Les PUFA/endotoxines causent la maladie d'Alzheimer (MA), les plaques bêta-amyloïdes/tau sont protectrices
L'un des plus grands échecs de la médecine à ce jour est la prévention et le traitement de la MA. Comme je l'ai posté il y a une décennie, plus de 99 % de tous les essais cliniques sur la MA au cours des 20+ dernières années ont lamentablement échoué. Tous ces médicaments échoués ont ciblé l'une ou les deux causes présumées principales de la MA – les protéines bêta-amyloïdes et tau, qui s'accumulent dans le cerveau des patients atteints de MA.
https://www.bbc.com/news/health-28125265
Pire, la situation concernant la prévention/traitement de la MA s'est tellement détériorée au cours de ces 10 dernières années que le dernier médicament contre la MA (ciblant également l'accumulation de bêta-amyloïdes/tau) approuvé par la FDA a provoqué la démission de trois (3) membres du comité d'approbation des médicaments qui pensaient que le médicament est totalement inefficace et n'est approuvé que comme une "vache à lait" pour la société pharmaceutique menant les essais avec celui-ci.
En d'autres termes, TOUTES les tentatives de prévenir ou de traiter la MA en ciblant les plaques bêta-amyloïdes et/ou tau dans le cerveau des patients atteints de MA ont complètement échoué. En conséquence, une personne raisonnable devrait conclure que ces plaques ne sont peut-être pas le principal moteur de la MA, et peuvent même être un mécanisme de protection que le cerveau développe contre un autre facteur qui cause réellement la maladie. Il y a également une décennie, j'ai découvert les effets apparemment bien connus de la protéine bêta-amyloïde (l'une des deux principales protéines dans les plaques de MA) comme un puissant antioxydant spécifique au cerveau et antimicrobien. En considérant que le rôle principal des antioxydants est la protection contre la peroxydation des lipides et les espèces réactives de l'oxygène (ERO), qui s'auto-entretiennent, ainsi que la barrière intestinale compromise connue chez les patients atteints de MA (c'est-à-dire une endotoxine systémique accrue), j'ai fait (peut-être simpliste) la suggestion dans un podcast que les plaques vues dans la MA ne sont rien d'autre qu'une (éventuellement sous-optimale) tentative du cerveau de se protéger contre les PUFA et les endotoxines/LPS.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19320465
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12077180
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415602
https://en.wikipedia.org/wiki/Amyloid_beta
“…La fonction normale de Aβ n'est pas encore connue.[9] Bien que certaines études animales aient montré que l'absence de Aβ n'entraîne aucune perte évidente de fonction physiologique,[10][11] plusieurs activités potentielles ont été découvertes pour Aβ, y compris l'activation d'enzymes kinase,[12][13] la protection contre le stress oxydatif,[14][15] la régulation du transport du cholestérol,[16][17] le fonctionnement en tant que facteur de transcription,[18][19] et une activité antimicrobienne.”
Chez une personne en bonne santé mangeant des aliments diversifiés, y compris des abats, ce rôle protecteur serait assuré par la vitamine E. Cependant, l'apport en vitamine E a considérablement diminué dans les pays "développés" et la médecine moderne met même en garde contre la prise de suppléments de vitamine E en raison de son lien avec plusieurs cancers. Bien sûr, ce ne sont que des mensonges éhontés, et les autopsies sur des humains décédés de la MA démontrent des niveaux drastiquement réduits de vitamine E dans le cerveau de ces personnes. De plus, il existe de nombreuses études animales démontrant les effets préventifs et thérapeutiques de la vitamine E dans la MA. Ainsi, prévenir/traiter la MA pourrait être aussi simple que de prendre de la vitamine E en complément ou de manger des aliments riches en cette vitamine. Coïncidence, l'oxydation excessive des acides gras (FAO), la peroxydation lipidique et les niveaux élevés d'ERO sont des caractéristiques d'autres conditions, notamment le diabète (ainsi que le cancer). Dans ce contexte, on pourrait considérer la MA comme une forme spécifique au cerveau du diabète de type II, et susceptible des mêmes traitements métaboliques. Plusieurs études récentes ont établi le même lien et ont appelé la FDA à reclassifier la MA comme "diabète du cerveau" et à permettre l'utilisation de médicaments contre le diabète de type II pour la MA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8910482/
https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-minute-is-alzheimers-type-3-diabetes/
Bien que ce soit une excellente étape dans la bonne direction, la première ligne de traitement pour le diabète de type II est le médicament metformin, qui se trouve être un puissant inhibiteur du complexe I de la chaîne de transport des électrons (CTE) et est donc susceptible d'augmenter drastiquement les niveaux d'ERO ainsi que la peroxydation des lipides (PUFA). Heureusement, le médicament bromocriptine, pro-dopamine et anti-sérotonine, a également été approuvé par la FDA pour le traitement du diabète de type II et est un bien meilleur choix pour le diabète et la MA.
https://en.wikipedia.org/wiki/Bromocriptine
Malgré les affirmations de la FDA selon lesquelles le mécanisme d'action de la bromocriptine dans le diabète est inconnu, de multiples études humaines et animales ont démontré que la bromocriptine abaisse les niveaux d'acides gras libres dans le sang (anti-lipolyse), ainsi que la FAO. Avec cela à l'esprit, la niacinamide, la thiamine, la biotine, l'aspirine, la progestérone, la testostérone, la DHT, etc., deviennent tous des candidats possibles pour des médicaments contre la MA étant donné leurs effets d'inhibition de la lipolyse et de la FAO excessives, de promotion de l'oxydation du glucose, de réduction de la peroxydation des PUFA, et d'opposition aux effets de l'endotoxine/LPS, ainsi qu'à son absorption par l'intestin.
Eh bien, je me suis un peu éloigné du sujet, mais je pense que cela en vaut la peine, car cette digression non seulement étaye l'hypothèse selon laquelle la MA est une maladie métabolique, liée aux lipides/PUFA, mais démontre également que la médecine a encore une fois tout compris à l'envers. L'étude ci-dessous n'a pas seulement démontré les effets protecteurs de la protéine tau contre les ERO, mais a également démontré que son absence peut provoquer de graves changements neurodégénératifs. L'administration d'un simple antioxydant (dans ce cas, le NAC, qui est risqué et assez inférieur à la vitamine E) a pu protéger contre les ERO de manière très similaire à la protéine tau, confirmant le rôle protecteur de la tau et son lien avec la peroxydation lipidique. En parlant de lipides, l'étude a émis l'hypothèse que les ERO observés dans la MA peuvent être causés par une accumulation excessive de lipides (comme dans le diabète), et que cette accumulation (même lorsqu'elle est localisée par le cerveau) peut elle-même être facilement causée par un régime pauvre en glucides et riche en graisses. Une autre raison de modérer la consommation de graisses.
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01740-1
“…Les espèces réactives de l'oxygène ou radicaux libres (ERO) en excès sont une caractéristique commune des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer. Une étude récente menée par la post-doctorante Dr. Lindsey Goodman et le Dr. Hugo Bellen, professeur distingué en biologie moléculaire et génétique au Baylor College of Medicine, qui occupe également une chaire en neurogénétique à l'Institut de recherche neurologique Jan et Dan Duncan (Duncan NRI) à l'hôpital pour enfants du Texas, a découvert un rôle important pour la protéine associée à la maladie, Tau, dans l'atténuation des dommages cérébraux causés par les ERO excessifs et dans la promotion d'un vieillissement sain. L'étude a récemment été publiée dans Nature Neuroscience.”
“…Il existe des preuves croissantes soutenant l'idée que nos cerveaux ont développé de multiples stratégies neuroprotectrices pour combattre les dommages oxydatifs induits par les ERO. Des études au cours de la dernière décennie par le laboratoire Bellen et d'autres ont découvert un nouveau mécanisme neuroprotecteur par lequel les cellules gliales (cellules cérébrales non neuronales) aident à protéger les neurones de ces lipides peroxydés toxiques. En 2015, l'équipe Bellen a découvert que ces lipides toxiques sont exportés vers les cellules gliales voisines et séquestrés dans des gouttelettes lipidiques (GL) pour le stockage et la future production d'énergie. Les gouttelettes lipidiques sont des organites conservés au cours de l'évolution employés par de nombreux types de cellules, y compris les glies, pour stocker les lipides et cela peut être déclenché dans des conditions de stress cellulaire telles qu'un régime riche en graisses, une inflammation, des niveaux d'oxygène altérés, etc. Les gouttelettes lipidiques jouent des rôles importants pendant le développement, le vieillissement et dans les neuropathologies. Des études récentes ont révélé un nombre croissant de gènes associés au risque de maladie d'Alzheimer associés à la formation et à la fonction des gouttelettes lipidiques dans les glies, suggérant que des défauts dans cette voie contribuent à la progression de la maladie.”
“…Alors que des recherches antérieures ont mis en évidence les fonctions critiques de Tau dans les neurones, l'équipe Bellen a découvert que la protéine Tau endogène est également importante dans les glies. Les mouches dépourvues de Tau dans les glies présentaient des signes de dégénérescence tels que des défauts moteurs progressifs et une diminution de l'espérance de vie. Intéressamment, ces mouches s'accumulent des lipides peroxydés dans leur cerveau et le traitement avec un antioxydant, le N-acétylcystéine amide, peut prévenir les défauts moteurs causés par la perte de Tau dans les glies. Nous avons également découvert que Tau endogène chez les mouches est nécessaire pour la formation de gouttelettes lipidiques gliales et pour la protection contre les ERO neuronaux. De même, Tau était nécessaire dans les cellules gliales obtenues à partir de rats et d'humains pour former des gouttelettes lipidiques,” a déclaré le Dr. Goodman.”