La maladie de Parkinson (MP) est métabolique, d'origine intestinale, la progestérone à la rescousse
L'une des citations les plus célèbres de la médecine depuis l'Antiquité a été la remarque d'Hippocrate selon laquelle « toute maladie commence dans l'intestin ». Malgré les millénaires qui se sont écoulés depuis que cette phrase a été prononcée pour la première fois et les innombrables « avancées » de notre connaissance des maladies, les preuves continuent de s'accumuler pour montrer que les anciens en savaient plus sur la physiologie que même les médecins modernes les plus habiles. Il est depuis longtemps connu dans la recherche fondamentale que les affections neurologiques telles que la MP, la maladie d'Alzheimer (MA), l'autisme, etc., sont fortement associées à des troubles gastro-intestinaux (GI). En fait, il existe un certain nombre d'essais sur les animaux (et, récemment, sur les humains) montrant que l'administration d'antibiotiques, de charbon ou de remèdes favorisant la digestion tels que les fibres insolubles (appelées salade de carottes dans le monde de Peat) ont des effets positifs frappants sur les symptômes cognitifs, moteurs et émotionnels/mood des patients atteints de telles conditions. Ces résultats impliquent fortement la présence d'une toxine digestive de quelque sorte comme cause originale de ces affections neurologiques, et les preuves pointant vers l'endotoxine/LPS comme le candidat le plus probable sont très fortes. Peut-être l'effet systémique le plus connu de l'endotoxine/LPS est la capacité d'altérer l'OXPHOS, non seulement dans le tractus digestif mais aussi de manière systémique. Cela dit, l'étude ci-dessous a démontré que l'exposition des cellules du système nerveux entérique (SNE) à l'herbicide et inhibiteur métabolique connu rotenone (inhibiteur du complexe I de la chaîne respiratoire) est suffisante pour recréer le phénotype de la MP. La rotenone est un inducteur connu de la MP chez les animaux et les humains (en raison d'une exposition indirecte) et puisque son mécanisme d'action principal est celui d'un inhibiteur métabolique, le lien entre la MP et le métabolisme est difficile à nier. La nouveauté des résultats de l'étude est que la rotenone semble pouvoir déclencher la MP sans atteindre directement le cerveau, mais plutôt en endommageant les cellules du SNE tapissant le tractus GI. L'endotoxine/LPS a le même mécanisme d'action inhibiteur métabolique que la rotenone, ce qui corrobore davantage le rôle du métabolisme et de la santé GI dans la MP (et d'autres maladies neurologiques). La co-exposition des cellules du SNE à des concentrations physiologiques de progestérone a réduit les effets négatifs de la rotenone d'environ 50 %, ce qui corrobore le rôle de la progestérone en tant qu'amplificateur métabolique. De plus, je pense que la capacité connue de la progestérone à bloquer les effets pro-inflammatoires de l'endotoxine/LPS, ainsi que sa capacité à inhiber la synthèse de la sérotonine (que l'endotoxine/LPS favorise) ont également contribué aux effets bénéfiques de la progestérone observés dans cette étude, malgré le fait que ces voies/mécanismes n'aient pas été investigués par l'étude.
https://doi.org/10.3390/cells12081206
« …Les cellules nerveuses du tractus gastro-intestinal communiquent avec celles du cerveau et de la moelle épinière. Cela suggère que le système nerveux du tractus digestif pourrait influencer les processus dans le cerveau qui mènent à la maladie de Parkinson. Paula Neufeld et Lennart Stegemann, étudiants en médecine à la Faculté de médecine de l'Université Ruhr à Bochum, en Allemagne, ont été les premiers à détecter des récepteurs de progestérone dans les cellules nerveuses du tractus gastro-intestinal et ont montré que la progestérone protège les cellules. Leurs découvertes ouvrent des perspectives pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques neuroprotectrices afin de lutter contre des maladies telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. L'étude a été publiée dans le journal Cells le 21 avril 2023. »
« …L'alimentation d'une personne a un impact direct sur le microbiote intestinal, qui interagit à son tour avec le SNE. Des études montrent que la composition du microbiote peut également affecter le SNC via l'axe intestin-cerveau, en particulier via le nerf vague, et favoriser des maladies telles que la maladie de Parkinson. Une alimentation équilibrée peut donc non seulement contribuer à la préservation des cellules nerveuses dans l'intestin, mais peut également retarder la maladie de Parkinson de nombreuses années, voire l'empêcher entièrement. »
« …Les étudiants en médecine Paula Neufeld et Lennart Stegemann ont maintenant démontré avec succès un effet protecteur de l'hormone stéroïdienne naturelle progestérone sur les cellules nerveuses du SNE. Dans une série d'expériences, le duo a cultivé des cellules nerveuses du SNE pendant plusieurs semaines et les a traitées avec une toxine cellulaire pour simuler des conditions nocives similaires à la maladie de Parkinson. Ils ont constaté que les cellules nerveuses qui ont été en outre traitées avec de la progestérone sont mortes significativement moins fréquemment que les cellules non traitées. Paula Neufeld souligne l'importance de leur découverte : « Nos recherches fournissent des informations importantes pour compléter nos connaissances de base sur le rôle des récepteurs de progestérone dans le système nerveux entérique. Cela ouvre des voies entièrement nouvelles pour étudier les mécanismes d'action neuroprotecteurs de la progestérone à l'intérieur et à l'extérieur du tractus intestinal ». Lennart Stegemann ajoute que « cette étude pourrait potentiellement ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques à base d'hormones stéroïdiennes. Il y a aussi l'espoir que les approches thérapeutiques à base de stéroïdes pourraient aider à ralentir, voire arrêter les maladies neurodégénératives ». »