La prégnénolone (P5) améliore la récupération après un AVC

L'une des rares études directes avec P5 in vivo, bien que cela puisse changer car j'ai remarqué que le nombre d'articles sur P5 a augmenté au cours des 5-6 dernières années. Cette étude a utilisé quatre (4) administrations de P5, à une dose équivalente humaine (HED) de seulement 0,3 mg/kg, 1, 6, 12 et 18 heures après que l'AVC (ischémique) ait été provoqué. La raison pour laquelle j'insiste sur le mot « après » est que si P5 parvient à améliorer de manière drastique la récupération après un AVC des heures après qu'il s'est produit, il pourrait avoir un effet encore plus fort lorsqu'il est utilisé à titre prophylactique, même s'il n'est pas pris quotidiennement. Une utilisation hebdomadaire de P5 a également été démontrée comme étant efficace, de manière similaire à d'autres substances liposolubles telles que les vitamines A/D/E/K, qui peuvent également être prises une fois par semaine et produire des bénéfices similaires à une utilisation quotidienne. Quoi qu'il en soit, cette seule administration de faible dose de P5 a été suffisante pour réduire le volume de l'infarctus, les déficits neurologiques et les fonctions cognitives causés par l'AVC, ainsi que pour améliorer la force de préhension et la coordination motrice. Il est important de noter que P5 a également amélioré le fonctionnement du Complexe I et du Complexe II de la chaîne de transport des électrons (ETC), ce qui explique probablement la plupart des bénéfices observés dans l'étude. Une étude publiée en 2021 a démontré que P5 possède également de puissants effets anti-inflammatoires, ce qui est probablement un autre mécanisme par lequel P5 a protégé le cerveau dans cette étude. L'étude fait également référence à des preuves antérieures démontrant que la progestérone (P4) et l'alloprégnanolone (ALLO) ont des effets protecteurs encore plus forts dans le cas d'un AVC, et que beaucoup de ces effets sont dus à des mécanismes distincts par rapport à P5. Ainsi, la prise de P5 avec P4 ou ALLO pourrait être une approche encore meilleure, surtout au vu des résultats montrant que l'ALLO a fonctionné même à très faibles doses. Ainsi, un protocole d'une seule dose de 150 mg de P5 et de 5 mg d'ALLO pris dès que l'AVC a été reconnu/diagnostiqué pourrait être plus utile que les médecins à l'hôpital, surtout si l'on ajoute même un seul comprimé d'aspirine (qui a déjà été montré pour synergiser avec P5 lorsqu'il est utilisé dans des conditions de lésions cérébrales/medullaires).

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721911/

« Selon nos résultats, la P5 favorise la récupération neurologique chez les rats ayant subi un AVC ischémique. Pour soutenir l'existence d'anomalies neurologiques associées à l'ischémie cérébrale et l'action de la P5, nous avons mené plusieurs expériences comportementales sur des rats. L'effet de la P5 sur les processus neuronaux cruciaux pour le fonctionnement neurologique pourrait expliquer pourquoi les déficits neurologiques induits par l'ischémie ont été réduits. La P5 a été démontrée comme étant un stimulant cognitif, capable d'activer directement les neurones dans les régions cérébrales importantes pour la fonction cognitive.14−16 Chez l'homme, la dysfonction musculaire ou motrice est une plainte courante après un AVC. Nos résultats ont montré que l'ischémie provoque une grave altération de la coordination motrice, qui a été atténuée par le traitement à la P5. Il a été démontré précédemment que le sulfate de P5 normalise l'activité extracellulaire du GABA et de la voie glutamate-NO-cGMP dans le cervelet de rats hyperammonémiques, entraînant une amélioration de la coordination motrice.17 La P5 a été démontrée comme améliorant la coordination motrice et divers autres troubles neurologiques, y compris les lésions de la moelle épinière, selon les résultats d'autres groupes de recherche.11 L'effet de l'injection de P5 après occlusion sur la force de préhension chez les rats tMCAO a également été examiné. La P5 a pu réduire les dommages musculaires causés par l'ischémie. La fonction sensorielle a également été consolidée avec la P5, car les rats traités ont pu retirer le ruban adhésif en un temps plus court. Ces résultats sont cohérents avec les résultats antérieurs montrant que la P5 améliore le handicap neurologique.8 Des recherches antérieures ont montré que l'injection intranasale de P5 améliore la récupération de la mémoire chez les souris.18,19 La P5 a été efficace pour améliorer la libération de l'acétylcholine et augmenter la mémoire spatiale chez les rats.20,21 Pour confirmer que le volume de l'infarctus est une mesure de la gravité des dommages ischémiques, la coloration au TTC a été utilisée, qui identifie avec précision le volume de l'infarctus. En raison de l'ischémie, les rats soumis à une tMCAO présentaient une quantité considérable de zones lésées.22 L'ischémie a provoqué la mort neuronale dans les zones frontotemporales du cortex cérébral. L'administration de P5 a pu réduire le volume de l'infarctus dans les périphéries des zones frontotemporales. D'autres études ont révélé que la P5 inhibait la mort neuronale, mais le mécanisme n'a pas été entièrement élucidé.13 Le fait que ces résultats comportementaux et TTC combinés avec les données de cytométrie en flux, aboutissant à une réduction des ROS mitochondriaux dans la partie du cortex frontal du cerveau de rat, pourrait être l'explication. L'ischémie a augmenté les ROS mitochondriaux et affaibli les complexes de la chaîne de transport des électrons, affectant les constituants mitochondriaux et l'accumulation de ROS.23 Les ROS mitochondriaux, qui affectent la fonction mitochondriale et sont l'un des signes distinctifs de la lésion de reperfusion, ont été trouvés dans la région du cortex frontal des mitochondries.24,25 Le traitement par P5 a réduit les ROS mitochondriaux, augmentant l'activité des complexes de la chaîne de transport des électrons chez les rats ayant subi un AVC. Les propriétés antioxydantes de la P5 semblent avoir piégé les ROS dans les mitochondries et rechargé les enzymes du complexe de la chaîne de transport des électrons. Nous avons utilisé le TMRE et le gonflement induit par Ca2+ pour étudier l'influence sur le mtPTP dans les mitochondries isolées du cortex frontal. Le traitement par P5 après un AVC n'a eu aucun effet sur l'œdème mitochondrial et n'a eu aucun effet sur le potentiel de membrane mitochondriale. Les effets pourraient s'expliquer par la participation de mécanismes GABAergiques.17,26 Dans nos études antérieures, nous avons déterminé que P4 inhibe le mtPTP dans l'AVC ischémique, car son composé parent P5 ne pouvait pas inhiber le mtPTP. Les métabolites de P5 tels que P4 et ALLO bloquent le mtPTP, empêchant la libération de cytochrome c de la cascade mitochondriale, selon des recherches antérieures. P4 et ALLO montrent une affinité de liaison pour le mtPTP, selon des preuves cumulatives de patch clamp et de cytométrie en flux.7,27 Nous pensons que P5 n'a pas une forte affinité pour le mtPTP, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement le mécanisme. Le métabolisme oxydatif cérébral produit principalement de l'ATP, du dioxyde de carbone et de l'eau à partir d'oxygène et de glucose.28 Le découplage de la phosphorylation oxydative et de la chaîne de transport des électrons provoque une dysrégulation de la bioénergie mitochondriale, qui est la première étape de l'ischémie. Des changements dans les activités mitochondriales, tels qu'une réduction de l'activité de la chaîne de transport des électrons, une respiration mitochondriale stimulée par l'adénosine diphosphate (ADP) et une utilisation de l'oxygène, ont été observés dans divers modèles d'hypoxie-ischémie.29,30