoire, mettant ainsi le tissu en alerte et le préparant à une menace potentielle. Les chercheurs ont maintenant découvert qu'un capteur spécial dans les cellules, connu sous le nom de NLRP3, est activé lorsque les mitochondries cessent de produire de l'énergie. Cependant, un deuxième signal d'autres parties de la cellule est nécessaire pour activer le capteur NLRP3. Ce mécanisme dit « à deux signaux » garantit que l'inflammation n'est déclenchée qu'en cas de danger grave, protégeant ainsi les cellules saines. Cela permet au corps de réagir de manière ciblée aux menaces tout en empêchant une inflammation inutile qui pourrait endommager le tissu. Cette découverte pourrait être utile pour le traitement des maladies dans lesquelles les processus inflammatoires jouent un rôle — comme la goutte, le diabète de type 2 ou les cas graves de COVID-19. À l'avenir, des médicaments pourraient être spécifiquement conçus pour les mitochondries ou l'activation de NLRP3 afin de mieux contrôler l'inflammation et, d'une part, de prévenir les dommages aux tissus sains et, d'autre part, de promouvoir la réponse immunitaire à l'infection ou le rejet du cancer par le système immunitaire, déclare Groß. »