La progestérone peut se lier et désactiver directement l'endotoxine (LPS)
J'ai récemment publié quelques articles discutant des effets bloquants de la prégnénolone sur les récepteurs TLR4 et de la famille TLR en général, ainsi que de la réduction de l'inflammation systémique résultant de ce blocage/réglage.
Il est bien connu que les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes sont protecteurs contre le choc endotoxémique, possiblement en bloquant les effets hypotenseurs et inflammatoires de l'endotoxine. Cependant, un mécanisme d'action spécifique pour les effets protecteurs des stéroïdes n'a toujours pas été officiellement proposé, en dehors de l'antagonisme du TLR4 par la prégnénolone mentionné ci-dessus.
L'étude ci-dessous est vraiment intéressante car non seulement elle montre qu'une dose équivalente humaine (DEH) de 1 mg/kg de progestérone était remarquablement protectrice contre l'inflammation et la létalité de l'endotoxine, mais elle suggère également que la progestérone peut réagir directement avec l'endotoxine et former une liaison covalente. Ce complexe progestérone-endotoxine est apparemment inactif, ce qui suggère qu'une partie importante des effets protecteurs de la progestérone (et probablement de la prégnénolone) contre l'endotoxine pourrait provenir d'un effet de désactivation directe. Si cela est vrai, cela placerait les stéroïdes comme la prégnénolone/progestérone au même niveau que le charbon, car il existe très peu d'autres liants/désactivateurs directs connus de l'endotoxine. Cet effet s'ajoute à l'antagonisme du TLR4/histamine/sérotonine/prostaglandine/etc que ces stéroïdes sont déjà connus pour posséder, et suggère que ce sont les propriétés physiques des stéroïdes C-21 plutôt que leurs effets "récepteurs" qui pourraient être responsables de certains de leurs bienfaits. Vraiment remarquable, et similaire à la logique que Peat a fournie pour les bienfaits de la glycine, qui ne peuvent pas être expliqués par ses interactions génomiques ou enzymatiques.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4959441
« Nous avons constaté que la progestérone prolonge de manière marquée la survie chez les chats auxquels on a administré de l'endotoxine. L'effet de la progestérone sur l'évolution du choc endotoxique variait avec le moment de l'administration de la progestérone. La progestérone incubée avec ou administrée simultanément avec l'endotoxine atténuait la première et la seconde chute de la pression artérielle observée chez les animaux témoins. La progestérone administrée 5 ou 30 minutes après l'endotoxine ramenait la pression artérielle initiale à des niveaux presque normaux et atténuait l'hypotension secondaire qui survenait entre 1 et 1½ heures chez les animaux témoins. Le mécanisme responsable de l'épisode hypotenseur initial suivant l'administration d'endotoxine est supposé être lié à la libération d'histamine ou d'une substance vasoactive similaire 3, 5. »
« Les résultats préliminaires de notre travail avec les extraits éthérés et aqueux de progestérone et d'endotoxine, ainsi que l'augmentation de la survie obtenue par incubation préalable de l'endotoxine avec la progestérone, semblent indiquer que la progestérone peut former une liaison in vitro avec le composé endotoxique. Cela a été suggéré comme une explication alternative possible de l'action de l'aldostérone et de l'endotoxine 3, 4. Le fait que cela résulte d'une inhibition directe de l'endotoxine ou que l'inhibition soit médiée par des substances inconnues in vivo est pure conjecture à ce stade. DeSaulles a démontré une augmentation de la survie chez les animaux auxquels on a administré de l'endotoxine et de la 19-oxoprogestérone 1. Ce composé n'aurait apparemment aucun effet anti-inflammatoire ou minéralocorticoïde et pourrait indiquer que l'inhibition de l'endotoxine par les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes et la progestérone n'a aucun rapport avec leurs actions physiologiques connues. »