PUFA est catabolique, SFA est anti-catabolique (anabolique)

Au début des études sur les stéroïdes anabolisants-androgéniques (AAS), il est rapidement devenu apparent que la capacité des AAS à préserver et/ou augmenter la masse musculaire était liée à leur capacité à réduire/bloquer l'expression des enzymes cataboliques des acides aminés telles que la tyrosine aminotransférase (TAT). La TAT est induite presque exclusivement par les glucocorticoïdes et est utilisée cliniquement comme un biomarqueur très sensible des niveaux/expositions à la cortisol. Cela suggère immédiatement que la plupart des effets "anabolisants" des AAS sont en fait des effets "anti-cataboliques (anti-cortisol)", comme je l'ai décrit en détail dans un article il y a quelques années. Un peu à part – à l'insu de la plupart des gens, les enzymes "hépatique" bien connues ALT, AST et GGT sont également des transférases d'acides aminés très sensibles aux niveaux/expositions à la cortisol. Certaines personnes pourraient objecter en disant que des taux sanguins élevés ne sont pas les mêmes que l'augmentation de l'expression/activité dans les tissus, et c'est techniquement correct. Cependant, de multiples études ont démontré une corrélation très forte entre les taux sanguins de ces enzymes (dus à la fuite des tissus exprimant ces enzymes) et les niveaux réels d'expression/activité tissulaire. Ainsi, un test sanguin montrant des enzymes "hépatique" élevées est en fait une bonne mesure indirecte de l'expression/activité tissulaire de ces enzymes et, à ce titre, les résultats du test peuvent signifier non seulement une exposition à quelque chose d'hépatotoxique (par exemple, l'alcool) mais aussi un stress sévère tel qu'un exercice intense (par exemple, courir quelques miles 2-3 fois par semaine peut facilement le faire). Il y a une épidémie d'enzymes hépatiques élevées dans les populations occidentales, même chez les personnes qui ne boivent jamais d'alcool, ne prennent pas de drogues ou ne sont exposées à d'autres hépatotoxines. Les médecins sont perplexes quant à la cause de ces tests sanguins anormaux, alors qu'en réalité l'explication peut être assez simple - stress/cortisol. Voici quelques études démontrant une induction robuste de l'expression/activité des enzymes hépatiques (et des taux sanguins) par le stress.

Quoi qu'il en soit, revenons aux anciennes études sur les stéroïdes. Dans ces études, les stéroïdes les plus puissants ont démontré une inhibition presque complète de l'enzyme TAT et, en fait, l'inhibition de la TAT a été proposée comme une métrique alternative de l'"anabolisme" en plus de la mesure bien connue du muscle élévateur de l'anus, car elle fournit une méthode beaucoup plus facile pour mesurer les effets anabolisants des stéroïdes et les comparer entre eux. La métrique TAT démontre rapidement pourquoi un stéroïde comme le Trenbolone est beaucoup plus puissant que, par exemple, la testostérone, malgré leurs effets relativement similaires sur l'hypertrophie du muscle élévateur de l'anus à des doses similaires. Le Trenbolone est capable d'une inhibition presque à 100 % de la TAT à des doses auxquelles la testostérone n'a même pas d'effet. Une découverte encore plus intéressante de ces anciennes études était que l'œstrogène était puissamment catabolique et pouvait augmenter l'expression de la TAT presque autant que les glucocorticoïdes.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6134779/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0022473188901549 https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0028-1095791 “…Les activités de la tyrosine aminotransférase, cependant, ont été très augmentées par le traitement à l'éthynyl œstradiol (P < 0,001) et ont été déprimées après l'acétate de trienbolone (P < 0,1). Pour tous les animaux, l'activité de la tyrosine aminotransférase était inversement corrélée avec à la fois le taux de croissance (P < 0,001, r = 0,807) et l'apport alimentaire (P < 0,05, r = 0,445).”

Dans ces anciennes études, la progestérone (et dans une moindre mesure la DHEA) a également été montrée pour bloquer presque complètement l'induction de la TAT par le cortisol, mais contrairement au Trenbolone, elle augmente également le métabolisme et si les animaux ne reçoivent pas de nourriture supplémentaire, ils ne gagnent pas de muscle. C'est ce qui a conduit à l'étiquetage de la progestérone comme un stéroïde "inefficace" ou même "catabolique", alors qu'en réalité, si l'apport calorique/protéique est augmenté pour correspondre au taux métabolique, la progestérone peut être aussi "anti-catabolique" que le Trenbolone. Cet effet "anti-catabolique" des substances capables d'inhiber l'expression de la TAT a été confirmé dans de multiples études sur plusieurs espèces et sur plusieurs décennies. L'étude ci-dessous démontre que les graisses saturées (SFA) sont une telle substance anti-catabolique en raison de leurs propriétés d'inhibition de la TAT, tandis que les PUFA sont en fait cataboliques. Bien que l'étude ait utilisé de l'huile de coco, d'autres études ont démontré que plus la chaîne de l'acide gras est longue, plus ses effets d'inhibition de la TAT sont forts. À ce titre, les alcools saturés à très longue chaîne connus sous le nom de policosanol peuvent être particulièrement efficaces comme substances anti-cataboliques, ce qui peut expliquer la variété d'effets bénéfiques observés avec eux dans des études impliquant la fragilité, la sarcopénie et le stress. L'étude fait également référence à des preuves que les PUFA améliorent les effets lipolytiques du tissu adipeux à la norépinéphrine tandis que les SFA les bloquent complètement, ce qui corrobore les effets anti-diabétiques des SFA et les effets pro-diabétiques des PUFA discutés à plusieurs reprises dans ce blog. En ce qui concerne le mécanisme d'action des acides gras, l'étude en propose trois. Personnellement, je pense que le dernier est le plus plausible, c'est-à-dire les effets des différentes graisses sur la perméabilité cellulaire. Le cortisol (étant beaucoup plus hydrophile et similaire aux PUFA dans sa nature par opposition à d'autres stéroïdes tels que la progestérone, la prégnénolone ou les androgènes) est largement empêché d'entrer dans la cellule lorsque la cellule a été exposée à une quantité suffisante de SFA hautement hydrophobes, et, inversement, son entrée/absorption dans la cellule est favorisée lorsque la cellule contient une grande quantité de PUFA. Si cette dernière explication s'avère vraie, alors les SFA seraient également protecteurs contre une exposition excessive aux œstrogènes, à l'aldostérone, à la prolactine et à la sérotonine, tandis que les PUFA favoriseraient leurs effets. Comme dans le cas de l'inhibition de la TAT, il existe de multiples études qui ont trouvé exactement de tels effets divergents des SFA et des PUFA sur ces hormones/neurotransmetteurs.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23761645/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X8280106X

“…Il a été établi que des altérations de la qualité des acides gras dans l'alimentation des animaux expérimentaux peuvent altérer une variété de fonctions cellulaires et de réponses hormonales. Parmi les premières démonstrations de ce phénomène, il y a le travail de Awad et Zepp (i) dans lequel il a été montré que la réactivité du tissu adipeux de rats nourris avec un régime riche en huile de coco (riche en acides gras saturés) à l'activité lipolytique de la norépinéphrine était abolie tandis que le tissu adipeux de rats nourris avec un régime enrichi en huile de carthame (riche en acides gras polyinsaturés) était réactif à la norépinéphrine de manière dose-dépendante.”

“…Il est clair que, dans deux expériences séparées (Tableau 2), le cortisol était plus efficace pour induire l'activité de la tyrosine aminotransférase dans les foies de rats nourris avec le Régime 1 (enrichi en huile de carthame) que dans ceux nourris avec un régime riche en huile de coco (Régime 2) (+0,58 vs +0,35 ~moles/min/mg de protéine, respectivement, dans l'exp 1 et +1,08 vs +0,64, respectivement, dans l'exp 2). Le cortisol a présenté une capacité intermédiaire à induire l'activité de cette enzyme dans les foies de rats nourris avec le Régime 3 (enrichi en huile de maïs). Dans les deux expériences, le cortisol a produit une stimulation 66% et 69% plus grande, respectivement, de l'activité enzymatique hépatique chez les rats nourris avec le Régime 1 par rapport à l'augmentation de l'activité produite dans les foies de rats nourris avec le Régime 2. De même, chez les rats nourris avec le Régime 1, l'augmentation induite par le cortisol de l'activité enzymatique était de 45% (exp 1) et 23% (exp 2) plus grande que celle produite par le cortisol dans les foies de rats nourris avec le Régime 3. Le degré plus élevé d'induction enzymatique produit par le cortisol chez les rats nourris avec les trois régimes dans l'exp 2 par rapport à celui qui s'est produit dans l'exp 1 est principalement reflété par les niveaux de base plus élevés d'activité enzymatique trouvés dans l'exp. 1. Cela est très probablement dû au fait que les animaux de l'exp 2 ont été maintenus dans un environnement plus isolé pendant la période d'alimentation, donc ils étaient moins sujets à un stress chronique et à l'activité accrue des glandes surrénales corticales qui accompagnerait un tel stress (6).”

“…Les résultats du présent article ne traitent pas des mécanismes potentiels de cette capacité altérée du cortisol à induire l'activité de la tyrosine aminotransférase dans les foies de rats nourris avec des régimes différant par leur composition en acides gras. Plusieurs mécanismes potentiels pourraient contribuer à ce phénomène. Yannarell et Awad (2) ont montré que le transport de l'ARNm est réduit à partir des noyaux isolés de rats nourris avec des régimes riches en acides gras saturés (comme l'huile de coco). Il est actuellement admis que les hormones stéroïdiennes de toutes les classes exercent leurs actions en se combinant avec une protéine réceptrice cytoplasmique formant un complexe stéroïde-récepteur qui migre ou se transloque dans le noyau et stimule la production de nouvel ARNm (9). L'ARNm doit ensuite être transporté dans le cytoplasme où il fonctionne dans la synthèse des protéines. L'induction de la tyrosine aminotransférase hépatique par le cortisol implique la stimulation hormonale de la synthèse de l'enzyme (3). Par conséquent, tout processus qui inhibe le transport de l'ARNm du noyau vers le cytoplasme pourrait entraîner une réduction de la capacité du cortisol à stimuler la synthèse de l'enzyme. Une deuxième possibilité pourrait également découler de l'altération du transport de l'ARNm observée par Yannarell et Awad (2) dans les foies de rats nourris avec les différents régimes. Il est concevable que la diminution du transport de l'ARNm hépatique observée chez les rats nourris avec des régimes riches en huile de coco pourrait conduire à une diminution des niveaux de protéine réceptrice du cortisol cytosolique disponible pour la liaison hormonale. Le résultat d'une telle diminution serait une diminution du complexe stéroïde-récepteur actif pour la translocation vers le noyau. Dans une telle situation, la capacité du cortisol à stimuler l'induction de la tyrosine aminotransférase serait altérée. Une troisième explication possible pourrait résider dans les altérations de la matrice lipidique de la membrane plasmique et/ou de l'enveloppe nucléaire entraînant des changements dans la fluidité membranaire. Il a été établi que l'altération de la composition en acides gras alimentaires peut altérer la fluidité de la membrane plasmique dans une variété de tissus (10-12). Il est possible que les altérations de la fluidité membranaire résultant de la manipulation des acides gras alimentaires puissent affecter la capacité du cortisol à diffuser à travers la membrane plasmique vers le cytosol, la capacité du complexe stéroïde-récepteur à se transloquer vers le noyau et/ou le transport de l'ARNm du noyau vers le cytoplasme. Des études sont actuellement en cours pour investiguer ces divers mécanismes potentiels.”