PUFA (acide linoléique) est hépatotoxique et cancérigène ; MUFA/SFA ne le sont pas

Un petit commentaire bien présenté dans le journal Cell sur une étude dans Nature. Pas très surprenant pour la plupart des gens suivant les écrits de Peat, mais définitivement un révélateur pour le grand public (s'ils prennent jamais connaissance de cette publication, étant donné qu'aucun média populaire n'a couvert cet article). À savoir, non seulement le PUFA est responsable de la formation de la NAFLD (30%+ des personnes aux États-Unis ont cette condition), mais aussi de sa progression vers la forme plus grave NASH, et la descente finale vers la cirrhose et le cancer du foie (HCC). En d'autres termes, l'acide linoléique (LA) est un cancérigène hépatique et est entièrement suffisant pour causer à lui seul le parcours de tout le spectre des maladies du foie. De plus, les études montrent que la peroxydation du LA, ainsi que son "oxydation normale", contribuent aux pathologies hépatiques. En revanche, aucun des autres acides gras testés – l'acide gras mono-insaturé (MUFA) oléique ou saturé (SFA) palmitique ou stéarique – n'était graisseux pour le foie ou n'a provoqué une progression vers le cancer du foie. Ainsi, une autre façon d'énoncer cette découverte est que seulement le PUFA est hépatotoxique et cancérigène. Une autre conclusion intéressante des articles est que la progression de la stéatose hépatique vers le HCC est entraînée par la mort/apoptose des cellules immunitaires, que l'acide linoléique induit puissamment. Ainsi, le PUFA est également un puissant immunosuppresseur et, à ce titre, il a une pertinence pour de nombreuses autres maladies, en particulier infectieuses (COVID-19, par exemple ?). Puisque la population générale consomme, en moyenne, 15g-20g de PUFA quotidiennement, cela équivaut à un régime immunosuppresseur quotidien rivalisant avec les effets d'une thérapie chronique aux glucocorticoïdes. Oh, juste au cas où les gens se demanderaient, le PUFA active également l'axe HPA et conduit à une élévation chronique des glucocorticoïdes – c'est-à-dire un effet immunosuppresseur double. C'est cet effet pro-inflammatoire et pro-glucocorticoïde qui rend le LA/PUFA pertinent pour de nombreuses autres maladies également, ce que l'étude confirme, bien qu'ils ne mentionnent que le diabète et l'obésité. Par exemple, à la lumière de cette "suicide immunitaire" alimentaire à l'échelle de la population, il n'est pas surprenant que les maladies infectieuses soient beaucoup plus répandues aujourd'hui et beaucoup plus mortelles qu'auparavant. La bonne nouvelle est que la formation de ROS déclenchée par le LA était entièrement évitable par l'administration d'un antioxydant, donc une dose quotidienne de 100 UI de vitamine E ou une dose hebdomadaire de 400 UI, par exemple, pourrait ne pas être une mauvaise idée étant donné l'ubiquité du PUFA. Non seulement dans les aliments, mais aussi dans les cosmétiques, les produits ménagers, les vernis/teintures, etc.

“…Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est la deuxième cause la plus courante de décès liés au cancer. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) affecte une grande proportion de la population américaine et est considérée comme une prédisposition métabolique au cancer du foie1,2,3,4,5. Cependant, le rôle des réponses immunitaires adaptatives dans le HCC promu par la NAFLD est largement inconnu. Ici, nous montrons, dans des modèles murins et des échantillons humains, que la dysrégulation du métabolisme lipidique dans la NAFLD entraîne une perte sélective des lymphocytes T CD4+ mais pas des lymphocytes T CD8+ intrahépatiques, conduisant à une accélération de l'hépatocarcinogenèse. Nous démontrons également que les lymphocytes T CD4+ ont une masse mitochondriale plus grande que les lymphocytes T CD8+ et génèrent des niveaux plus élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) d'origine mitochondriale. La perturbation de la fonction mitochondriale par l'acide linoléique, un acide gras accumulé dans la NAFLD, provoque plus de dommages oxydatifs que d'autres acides gras libres tels que l'acide palmitique, et médiatise la perte sélective des lymphocytes T CD4+ intrahépatiques. Le blocage in vivo des ROS a inversé la diminution des lymphocytes T CD4+ hépatiques induite par la NAFLD et a retardé le HCC promu par la NAFLD. Nos résultats fournissent un lien inattendu entre la dysrégulation lipidique et la surveillance anti-tumorale altérée.”

“…C18:2 (LA) a également été identifié comme un acide gras important dans le contexte de la NAFLD chez l'homme26,27. Nous avons testé si le C18:2 affecte également la survie des lymphocytes T CD4+ humains. Conformément à nos données murines, le C18:2, mais aucun autre AGL testé, a provoqué une mort sélective des lymphocytes T CD4+ mais pas des lymphocytes T CD8+ (Fig. 4p et Extended Data Fig. 7a).”

https://www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16)30170-X.pdf

“…La NAFLD est associée à l'accumulation d'acide linoléique (LA) dans les hépatocytes. Les hépatocytes stéatosiques sécrètent de l'acide linoléique libre (fLA), qui est capté par les lymphocytes T CD4+, où il subit une b-oxydation et génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui entraînent la mort des lymphocytes T CD4+ et une diminution de la surveillance immunitaire, favorisant ainsi la croissance du cancer du foie…Il a été montré précédemment que les lymphocytes T CD4+ inhibent l'initiation du HCC induit par oncogène, par surveillance immunitaire des hépatocytes sénescents (Kang et al., 2011). Ma et al. (2016) ont montré que la libération d'acide linoléique (LA) par les hépatocytes chargés de graisse et son absorption ultérieure par les lymphocytes T CD4+ résidents du foie, qui oxydent le LA dans leurs mitochondries, a entraîné la production endogène d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la mort cellulaire auto-infligée (Figure 1). L'incubation de lymphocytes T CD8+ et CD4+ avec différents acides gras a confirmé que les cellules CD4+ sont plus susceptibles de mourir par induction de LA que les cellules CD8+, mais en dehors de la plus grande masse mitochondriale CD4+, la base de ces différences n'est pas entièrement claire. ”

“…La perte des lymphocytes T CD4+ induite par le LA peut également avoir d'autres effets. Par exemple, les Tregs sont fortement enrichis dans le tissu adipeux abdominal des souris maigres, mais leur nombre est frappant et spécifiquement réduit à cet endroit dans les modèles d'obésité résistants à l'insuline, augmentant ainsi l'inflammation du tissu adipeux et la résistance à l'insuline (Kolodin et al., 2015). Il reste à voir si les Tregs du tissu adipeux sont liés aux lymphocytes T CD4+ du foie et soumis à un mécanisme de déplétion similaire. Les lipides peuvent également modifier la fonction des lymphocytes T CD4+ de manière liée à l'âge, car la vieillesse est associée au développement d'une résistance à l'insuline promue par les Tregs du tissu adipeux (Bapat et al., 2015).”