La Pregnénolone Est Un Antagoniste Puissant (Fonctionnel) De L'Endotoxine (TLR4)

Il semble que la pregnénolone commence enfin à susciter l'intérêt de l'industrie médicale. En plus de ses études intensives pour diverses problématiques mentales, des études démontrent désormais ses effets antagonistes sur l'endotoxine (LPS). Comme la plupart des utilisateurs de forums le savent, l'endotoxine exerce ses effets principalement par l'activation du récepteur TLR4, et la pregnénolone a empêché l'activation correcte de TLR4 par l'endotoxine. L'article indique que cet effet de blocage de TLR4 de la pregnénolone pourrait en faire un traitement prometteur pour l'alcoolisme, la schizophrénie, l'épilepsie, la sclérose en plaques, le sepsis, le PTSD, la maladie d'Alzheimer, les maladies cardiovasculaires, etc. – c'est-à-dire toutes les conditions associées à une activation anormale de TLR4. L'antagonisme de TLR4 pourrait également expliquer les bienfaits de la pregnénolone pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), comme démontré par de multiples études humaines au cours de la première moitié du 20e siècle. L'étude a montré que la pregnénolone et son métabolite en aval, l'alloprégnanolone, ont tous deux empêché les effets inflammatoires associés à l'activation de TLR4. L'alloprégnanolone était légèrement plus puissante que la pregnénolone, mais cette différence peut être compensée en augmentant simplement la dose de pregnénolone. Puisque les effets anti-inflammatoires puissants ont été observés à une concentration de 1 µM/L, cela suggère que des doses humaines de 30 mg à 50 mg devraient suffire pour reproduire le protocole de l'étude. De plus, bien que cette étude n'ait pas examiné la progestérone, il existe un certain nombre d'autres études qui ont montré que la progestérone est également un antagoniste fonctionnel de TLR4 à des concentrations encore inférieures à 1 µM/L.

Le neurostéroïde, la pregnénolone favorise la dégradation de protéines clés dans la signalisation immunitaire innée pour supprimer l'inflammation. – PubMed – NCBILe neurostéroïde endogène (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one inhibe l'activation du récepteur Toll-like-4 et la signalisation pro-inflammatoire dans les macrophages et le cerveau | Scientific ReportsLes scientifiques découvrent comment les stéroïdes neuroactifs atténuent la signalisation inflammatoire dans les cellules “…Pour la première fois, des scientifiques ont découvert comment les stéroïdes neuroactifs naturellement présents dans le cerveau et la circulation sanguine inhibent l'activité d'une protéine spécifique appelée récepteurs Toll-like (TLR4), qui sont connus pour jouer un rôle dans l'inflammation dans de nombreux organes, y compris le cerveau. Cette collaboration entre l'UNC School of Medicine et l'Université du Maryland, publiée dans Nature Scientific Reports, montre comment le neurostéroïde alloprégnanolone empêche l'activation de protéines pro-inflammatoires importantes pour la régulation des gènes, ainsi que la création de cytokines, connues pour être impliquées dans de nombreuses conditions inflammatoires différentes. La signalisation cellulaire inflammatoire dans le cerveau est exacerbée dans de nombreuses conditions neuropsychiatriques, y compris les troubles liés à l'usage de l'alcool, la dépression et le stress post-traumatique. Elle est également observée dans le sepsis, l'épilepsie, la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer. « Il a été très difficile de traiter les maladies du cerveau impliquant une inflammation, mais l'inhibition de l'activation de la signalisation TLR4 par l'alloprégnanolone dans les macrophages et le cerveau offre l'espoir de développer de meilleures thérapies pour aider des millions de personnes souffrant de ces conditions », a déclaré l'auteur principal A. Leslie Morrow, PhD, professeur distingué John Andrews dans les départements de psychiatrie et de pharmacologie à l'UNC School of Medicine.

« …Des études récentes ont montré que les composés neurostéroïdes pregnénolone et alloprégnanolone ont des effets thérapeutiques dans la dépression, la schizophrénie et le PTSD. Mais jusqu'à présent, les scientifiques ne comprenaient pas comment. L'étude UNC-Maryland suggère que l'inhibition de la signalisation inflammatoire peut contribuer à ces effets, et l'inhibition de la signalisation TLR4 pourrait être une nouvelle cible pour ces conditions.

« …En collaboration avec Laure Aurelian, PhD, à l'Université du Maryland, Morrow et ses collègues ont découvert que l'alloprégnanolone inhibe l'activation de TLR4 dans les macrophages, qui sont présents dans les globules blancs et font partie du système immunitaire, y compris dans le cerveau. En particulier, les chercheurs ont découvert que l'alloprégnanolone empêche la liaison de TLR4 aux protéines MD2 qui travaillent ensemble pour produire des facteurs de transcription qui régulent les gènes responsables des réponses inflammatoires dans les cellules et les tissus. L'alloprégnanolone réduit également les chimiokines et les cytokines, telles que NFkB, HMGB1, MCP-1 et TNF-a, toutes impliquées dans le système immunitaire et dans de nombreuses maladies inflammatoires différentes.

« …Morrow et ses collègues ont découvert que la pregnénolone a également inhibé la signalisation TLR4 dans les cellules macrophages. « Les effets de la pregnénolone dans le cerveau étaient moins prononcés », a déclaré Morrow. Mais l'inhibition de l'inflammation périphérique protège également le cerveau car l'inflammation systémique affecte indirectement les organes de tout le corps.”