La niacinamide pourrait traiter la dépression en améliorant l'état énergétique

Une étude très intéressante, envoyée par un collaborateur vivant en Autriche. Elle a démontré que la dépression s'accompagne d'une activité accrue de SIRT1 (c'est-à-dire une augmentation de l'oxydation des acides gras), de niveaux d'ATP plus faibles et d'un déséquilibre redox déplacé vers la réduction. L'étude a démontré que les animaux sans le gène SIRT1 étaient très résistants à la dépression et avaient des niveaux élevés d'ATP. Comme la niacinamide (NAM) est un inhibiteur connu de SIRT1, l'étude a testé l'hypothèse que l'administration de NAM serait thérapeutique. Ce fut effectivement le cas, et même si la NAM a quelque peu augmenté l'activité de SIRT1, l'augmentation des niveaux d'ATP et le changement de l'équilibre redox ont été plus que suffisants pour soulager la dépression. La dose équivalente humaine (HED) était d'environ 15 mg/kg par jour et la durée du traitement était un peu plus d'un mois. Ces résultats concernant la NAM pourraient expliquer pourquoi l'aspirine a également démontré un effet antidépresseur dans plusieurs études. En effet, tout comme la NAM, l'aspirine inhibe également la lipolyse et diminue l'oxydation des acides gras. Enfin, l'aspirine et la NAM ont également des effets anti-sérotonine, ce qui est probablement un mécanisme antidépresseur supplémentaire dont les scientifiques n'étaient pas conscients.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33248165/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228716/

“…Conformément à notre rapport précédent, le stress de contention de 24 heures pouvait produire des phénotypes dépressifs à long terme, y compris des déficits dans le test de préférence pour le saccharose et le test de nage forcée (Fig. 1a–c). Pour étudier l'expression de SIRT1, nous avons prélevé des échantillons d'hippocampe de souris soumises à une contention de 24 heures (Res) et de souris témoins (Con) 5 semaines après la procédure de modélisation. Les expériences de qPCR et de Western blot ont été réalisées. Les niveaux de protéines et d'ARN de SIRT1 n'ont pas changé dans l'hippocampe (Fig. 1d, e). Cependant, l'activité de SIRT1 était remarquablement plus élevée chez les souris soumises à la contention que chez les souris témoins (Fig. 1f). Comme des recherches antérieures ont rapporté que les souris knock-out conditionnelles pour Sirt1 spécifiques au cerveau présentaient des comportements antidépresseurs [8], nous avons soumis les souris à un stress de contention de 24 heures et avons constaté que les souris Sirt1flox/flox; Nestin-Cre étaient résistantes à ce stress dans le FST (Fig. 1g). Ces résultats nous ont suggéré que SIRT1 pourrait jouer un rôle important dans la dépression.”

“…Des études cliniques ont démontré que la NAM pouvait améliorer de manière stable l'incidence de la dépression chez les patients, mais le mécanisme reste incertain. La NAM était auparavant considérée comme régulant diverses fonctions physiologiques avec le changement de SIRT1. Par exemple, Mitchell, S. J. et al. ont découvert que la supplémentation chronique en NAM pouvait améliorer les mesures de l'espérance de vie en bonne santé chez les souris sans prolonger leur durée de vie, et que l'acétylation de certaines cibles de SIRT1 dans un régime alimentaire et dans la NAM agissaient de manière dépendante de la dose [20]. Cependant, Hwang et al. ont remis en question l'interprétation des résultats dans les études qui ont utilisé la NAM comme inhibiteur de SIRT1. Ils pensaient que la NAM était un inhibiteur de SIRT1 in vitro, mais qu'elle pouvait être un stimulateur dans les cellules [21]. Comme l'activité de SIRT1 était augmentée chez les souris dépressives soumises à la contention, nous avons initialement émis l'hypothèse que la NAM pouvait médier la dépression en réduisant l'activité de SIRT1. Cependant, l'application de NAM a significativement inversé les comportements dépressifs mais a encore augmenté l'activité de SIRT1. ”

“…Une diminution du métabolisme de l'ATP a été rapportée chez les patients atteints de TMD et dans des modèles animaux de dépression [19, 22, 23]. Importamment, nous avons constaté que le niveau d'ATP était réduit dans le modèle de contention pour la dépression, en accord avec une étude précédente [9], et récupéré par l'administration de NAM. Comme la NAM pouvait augmenter les niveaux de NAD+ qui modulent la production mitochondriale d'ATP par phosphorylation oxydative [12]. Nous avons conclu que la NAM réduisait les comportements dépressifs en augmentant le niveau d'ATP dans notre modèle murin. De plus, l'activité accrue de SIRT1 pouvait également être due à l'augmentation des niveaux de NAD+ après l'administration de NAM [21, 24, 25]. Nous avons également constaté que les souris Sirt1flox/flox; Nestin-Cre étaient antidépressives avec un niveau d'ATP plus élevé dans l'hippocampe du cerveau. Cependant, le niveau d'ATP chez les souris Sirt1flox/flox; Nestin-Cre résistantes au stress de contention de 24 heures doit être détecté à l'avenir. Selon ces résultats, nous avons émis l'hypothèse que le niveau d'ATP pouvait réguler les comportements dépressifs, que l'activité de SIRT1 soit augmentée ou supprimée. Ces résultats nous rappellent que le rôle de la pathogénèse de la dépression médiée par SIRT1 dans le modèle de stress environnemental doit être réexaminé. Ce rôle pourrait résoudre certaines des controverses entourant le changement de SIRT1 dans la dépression. Notre étude offre également de nouvelles perspectives sur l'utilisation de la NAM dans le traitement de la dépression.”