Pregnenolone (P5) prévient complètement l'atrophie testiculaire due à l'usage de stéroïdes (abus) ou à un taux élevé d'œstrogènes
Je reçois souvent des e-mails de bodybuilders, d'athlètes et d'autres personnes qui ont utilisé ou utilisent actuellement des stéroïdes et qui souhaitent soit se protéger pendant l'utilisation de ces stéroïdes, soit récupérer après une utilisation à long terme. Il est bien connu que la plupart des stéroïdes améliorant la performance, y compris la testostérone (T) ou la DHT, suppriment la fonction gonadique par un mécanisme de rétroaction négative au niveau de l'hypophyse. Il existe des preuves que certaines suppressions peuvent également se produire indépendamment de l'hypophyse, par l'activation des récepteurs des androgènes (AR) dans les cellules de Leydig par les stéroïdes utilisés. Dans tous les cas, le signe le plus courant de suppression gonadique est l'atrophie testiculaire et, par conséquent, un volume d'éjaculation plus faible, une période réfractaire accrue et même des lésions hypophysaires. En plus de ces problèmes chez les hommes, un processus atrophique équivalent se produit avec les ovaires des femmes à la suite de l'abus de stéroïdes. Les traitements courants pour une telle suppression/atrophie gonadique incluent l'hCG, les SERM (clomiphène, tamoxifène, etc.), les inhibiteurs de l'aromatase (AI), etc. Cependant, toutes ces approches présentent des risques et, à l'exception possible des AI stéroïdiens tels que l'exémestane, sont assez dangereuses (et même cancérigènes). Ainsi, il existe un besoin énorme d'un traitement qui pourrait prévenir et/ou inverser une telle atrophie gonadique, mais sans les risques et les effets secondaires des "thérapies" actuellement disponibles.
Il est connu depuis le début du 20e siècle que l'administration de pregnenolone (P5) a des effets trophiques sur les gonades. En fait, le consensus initial sur le P5 formé dans les années 1940 était que si le P5 avait une fonction principale dans l'organisme, c'était de protéger les testicules de l'atrophie sous l'influence des œstrogènes. C'est l'une des raisons pour lesquelles le P5 a été utilisé comme traitement de l'infertilité masculine jusqu'aux années 1960. À cette époque, il a été progressivement remplacé par des options de traitement plus "avancées" telles que l'hCG, les SERM, etc., en raison du lobbying agressif de Big Pharma pour utiliser les nouveaux traitements rentables au lieu d'extraits glandulaires et de stéroïdes "archaïques" tels que le P5. Eh bien, comme il semble, le bon vieux P5 pourrait revenir à la mode, comme le démontre l'étude ci-dessous, montrant que le P5 peut prévenir complètement l'atrophie testiculaire par une dose quotidienne plutôt importante de T (ou d'œstrogènes) lorsqu'il est administré dans un rapport de 10:1 avec la T. La dose humaine équivalente (HED) de T utilisée dans l'étude était de 1,25 mg par jour, ce qui est à peu près équivalent aux doses quotidiennes utilisées par la plupart des bodybuilders (600 mg à 700 mg par semaine). Maintenant, étant donné que les bodybuilders injectent l'équivalent de 100 mg+ par jour, cela signifie que l'utilisation de 1 g+ par jour de pregnenolone est plutôt fastidieuse à réaliser par injection. Cependant, comme le démontrent certaines des autres études publiées plus bas dans le fil de discussion, le P5 a une absorption/biodisponibilité d'environ 70 % à 80 % lorsqu'il est utilisé par voie orale (en fait, intragastrique, ce qui est la même chose que l'oral chez l'homme). Cela signifie que les mêmes effets devraient être atteints si le P5 oral est utilisé avec la T injectable dans un rapport de 12:1 à 15:1. De plus, comme l'a démontré la même étude sur la prévention de l'atrophie testiculaire due à des doses élevées de T, la pregnenolone a pu prévenir l'atrophie testiculaire causée par les œstrogènes lorsqu'elle était administrée dans un rapport de 6:1 à 7:1. Pour une note un peu tangente, l'une des études indique que la progestérone (et la T elle-même) peut également prévenir l'atrophie gonadique due aux œstrogènes, mais ne mentionne pas une dose spécifique. Puisque l'atrophie causée par la T est probablement due en grande partie à la conversion de la T en œstrogènes, le rapport plus faible de pregnenolone:T (ou pregnenolone:E2 pour les personnes souffrant d'un excès d'œstrogènes) devrait très bien fonctionner. Le rôle des œstrogènes dans l'atrophie gonadique causée par la T est suggéré par l'une des études montrant que, bien que des doses "plus faibles" de T (dans la plage de HED 1 mg/kg par jour) étaient supprimables et causaient une atrophie gonadique, des doses VRAIMENT élevées (équivalentes à 1 g+ par jour chez l'homme) augmentaient la taille gonadique. Compte tenu du fait que des concentrations plus élevées de T agissent comme un inhibiteur modérément fort de l'aromatase et un antagoniste des récepteurs des œstrogènes (ER), cet effet est attendu, car les inhibiteurs de l'aromatase et les antagonistes des ER augmentent la taille/poids des gonades et peuvent inverser l'atrophie causée par les œstrogènes. Ainsi, les preuves cumulatives pointent une fois de plus vers les œstrogènes comme étant LE facteur atrophique pour les gonades masculines et féminines.
Bien que l'ingestion de 600 mg à 700 mg ou plus de P5 par jour puisse sembler importante et risquée, des études répétées sur l'homme et l'animal ont montré que ce stéroïde est dépourvu de toute toxicité même à des doses HED équivalentes à environ 10 g à 15 g par jour. Bien sûr, pour la plupart des gens, une dose beaucoup plus faible de P5 suffirait, car la plupart des endocrinologues ne prescrivent pas de T à des doses supérieures à 25 mg à 30 mg par jour. En ce qui concerne les bodybuilders, il serait également beaucoup plus sûr de ne pas utiliser 100 mg+ de T par jour, mais je suspecte qu'ils ne seront pas facilement convaincus 🙂 Peut-être changeront-ils d'avis s'ils lisent mon post sur Pansterone. Comme discuté là-bas, le P5 est connu pour potentialiser les effets des androgènes/progestatifs avec lesquels il est co-administré. Ainsi, si le P5 est utilisé avec la T dans un rapport de 10:1, je suspecte que "seulement" 25 mg de T par jour pourraient avoir les mêmes effets lorsqu'ils sont combinés avec le P5 que 100 mg+ par jour lorsqu'ils sont utilisés seuls. Cette suspicion est corroborée par l'une des études ci-dessous démontrant une augmentation dramatique des androgènes fécaux après l'administration d'une dose unique HED de 2 mg/kg de P5. Cela suggère que le P5 augmente fortement la synthèse endogène des androgènes ou est fortement converti en androgènes lui-même. Dans tous les cas, cela conduit à une augmentation du pool d'androgènes, donc il n'est pas nécessaire d'exagérer avec la T, qui a des risques bien connus. Ainsi, en ce qui concerne le P5, apparemment "vieille mais bonne" est tout à fait approprié !
https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/10/4/455/2719879?redirectedFrom=fulltext
« …(b) Androgènes. Ni l'antagonisme local ni systémique aux androgènes n'est trouvé dans le test du coq castré (9). Cliniquement, cependant, il existe une implication encore mal définie que l'action virilisante de la testostérone chez les femmes est modifiée par la pregnenolone. L'"atrophie" du testicule observée après de "petites" doses de testostérone chez les rats, 1 mg par jour chez des animaux pesant 121 g, est contrecarrée par 10 fois la dose de pregnenolone (70) (voir aussi la section ultérieure n° 6, Rein). (c) Œstrogènes. Dans certaines conditions, chez les animaux, l'estradiol produit une diminution du poids du testicule : l'action est contrecarrée par la pregnenolone (53,54). Par exemple, les testicules des rats sont maintenus de manière à peu près égale si 2 ou 10 mg de pregnenolone sont administrés en même temps que 300 microgrammes d'estradiol par jour (53); »
http://jpet.aspetjournals.org/content/75/3/308
« …L'atrophie testiculaire causée par l'estradiol est le plus activement inhibée par le delta-5-pregnenolone (groupe 19) dans la série de faibles doses, tandis qu'au niveau de la dose de 10 mg, plusieurs des composés testoid sont quelque peu plus actifs. Cela est particulièrement intéressant puisque chez les rats castrés, le delta-5-pregnenolone est pratiquement inactif en tant que composé testoid, d'où l'on peut conclure que la capacité de protection gonadique des stéroïdes est indépendante de leur puissance testoid. Il avait été noté précédemment (9) qu'il n'y a pas de corrélation étroite entre l'activité de protection gonadique d'un stéroïde et sa capacité à maintenir les organes sexuels accessoires du mâle castré. Pourtant, toutes les substances de protection gonadique observées jusqu'à présent se sont avérées posséder une certaine mesure d'activité testoid et vice versa. La série expérimentale actuelle a révélé un composé testoid (éthinyl testostérone) qui est dépourvu d'action de protection gonadique et un stéroïde gonadotrope actif (delta-5-prégnène-3b-ol-20-one) qui s'est avéré inerte en tant que testoid, lorsqu'il a été évalué sur des rats castrés. Il semble justifié de conclure, par conséquent, que ce type d'action gonadotrope est entièrement indépendant de l'activité testoid. »
« …Il apparaîtra que à faibles doses, le delta-5-pregnenolone est même plus gonadotrope que la testostérone, la méthyl testostérone, l'androstènedione ou la déhydro-iso-androstérone, tandis qu'au niveau de la dose de 10 mg, le delta-5-pregnenolone est moins efficace que les composés ci-dessus. L'explication de cela est probablement donnée par l'observation de Selye et Albert (17) qui ont constaté qu'à faibles doses, tous ces testoid provoquent un certain degré d'involution testiculaire par eux-mêmes, tandis que le delta-5-pregnenolone ne diminue pas la taille du testicule à aucun niveau de dose. Il sera également rappelé que de petites doses de testostérone provoquent une atrophie testiculaire qui n'est pas observée à des doses élevées (11). Ce fait pourrait s'expliquer par l'hypothèse que les doses comparativement faibles de testoid inhibent la sécrétion de l'hormone gonadotrope de l'hypophyse et provoquent ainsi une involution testiculaire secondaire qui, dans le cas de doses élevées, est surcompensée par l'effet direct de stimulation testiculaire de ces composés. Les résultats actuels sont en accord avec l'observation précédemment rapportée (12) que le delta-5-pregnenolone ne provoque aucune atrophie testiculaire à aucun niveau de dose et est très efficace pour protéger les gonades contre l'atrophie produite par divers moyens. Cela implique que il peut être employé en toute sécurité comme médicament de protection testiculaire sans courir le risque de provoquer des lésions testiculaires à aucun niveau de dose. L'acétate de désoxycorticostérone a provoqué une involution testiculaire marquée en lui-même lorsqu'il était administré à des doses élevées (13). Comme on pouvait s'y attendre, il a aggravé la perte de poids testiculaire causée par l'estradiol. »
« …Il est particulièrement remarquable que le delta-5-pregnenolone (groupe 6) et la progestérone (groupe 7) qui se sont avérés assez inactifs pour provoquer un élargissement de la vessie séminale chez des rats castrés immatures (17, 14) ont provoqué une hypertrophie marquée dans la série actuelle. Cette apparente contradiction peut être due au fait que les stéroïdes ci-dessus sont inactifs chez les castrés parce qu'ils doivent être activés de quelque manière dans le tissu testiculaire. Une autre explication possible, cependant, est que les animaux de la série actuelle se sont avérés très sensibles aux stéroïdes ci-dessus simplement parce qu'ils étaient d'âge post-pubertaire. Il a été démontré (10) qu'à la puberté, il y a une augmentation soudaine de la sensibilité des castrés à certains testoid tandis que d'autres composés testoid sont approximativement également efficaces chez les rats pré- et post-pubères. Des expériences sont actuellement en cours pour déterminer laquelle de ces deux explications est la bonne. Quoi qu'il en soit, le fait reste que le delta-5-pregnenolone et la progestérone (groupes 6 et 7) sont marquablement efficaces pour stimuler les organes sexuels accessoires dans les conditions prévalant dans ces expériences, tandis que cette activité est détruite par la substitution d'un hydrogène en C21 par un groupe acétoxy qui transforme ces composés en acétoxyorégnénolone et acétate de désoxycorticostérone (groupes 15 et 18) respectivement. »
https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.3181/00379727-46-11915
https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.3181/00379727-49-13522
« …Un argument important contre l'utilisation clinique des testoid chez les patients souffrant d'eunuchoidisme est que de tels composés peuvent aggraver l'atrophie testiculaire lorsqu'ils sont administrés à des doses juste suffisantes pour restaurer les organes sexuels accessoires à la taille normale. Il est connu que l'atrophie gonadique est produite uniquement avec des doses modérées qui suffisent à inhiber la production d'hormone gonadotrope hypophysaire, mais pas à exercer un effet gonadotrope direct. Des doses très élevées – qui maintiennent l'épithélium spermatogénique même en l'absence de l'hypophyse – ne provoquent aucune atrophie testiculaire chez l'organisme intact puisque leur effet gonadotrope direct compense pleinement l'inhibition de la fonction hypophysaire. Cependant, de telles doses élevées pourraient difficilement être administrées dans des cas cliniques d'eunuchoidisme puisqu'elles conduiraient à un développement excessif des caractéristiques sexuelles secondaires. Comme il a été récemment démontré que l'atrophie testiculaire causée par l'estradiol peut être inhibée par la testostérone et la progestérone 2,3 la question s'est posée de savoir si l'atrophie testiculaire normalement provoquée par des doses "thérapeutiques" de testostérone ne pourrait pas à son tour être inhibée par des stéroïdes dépourvus d'activité testoid. Il a été estimé que si cela pouvait être accompli, la testostérone pourrait être administrée en combinaison avec de tels stéroïdes gonadotropes sans la crainte d'aggraver l'atrophie testiculaire ou d'avoir à donner des doses énormes qui conduiraient à une masculinisation excessive. »
« …La chromatographie en phase gazeuse, la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse et la radio-chromatographie en phase gazeuse ont été utilisées pour identifier les stéroïdes endogènes et les métabolites de la 14-Cpregnenolone dans la bile de rats femelles fistulés biliaires. Environ 70 % de la radioactivité administrée a été récupérée dans la bile au cours des premières 24 heures, et moins de 1 % au cours des trois jours suivants. 76 % de la radioactivité biliaire a été extraite et séparée selon la conjugaison. »
« …En revanche, la présente étude a montré que les métabolites de la 14-Cpregnenolone dans la bile de rats femelles fistulés biliaires sont présents dans la fraction glucuronide (22 %) ainsi que dans les fractions libres (2 %), monosulfate (45 %) et disulfate (28 %). Une explication possible de la présence de glucuronides de stéroïdes dans la bile et de l'absence de ces conjugués dans les fèces peut être l'action d'enzymes hydrolytiques des glucuronides dans la muqueuse intestinale 23. La radioactivité présente dans la fraction glucuronide de stéroïdes dans la bile a été corrélée à plusieurs stéroïdes identifiés dans cette fraction ; la radio-chromatographie en phase gazeuse a montré que la 3a-hydroxy-5a-androstan-17-one (androstérone), la 3a-hydroxy-5a-prégnan-20-one et la 3a,16-dihydroxy-5a-prégnan-20-one étaient marquées, tandis que la 3a-hydroxy-5a,17a-prégnan-20-one et le 5a-prégnane-3a,20b-diol étaient non marquées. »
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022030261900558
« …Un gramme de pregnenolone a été dissous dans de l'éthanol et injecté dans la veine jugulaire d'une vache Holstein, et 1 g de pregnenolone dans de l'huile d'olive a été administré par voie sous-cutanée, quotidiennement, pendant trois jours consécutifs à un taureau Holstein. Une solution éthanolique de 1 g de 17-OH-hydroxyprogestérone a été injectée dans la veine jugulaire d'une vache Holstein. »
« …Les rapports précédents des auteurs (11, 13) ont démontré (a) la transformation biosynthétique de la progestérone en androgènes fécaux chez le bovin mâle et femelle, et (b) l'isolement de l'androstènedione, ainsi que de certains de ses produits de transformation, des fèces bovines après l'administration de progestérone à une vache enceinte. La présente étude rapporte la transformation biosynthétique de la pregnenolone et de la 17a-hydroxyprogestérone en androgènes fécaux chez le bovin. Ces résultats indiquent le rôle de la pregnenolone, de la progestérone et de la 17a-hydroxyprogestérone comme précurseurs biochimiques des androgènes fécaux, et démontrent l'importance des fèces comme voie d'élimination des métabolites androgènes C-19 de ces hormones C-21. »
« …La radioactivité a été excrétée à un rythme plus lent après administration de 14Cpregnenolone sulfate que après 14Cpregnenolone et 14Ccorticostérone. **La récupération de la radioactivité dans la bile au cours des 8 premières heures était à peu près la même, 65 % -76 % pour les trois stéroïdes…. Dans toutes les expériences, la majeure partie de la radioactivité administrée aux rats fistulés biliaires a été excrétée dans la bile. La radioactivité biliaire représentait entre 40 -74 % de la dose administrée. La majeure partie de la radioactivité restante était généralement trouvée dans les fèces. Cependant, après administration intragastrique de pregnenolone, 31 % de la dose a été récupérée dans les urines et 8 % dans les fèces. Après administration intragastrique de pregnenolone marquée, de pregnenolone sulfate et de désoxycorticostérone sulfate, 48 %, 58 % et 73 %, respectivement, de la radioactivité administrée ont été récupérées dans la bile. Les chiffres correspondants après administration intracæcale étaient de 74 %, 40 % et 74 %, montrant une absorption significative des stéroïdes à partir du cæcum. »
https://www.fda.gov/media/108743/download
« …Une revue des études toxicologiques à doses répétées pour la pregnenolone a été rapportée par Henderson et al. (1950). Parmi les études examinées, une étude a investigué les effets de divers stéroïdes, y compris la pregnenolone, chez des rats albins. La pregnenolone a été administrée par voie sous-cutanée à une dose de 0,5 mg/jour pendant le premier mois, suivie d'une augmentation de la dose à 1,0 mg/jour pendant le deuxième mois, puis à 2,0 mg/jour pendant le troisième mois. Les animaux (n=2/sex/groupe/point temporel) ont été sacrifiés à la fin de chaque mois de dosage. Les animaux de récupération (n=6/sex/groupe) ont été maintenus pendant deux mois supplémentaires après la fin du troisième mois de dosage. Des animaux supplémentaires (n=6/sex/groupe) ont été traités pendant seulement deux semaines avec de la pregnenolone à 2 mg/jour. À la fin de l'étude, les poids des organes ont été enregistrés et une histopathologie a été réalisée. Aucune découverte liée au médicament n'a été notée. Cependant, des détails insuffisants ont été fournis dans la revue pour déterminer la toxicité potentielle de l'organe cible pour la pregnenolone aux niveaux de dose testés dans cette étude. Chez les rats, l'administration par gavage oral de pregnenolone à 1 g/kg trois fois par semaine pendant 50 doses (sur une période de 17 semaines) n'a eu aucun effet significatif sur les paramètres suivants : nombre de globules rouges, hémoglobine, nombre de globules blancs ou poids viscéraux. Dans les études de dosage quotidien, les paramètres suivants ont été évalués : taux de croissance, consommation alimentaire, fertilité et taille et condition générale des rats traités. L'administration alimentaire (orale) de pregnenolone à 0,01 et 0,1 g/kg par jour pendant trois mois n'a révélé aucune découverte significative de toxicité (Henderson et al. 1950). »