L'allopregnanolone orale bientôt disponible en pharmacie près de chez vous
Plaisanterie mise à part, il semble que les entreprises pharmaceutiques commencent à développer un très fort intérêt pour la délivrance orale des stéroïdes, en utilisant la technique décrite par Peat il y a des décennies pour contourner le métabolisme de premier passage dans le foie. À savoir, comme Peat l'a décrit, mélanger un stéroïde (ou une autre molécule) avec des graisses à chaîne plus longue (longueur de chaîne 12 ou plus) permet au système digestif d'incorporer ladite molécule et les graisses à chaîne plus longue dans les chylomicrons. Comme les chylomicrons sont trop gros pour pénétrer dans les vaisseaux sanguins du tractus gastro-intestinal, ils sont transportés à travers le système lymphatique jusqu'au canal thoracique, à partir duquel ils sont libérés dans la circulation systémique. Après avoir affirmé pendant plus de 50 ans que les stéroïdes administrés par voie orale sont inutiles, Big Pharma est désormais très intéressé par cette idée et plusieurs entreprises travaillent sur de telles formulations de stéroïdes oraux. À savoir, une formulation de testostérone undécanoate (TU) par voie orale a récemment été approuvée par la FDA sous le nom commercial Jatenzo. Et maintenant, cette entreprise a publié un communiqué de presse sur son propre essai préclinique chez l'homme démontrant qu'une formulation orale d'allopregnanolone (AlloP) fonctionne très bien et est beaucoup plus biodisponible que l'allopregnanolone administrée seule. Si elle est approuvée par la FDA, ils s'attendent à ce que cette nouvelle formulation (LYT-300) puisse traiter l'ensemble du spectre des affections neurologiques et psychiatriques. Bien que les détails sur la technologie soient rares, le principe général décrit est le même que celui de Jatenzo, c'est-à-dire combiner l'allopregnanolone avec des triglycérides à chaîne longue de sorte que, lorsqu'elle est consommée par voie orale, l'allopregnanolone (en grande partie) évite le métabolisme de premier passage à travers le foie et est plutôt délivrée de manière systémique. En d'autres termes, l'approche de Peat pour la délivrance orale des stéroïdes a été validée et est désormais rapidement explorée pour le succès commercial en tant qu'alternative aux formulations IV/injection. L'allopregnanolone a déjà été approuvée sous forme de formulation injectable connue sous le nom de Zulresso, pour le traitement de la dépression. La nouvelle entreprise ci-dessous vise directement non seulement le marché des stéroïdes, mais potentiellement tous les autres médicaments actuellement administrés par IV/injection. Ainsi, l'approche de la délivrance lymphatique-systémique des molécules par voie orale semble applicable à presque toute molécule. La mauvaise nouvelle de tout cela est que, maintenant que la voie orale-lymphatique-systémique a été validée, je ne serais pas surpris que de nombreux autres stéroïdes actuellement disponibles en vente libre soient bientôt développés sous forme de formulations pharmaceutiques brevetées, puis retirés du marché par la FDA. Peut-être que c'est ainsi que la FDA peut contourner l'interdiction directe des stéroïdes en vente libre tels que la pregnenolone, la progestérone, la DHEA, l'allopregnanolone, etc. À savoir, simplement attendre (et peut-être même encourager) une entreprise à développer une formulation commerciale, et une fois ladite formulation approuvée, toutes les analogues en vente libre peuvent être déclarées comme des médicaments sur ordonnance non approuvés, et retirées du marché par ordre de la FDA. Espérons que Big Pharma a des poissons plus gros à frire et laisse (au moins pour l'instant) les stéroïdes en vente libre tranquilles.
https://puretechhealth.com/programs/details/lyt-300
“…BOSTON–(BUSINESS WIRE)–PureTech Health plc (Nasdaq: PRTC, LSE: PRTC) (« PureTech » ou la « Société »), une société de biothérapies en phase clinique dédiée à la découverte, au développement et à la commercialisation de médicaments hautement différenciés pour des maladies dévastatrices, a annoncé aujourd'hui la présentation de données précliniques de preuve de concept lors de la 60e réunion annuelle de l'American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) qui soutiennent l'avancement clinique de LYT-300 (allopregnanolone orale), le candidat thérapeutique entièrement détenu par PureTech pour le traitement potentiel des affections neurologiques et neuropsychologiques, y compris la dépression, l'anxiété, les troubles du sommeil, le syndrome du tremblement associé au syndrome de l'X fragile, le tremblement essentiel et les troubles épileptiques, entre autres. LYT-300 a été récemment avancé dans une étude clinique de phase 1 (https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fnews.puretechhealth.com%2Fnews-releases%2Fnews-release-details%2Fpuretech-advances-wholly-owned-candidate-lyt-300-oral&esheet=52546806&newsitemid=20211208005277&lan=fr-FR&anchor=r%C3%A9cemment+avanc%C3%A9+dans+une+%C3%A9tude+clinique+de+phase+1&index=2&md5=ea5d82467aeb84a66b9e7cccda6db34d), conçue pour caractériser la sécurité, la tolérance et la PK de LYT-300 administré par voie orale chez des volontaires sains et dont les résultats sont attendus pour la seconde moitié de 2022.”
“…LYT-300 est une forme orale d'allopregnanolone. L'allopregnanolone est un neurostéroïde naturel qui est un modulateur allostérique positif des récepteurs de type A de l'acide γ-aminobutyrique (GABA_A), connus pour jouer un rôle biologique clé dans la dépression, l'épilepsie et d'autres affections neurologiques et neuropsychologiques. L'allopregnanolone naturelle a une faible biodisponibilité orale, limitant ainsi son développement en tant que traitement. Une formulation injectable d'allopregnanolone est approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) comme une perfusion de 60 heures pour le traitement de la dépression post-partum, bien que la méthode d'administration ait des limites. Les analogues oraux synthétiques de l'allopregnanolone ont eu un succès clinique variable, et une activité comparable à celle de l'allopregnanolone naturelle reste à établir. En utilisant la plateforme technologique Glyph propriétaire de PureTech, LYT-300 est conçu pour débloquer la biologie validée de l'allopregnanolone afin de potentiellement offrir une nouvelle option de traitement oral pour une gamme de conditions où il existe un besoin important pour les patients. Les données présentées à l'ACNP ont montré que l'exposition systémique de l'allopregnanolone naturelle a été obtenue après administration orale de LYT-300 dans plusieurs modèles précliniques de complexité croissante. En revanche, des niveaux systémiques d'allopregnanolone n'ont pas été observés après administration orale d'allopregnanolone naturelle non modifiée. Ces résultats démontrent le potentiel de la plateforme technologique Glyph pour améliorer l'absorption systémique de molécules bioactives naturelles et d'autres petites molécules ayant une faible biodisponibilité orale.”
“…Glyph est la plateforme de chimie de ciblage lymphatique synthétique de PureTech, conçue pour employer le processus naturel d'absorption et de transport des lipides du système lymphatique afin de permettre l'administration orale de thérapeutiques. Glyph lie de manière réversible un médicament à une molécule de graisse alimentaire, créant un promédicament nouveau. La molécule de graisse liée redirige le chemin normal du médicament vers la circulation systémique, contournant le foie et passant de l'intestin aux vaisseaux lymphatiques qui traitent normalement les graisses alimentaires. PureTech croit que cette technologie a le potentiel de (1) permettre une modulation directe du système immunitaire via des cibles médicamenteuses présentes dans les ganglions lymphatiques mésentériques et (2) fournir un moyen largement applicable d'améliorer la biodisponibilité des médicaments administrés par voie orale qui seraient autrement réduits par le métabolisme hépatique de premier passage. PureTech exploite la biologie validée pour accélérer le développement d'un portefeuille Glyph, en priorisant les médicaments hautement caractérisés à améliorer avec la technologie Glyph en fonction de la valeur potentielle débloquée en améliorant leur biodisponibilité orale ou leur ciblage lymphatique.”