PUFA et la sérotonine s'auto-renforcent et provoquent probablement des troubles mentaux
Une nouvelle étude intéressante qui établit un lien direct entre l'inflammation induite par les PUFA, la sérotonine et la dépression. Comme le démontre l'étude, des niveaux élevés d'acide arachidonique (AA), un type de PUFA, sont fortement corrélés avec une densité réduite (expression) du transporteur de sérotonine (SERT, 5-HTT), et cette relation est en réalité causale dans les deux sens (AA<->sérotonine). Cela entraîne une augmentation de la disponibilité/accumulation de sérotonine puisque le rôle principal de SERT/5-HTT est de désactiver la sérotonine, en utilisant le sodium comme cofacteur.
https://fr.wikipedia.org/wiki/Transporteur_de_sérotonine
« …Le transporteur de sérotonine (SERT ou 5-HTT), également appelé transporteur de sérotonine dépendant du sodium et protéine de la famille des transporteurs de solutés 6 membre 4 est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène SLC6A4 [5]. SERT est un type de protéine transporteur de monoamine qui transporte la sérotonine de la fente synaptique vers le neurone présynaptique. [6] Ce transport de sérotonine par la protéine SERT termine l'action de la sérotonine et la recycle de manière dépendante du sodium. Cette protéine est la cible de nombreux médicaments antidépresseurs de la classe des ISRS et des antidépresseurs tricycliques. [7]”
Ce qui est encore pire, l'étude démontre que la sérotonine et l'AA forment un cycle de rétroaction positive, l'augmentation de la sérotonine due à l'AA inhibant le SERT/5-HTT, ce qui active l'enzyme Phospholipase A2 (PLA2) qui synthétise l'AA à partir de l'acide linoléique, ce qui entraîne une inhibition plus forte du SERT/5-HTT et une disponibilité encore plus élevée de sérotonine. Bien que l'étude tente de contourner soigneusement le rôle de la sérotonine dans la dépression et affirme que des résultats "contradictoires" ont été observés dans d'autres études, elle admet volontiers que l'AA est un inducteur connu de la dépression dans les modèles animaux. Eh bien, si l'AA est un dépresseur hautement inflammatoire et forme un cycle de rétroaction positive avec la sérotonine, je ne vois pas comment la sérotonine pourrait être un antidépresseur... Une autre conclusion immédiate de l'étude est que les médicaments ISRS sont hautement pro-inflammatoires puisqu'ils activent le cycle AA<->sérotonine en inhibant le SERT/5-HTT (qui est leur mécanisme d'action principal). En résumé, une autre excellente raison d'éviter les PUFA et de manger beaucoup de sel (à votre goût).
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032718330751
« …Les niveaux périphériques relatifs des espèces de PUFA sont associés aux maladies neuropsychiatriques, avec une augmentation de l'AA proportionnelle à la DHA et à l'EPA dans le trouble dépressif majeur (MDD) (Lin et al., 2010) et au risque de suicide (Huan et al., 2004; Lewis et al., 2011; Sublette et al., 2006). L'AA est particulièrement impliquée dans le trouble bipolaire, à la fois dans les études post-mortem (Kim et al., 2009) et dans les études translationnelles montrant que plusieurs médicaments stabilisateurs de l'humeur réduisent le métabolisme de l'AA (Rapoport, 2014).»
« …Nous avons précédemment rapporté une liaison plus faible du 5-HTT (BPP), en utilisant la tomographie par émission de positons (TEP) et le 11CMcN5652, dans des groupes de MDD non médiqués (Parsey et al., 2006a) et de dépression bipolaire (Oquendo et al., 2007a) par rapport à des témoins sains. 11C…Nous avons rapporté une liaison plus faible du 11CDASB (VT/fP) chez les patients MDD avec antécédents de tentative de suicide (Miller et al., 2013), et des potentiels de liaison plus faibles (BPF, BPP et BPND, en utilisant une région de référence sous-optimale) dans la dépression bipolaire (Miller et al., 2016), en considérant les régions d'intérêt (ROIs) a priori, bien que VT/fP n'ait pas différé dans cette étude. »
« …Des modèles séparés testant les effets de la DHA, de l'EPA et de l'AA n'ont révélé aucun effet de la DHA ni de l'EPA sur le potentiel de liaison du 11CDASB (données non montrées). Cependant, l'AA a eu un effet sur le BPP (F = 9,14; df=1,19; p = 0,006) dans toutes les régions, et étant donné des preuves graphiques d'une relation non linéaire entre le niveau d'AA et le BPP (Fig. 1A), nous avons constaté qu'un terme quadratique ajouté était significatif (F = 9,62; df=1,19; p = 0,006; voir aussi Fig. 4, chemin a). La relation en forme de U inversé qui en résulte démontre que pour la plupart de la gamme de concentration de l'AA, des niveaux plus élevés de BPP étaient corrélés avec des niveaux plus faibles d'AA. Des analyses exploratoires des effets des PUFA sur le BPND et le BPF (voir Fig. 1B et C) ont également montré que l'AA, mais pas la DHA ni l'EPA, démontré un effet comparable sur le BPND (F = 7,40; df=1,19; p = 0,014) tout en contrôlant la région, mais n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur le BPF (F = 0,51; df=1,19; p = 0,484).»
« …Plus précisément, 5-HT2A/2C stimule l'activation de la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2) (Berg et al., 1998; Qu et al., 2005; Garcia et Kim, 1997; Felder et al., 1990), déclenchant la libération d'AA non estérifié des phospholipides membranaires. Une partie de l'AA libérée est recyclée dans la membrane, un processus qui est stimulé par les récepteurs 5-HT1A (Strosznajder et al., 1996). L'AA non estérifié restant peut diminuer le 5-HTT dans certaines régions du cerveau (du Bois et al., 2006).»
« …Les Drs. Sublette, Mann et leurs collègues, dont Gregory Sullivan, M.D., un jeune investigateur BBRF de 2004, ont découvert dans leur étude que seul un des PUFAs qu'ils ont mesurés - l'AA, ou acide arachidonique - avait un impact potentiel sur la disponibilité des SERTs dans les six zones du cerveau qui ont été imagées par tomographie par émission de positons. Plus précisément, ils ont constaté que une plus grande disponibilité des SERTs dans les neurones était corrélée avec des niveaux plus faibles d'AA chez les sujets, tels que mesurés dans leur plasma avant les scans. Ce résultat a conduit l'équipe à émettre l'hypothèse que l'AA pourrait affecter la gravité de la dépression par son impact sur la disponibilité des SERTs dans le cerveau. La nature de la corrélation observée était complexe, avec des niveaux extrêmes d'AA affectant à la fois les SERTs et la gravité de la dépression différemment des niveaux modérés d'AA.»