Molécules dissoutes dans la vitamine E ciblent préférentiellement les lésions cérébrales

Une étude fascinante, confirmant les travaux de Ray il y a des décennies. À savoir que diverses molécules lipophiles (par exemple, les stéroïdes) dissoutes dans la vitamine E non seulement contournent significativement le foie, mais sont également absorbées par les organes/tissus en quantités bien plus importantes que si ces molécules flottaient librement dans le sang (comme c'est souvent le cas après une injection). L'étude ci-dessous a démontré que les produits chimiques lipophiles dissous dans la vitamine E (tocophérols) non seulement s'accumulent préférentiellement dans le cerveau, mais ciblent en réalité les zones cérébrales endommagées (par exemple, après un AVC). Il existe déjà de nombreuses études réussies avec la prégnénolone et/ou la progestérone pour diverses pathologies spécifiques au cerveau telles que l'AVC, les lésions cérébrales traumatiques (TBI), la maladie d'Alzheimer (AD), la maladie de Parkinson (PD), ainsi que les androgènes tels que la DHT pour des conditions neurologiques plus larges telles que la sclérose en plaques (SEP) ou la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ainsi, l'étude ci-dessous suggère que la dissolution de ces substances dans la vitamine E non seulement augmenterait leur efficacité (permettant ainsi d'utiliser des doses plus faibles), mais ciblerait également spécifiquement les zones les plus endommagées. C'est le Saint Graal de la pharmacologie – maximiser l'efficacité et la spécificité tout en minimisant la posologie (et donc le risque d'effets secondaires). Il semble que la modeste vitamine E puisse très bien répondre à cette exigence, du moins en ce qui concerne le ciblage du cerveau. Intéressamment, une autre molécule lipidique endogène largement distribuée – le cholestérol – n'a pas fourni une absorption spécifique des lésions. Cela suggère que si d'autres molécules structurellement similaires au cholestérol (par exemple, les stéroïdes) sont administrées sans vitamine E, elles n'affecteront pas préférentiellement le site de la lésion, ce qui nécessiterait probablement des doses beaucoup plus élevées de ces stéroïdes pour obtenir le même bénéfice.

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.01.016

https://www.eurekalert.org/news-releases/986284

“…Pour faire pénétrer les thérapies dans le cerveau après un AVC, les chercheurs utilisent de plus en plus la barrière hémato-encéphalique, qui ne permet le passage que de certaines molécules du sang vers le cerveau. Dans une étude publiée plus tôt cette année dans Molecular Therapy, des chercheurs japonais ont découvert que les oligonucléotides antisens—des molécules spécialisées qui peuvent moduler l'ARN et altérer la production de protéines—sont préférentiellement absorbés du sang dans les zones de dommages liés à l'AVC lorsqu'ils sont liés à un type spécifique de lipide connu sous le nom d'α-tocophérol (TOC).”

“…Les thérapies actuelles contre l'AVC ne sont efficaces que si elles sont administrées dans un court laps de temps, ce qui limite leur efficacité chez de nombreux patients. De nombreuses nouvelles thérapies sont à l'étude qui peuvent être appliquées en dehors de cette courte fenêtre d'opportunité. L'une de ces thérapies implique l'utilisation d'oligonucléotides antisens, qui peuvent être ciblés pour augmenter la production de protéines bénéfiques après un AVC, par exemple, ou pour diminuer la production de protéines nocives. Cependant, faire pénétrer ces molécules au bon endroit au bon moment peut être difficile, ce que les chercheurs de l'Université médicale et dentaire de Tokyo voulaient résoudre.”

“…De manière inattendue, les molécules liées au TOC ont été observées à des niveaux très élevés uniquement dans le côté lésé par l'AVC du cerveau, tandis que les molécules liées au cholestérol étaient élevées dans les deux côtés du cerveau. Cela suggère que le TOC augmente spécifiquement l'absorption de l'HDO après un AVC, tandis que le cholestérol ne le fait pas. De plus, parce que l'HDO peut être adapté pour cibler différents gènes, il a été utilisé pour silencer un gène connu pour être bénéfique dans l'AVC. Comme prévu, les chercheurs ont observé des zones plus grandes de dommages liés à l'AVC chez les souris traitées avec cet HDO lié au TOC. « Ensemble, nos résultats suggèrent que l'HDO lié au TOC est sûr à utiliser et est préférentiellement absorbé et incorporé dans les cellules dans les zones de dommages liés à l'AVC », déclare Yokota. Cette méthode de livraison est potentiellement très utile pour la régulation ascendante ou descendante ciblée de l'expression protéique après un AVC.”