La prégnénolone (P5) bloque l'anxiété, l'hypertension et les envies de cocaïne induites par le stress

Une excellente nouvelle étude, et avec des humains en plus ! Comme le démontre parfaitement l'étude, le principal facteur des envies de cocaïne est probablement le stress et l'anxiété qu'il provoque. Cette découverte est une autre confirmation des résultats de la grande expérience/étude Rat Park sur l'“addiction”. Dans l'étude ci-dessous, l'administration de 300 mg et 500 mg de P5 par jour a atténué à la fois l'anxiété et les envies de cocaïne induites par le stress, la dose de 500 mg éliminant complètement à la fois l'anxiété et les envies. La P5 a été administrée par voie orale, deux fois par jour à une dose de 150 mg et 250 mg pour les groupes de 300 mg et 500 mg respectivement. Peut-être encore plus précieux, la P5, à la dose quotidienne de 500 mg, a complètement bloqué l'élévation du rythme cardiaque et de la pression artérielle systolique/diastolique causée par le stress. Pour information, la P5 a également été démontrée pour bloquer à la fois le développement de la tolérance et les envies d'autres substances “addictives” telles que l'alcool (étude sur les animaux) et les médicaments benzodiazépines (étude humaine). En d'autres termes, la P5 pourrait avoir un grand potentiel non seulement pour l'“addiction”, mais aussi pour l'hypertension et les maladies cardiovasculaires (MCV), puisque la pression artérielle élevée et le stress sont les principaux facteurs causaux de ces dernières. De plus, compte tenu de l'absence d'effets secondaires dans cette étude, la P5 pourrait en fait être préférable aux médicaments que Big Pharma vend.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358943/

“…C'est la première étude à tester les effets de deux doses supraphysiologiques de prégnénolone dans un modèle établi et validé de provocation de stress et d'envies induites par les indices de cocaïne, ainsi que d'anxiété et d'éveil autonome chez des personnes souffrant de trouble de l'usage de cocaïne (TUC). Les résultats de l'étude montrent que la prégnénolone exogène (a) a augmenté les taux circulants de prégnénolone, (b) a diminué les envies induites par le stress et les indices, (c) a réduit de manière spécifique à la dose l'anxiété et (d) a diminué les réponses autonomes à la dose plus élevée mais pas à la dose plus faible. De plus, malgré les petites tailles d'échantillon et la nature préliminaire de l'étude, les résultats ont produit des tailles d'effet importantes comprises entre 0,5 et 1,34 pour les mesures d'envie, d'anxiété et autonomes, indiquant un effet robuste des doses de prégnénolone. Ces tailles d'effet ont également indiqué une puissance adéquate comprise entre 0,90 et 0,99 avec la taille d'échantillon actuelle pour détecter les différences entre les doses testées de prégnénolone et le placebo. Les résultats actuels soutiennent l'utilisation de modèles de laboratoire humain comme stratégie thérapeutique expérimentale pour une évaluation précoce des effets de composés cibles tels que la prégnénolone sur les résultats intermédiaires de l'envie de drogue, de l'anxiété et des adaptations physiologiques associées au TUC. Sur la base de ces résultats, les résultats actuels soutiennent la prégnénolone comme une cible prometteuse pour réduire l'envie provoquée, l'anxiété et l'activation du système autonome dans le TUC.”

“…Les deux doses de prégnénolone ont significativement réduit les envies induites par le stress et les indices de cocaïne dans cette étude. Cette découverte est très importante car, la recherche a montré à plusieurs reprises que les personnes atteintes de TUC vivent un état d'envie induit par le stress et les indices de cocaïne, accompagné d'une émotion négative accrue et d'anxiété [3,38,43], et est un fort prédicteur de rechute [4]. Bien que la recherche clinique sur le TUC qui cible directement la potentialisation des stéroïdes neuroactifs fasse défaut, nous avons précédemment rapporté que la potentialisation de l'alloprégnanolone par une dose élevée de progestérone exogène chez des individus souffrant de troubles concomitants de l'alcool et de la cocaïne a normalisé la réponse de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien au stress, amélioré les performances cognitives en réponse au stress et aux indices, et globalement diminué l'envie en laboratoire [44]. Cependant, la présente étude est la première à évaluer et à trouver des effets bénéfiques de l'administration de prégnénolone sur les envies induites par le stress et les indices de cocaïne chez des personnes souffrant de TUC.”

“…La prégnénolone a réduit l'anxiété induite par les indices de cocaïne aux deux doses, et a réduit de manière spécifique à la dose l'anxiété induite par le stress à la dose plus élevée, mais pas à la dose plus faible. La réduction de l'anxiété est cliniquement pertinente, car l'anxiété est l'une des caractéristiques principales des symptômes de sevrage prolongé dans le trouble de l'usage de cocaïne [45,46], et l'exposition au stress et aux indices de cocaïne entraîne des augmentations significatives de l'anxiété subjective chez les personnes souffrant de trouble de l'usage de cocaïne [3]. Par conséquent, la réduction de l'anxiété devrait être une cible importante des interventions de traitement efficaces pour le TUC. Les stéroïdes neuroactifs ont des propriétés anxiolytiques puissantes similaires à celles induites par d'autres médicaments potentialisant les récepteurs GABAA [15,16]. Conformément à ces recherches antérieures, les résultats actuels montrent des augmentations induites par le stress et les indices de l'anxiété dans le groupe placebo, et la capacité de 500 mg/jour de prégnénolone à réduire cette réponse d'anxiété sensibilisée au stress peut avoir une pertinence clinique tangible dans les effets globaux bénéfiques sur le résultat du traitement et le risque de rechute dans le TUC.”

“…La prégnénolone a également eu des effets marqués sur les réponses autonomes à la provocation par le stress et les indices de cocaïne. La prégnénolone à la dose plus élevée, mais pas à la dose plus faible, a diminué la réponse du rythme cardiaque induite par le stress. De même, la dose plus élevée de prégnénolone a réduit la pression artérielle systolique induite par le stress, et la pression artérielle diastolique induite par le stress et les indices. Il s'agit d'une découverte importante, car les personnes atteintes de TUC montrent systématiquement des adaptations du système nerveux autonome [47]. L'exposition au stress chez les personnes souffrant de trouble de l'usage de cocaïne entraîne des augmentations significatives de la sortie cardiovasculaire, telles que l'augmentation du rythme cardiaque, de la pression artérielle systolique et diastolique induites par le stress [3]. Les résultats actuels suggèrent que la prégnénolone peut inverser certaines de ces adaptations autonomes et réduire la suractivation cardiovasculaire induite par le stress, qui a été à nouveau observée dans le groupe placebo.”