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La prégnénolone (P5) pourrait traiter la COVID-19 en augmentant la dopamine

Translated from Haidut blog (haidut.me)

La prégnénolone (P5) pourrait traiter la COVID-19 en augmentant la dopamine

Une étude très intéressante, qui ne manquera pas d'être qualifiée de « controversée » et mon post à ce sujet sera probablement censuré sur Twitter/X et autres réseaux sociaux s'il/quand il est partagé. Étant donné que le mécanisme d'action rapporté par l'étude (l'amélioration de la dopamine) est si générique, les résultats de l'étude s'appliquent probablement à d'autres infections virales respiratoires (URTI) également, ce qui devrait non seulement faire de la P5 un candidat pour traiter la grippe, le rhume et le reste des virus responsables des URTI, mais pourrait rendre inutile la nécessité de vaccins contre ces virus si l'apport en P5 est régulier (comme c'est le cas pour la plupart des personnes qui l'utilisent). Il y a des années, j'ai posté à propos d'études montrant que le cholestérol et la progestérone ont également des effets protecteurs dans les infections grippales sévères, ce qui suggère que l'une des raisons de l'augmentation de l'ampleur et de la gravité des pandémies virales pourrait être due à l'utilisation généralisée des statines, ainsi que de la contraception hormonale chez les femmes. La raison pour laquelle je mentionne la contraception est que malgré le fait que la plupart des contraceptifs hormonaux contiennent des progestatifs synthétiques, la plupart de ces progestatifs se comportent de manière très différente de la progestérone bioidentique (qui est très rarement utilisée cliniquement) et (beaucoup/la plupart) sont en fait des agonistes puissants des récepteurs aux œstrogènes.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201608

« …à l'ère post-COVID-19, les options de traitement pour les éventuelles épidémies de SARS-CoV-2 restent limitées. Une augmentation de l'incidence des troubles du système nerveux central (SNC) a été observée chez les patients atteints de COVID-19 à long terme. Comprendre les mécanismes moléculaires partagés entre ces conditions pourrait fournir de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies efficaces. Cette étude a développé un cadre de réutilisation de médicaments intégratif pour la COVID-19, en s'appuyant sur les données de comorbidité avec les troubles du SNC, l'analyse modulaire basée sur les réseaux et l'analyse des perturbations dynamiques pour identifier les cibles et candidats médicamenteux potentiels contre le SARS-CoV-2. Nous avons construit un réseau de comorbidité basé sur la littérature et la collecte de données, incluant les protéines et gènes associés à la COVID-19 et aux maladies d'Alzheimer, de Parkinson, de sclérose en plaques et aux troubles du spectre autistique. La détection et l'annotation de modules fonctionnels ont identifié un module principalement impliqué dans la synthèse des protéines comme module cible clé, en utilisant les données de perturbation médicamenteuse de la carte de connectivité. Par la construction d'un réseau médicamenteux-cible pondéré et une analyse de réutilisation de médicaments basée sur les réseaux dynamiques, l'ubiquitine-carboxy-terminal hydrolase L1 est apparue comme une cible médicamenteuse potentielle. Les simulations de dynamique moléculaire suggèrent la prégnénolone et le BRD-K87426499 comme deux candidats médicamenteux pour la COVID-19. Cette étude introduit une approche de réutilisation de médicaments basée sur les réseaux de perturbation dynamique pour identifier les cibles et candidats médicamenteux contre la COVID-19 en incorporant les conditions de comorbidité des troubles du SNC. »

« …De nombreux médicaments candidats ont été proposés comme médicaments réutilisables contre l'infection par le SARS-CoV-2, tels qu'un groupe d'inhibiteurs de kinases [26,52], des modulateurs des récepteurs aux œstrogènes [53], des agents régulateurs des microtubules [54], des inhibiteurs du VHC [55], et des antihistaminiques H1 [27]. Notamment, plusieurs médicaments actifs dans le SNC ont été identifiés comme réutilisables pour la COVID-19, suite à l'analyse SAveRUNNER, tels que les dopaminergiques et les antagonistes de la dopamine [56]. Ici, nous proposons une série de médicaments liés à la dopamine comme médicaments potentiels pour le traitement de la COVID-19, en particulier la prégnénolone et le BRD-K87426499. La prégnénolone, en tant qu'amplificateur de la libération de dopamine, est étroitement liée au rôle de l'UCHL1 dans la régulation du système dopaminergique. L'UCHL1 peut affecter la fonction des neurones dopaminergiques en participant au traitement de l'alpha-synucléine et en réduisant son accumulation, inhibant ainsi la production d'agrégats d'alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson. Simultanément, elle favorise la libération de dopamine dans le SCNS, ce qui peut atténuer les dommages locaux et systémiques au système dopaminergique et ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer. Le mécanisme d'action de ce médicament dans la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson suggère que la prégnénolone et le BRD-K87426499 peuvent avoir un effet thérapeutique similaire dans le traitement de la COVID-19. »