PUFA (métabolites) entraînent l'insuffisance cardiaque et possiblement le diabète
Au fil des années, j'ai publié plusieurs études sur les rôles des métabolites des PUFA, tels que les prostaglandines et les leucotriènes, dans de nombreuses maladies chroniques, y compris le cancer, Alzheimer, Parkinson, SLA, SEP, les maladies cardiovasculaires, etc. Pour ceux qui découvrent ce sujet, les enzymes COX sont responsables de la synthèse des prostaglandines, tandis que les enzymes LOX sont responsables de la synthèse des leucotriènes. Les matières premières (substrats) pour COX/LOX sont des PUFA tels que l'acide arachidonique, le DHA/EPA, et même l'acide linoléique, précurseur de l'acide arachidonique. Maintenant, l'étude ci-dessous a découvert qu'une des enzymes métabolisant les PUFA – 12/15LOX (ALOX15) – est cruciale pour le développement de l'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde aigu.
https://fr.wikipedia.org/wiki/ALOX15
Lorsque cette enzyme a été supprimée/inhibée, la récupération après l'infarctus était bien meilleure et la fibrose cardiaque (insuffisance) ne s'est pas développée. De plus, la suppression/inhibition de cette enzyme a également réduit les niveaux d'un biomarqueur hautement sélectif et spécifique du diabète – l'acide aminoadipique.
https://fr.wikipedia.org/wiki/Voie_métabolique_de_l%27alpha-aminoadipate
Ainsi, l'étude suggère que les PUFA sont responsables (par leurs métabolites) de la fibrose/insuffisance d'organes et du diabète, et que l'inhibition du métabolisme des PUFA est thérapeutique pour les deux conditions. Puisque la restriction des PUFA est une approche qui aborde des événements plus précoces dans la cascade métabolique que l'inhibition de l'ALOX15, je pense qu'il est juste de dire qu'éviter les PUFA alimentaires est thérapeutique pour le diabète et l'insuffisance cardiaque.
https://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(19)30077-0/fulltext
« …Chez la souris, la suppression de l'enzyme 12/15LOX sensible aux leucocytes a modifié les équilibres homéostatiques et a réduit les niveaux du biomarqueur du diabète, l'acide α-aminoadipique, avec un remodelage lipidomique profond du cœur dans l'insuffisance cardiaque aiguë, retardant ainsi l'insuffisance cardiaque chronique. La déficience en 12/15LOX chez la souris a favorisé la guérison cardiaque et la survie avec : 1) une diminution marquée du métabolite de l'acide 2-aminoadipique dans le plasma ; 2) une augmentation des médiateurs bioactifs cypoxines dans le cœur infarcté en compensation avec les SPMs dérivés de LOX ; et 3) des changements profonds dans le trafic des leucocytes et la signalisation des métabolites des hexoses, acides aminés, amines biogènes, acylcarnitines, glycérophospholipides et sphingolipides dans l'insuffisance cardiaque aiguë avec un remodelage structurel et fibrotique évident dans le syndrome d'insuffisance cardiaque chronique. »
« …L'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde est une épidémie mondiale entraînant une pathologie d'insuffisance cardiaque chronique. Environ 6 millions de personnes aux États-Unis et 23 millions dans le monde souffrent de cette maladie en phase terminale qui implique un dysfonctionnement du cœur, un changement que les cliniciens appellent remodelage cardiaque. Malgré les avancées médicales, 2 à 17 % des patients meurent dans l'année qui suit un infarctus du myocarde en raison de l'échec de la résolution de l'inflammation. Plus de 50 % meurent dans les cinq ans. »
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190531103420.htm
« …Ce travail fait suite à sa découverte de 2017 selon laquelle l'élimination de la 12/15 lipoxygénase, ou 12/15LOX, une enzyme modifiant les lipides qui entre en compétition avec deux autres enzymes modifiant les lipides, conduit à une augmentation de la survie dans un modèle murin d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde. Dans une étude maintenant publiée en ligne avant impression dans le journal Metabolism: Clinical and Experimental, Halade et ses collègues détaillent les signatures lipidomiques et métaboliques profondes et le profilage modifié des leucocytes qui retardent la progression de l'insuffisance cardiaque et offrent une meilleure survie chez les souris déficientes en 12/15LOX. Seuls 6 % des souris déficientes en 12/15LOX sont mortes lors de la progression de l'insuffisance cardiaque chronique, 56 jours après un infarctus du myocarde, tandis que 38 % des souris avec une 12/15LOX normale sont mortes à cause d'une insuffisance cardiaque ou d'une rupture. Plus précisément, les chercheurs ont quantifié les changements dans le métabolome, le lipidome et les profils immunitaires lors de l'insuffisance cardiaque aiguë, un jour après un infarctus du myocarde, et lors de l'insuffisance cardiaque chronique, huit semaines après un infarctus du myocarde. Ils ont constaté que les souris déficientes en 12/15LOX biosynthétisaient les molécules de signalisation acides époxy-eicosatriénoïques — également connues sous le nom d'EET ou de cypoxines — dans le tissu du ventricule gauche du cœur après un infarctus du myocarde pour faciliter la guérison cardiaque. Les souris déficientes en lipoxygénase avaient également des quantités réduites du biomarqueur de risque diabétique, l'acide 2-aminoadipique, et des altérations profondes de la signalisation métabolique plasmatique des hexoses, acides aminés, amines biogènes, acylcarnitines, glycérophospholipides et sphingolipides lors de l'insuffisance cardiaque aiguë. Ces changements sont accompagnés d'un retard dans l'insuffisance cardiaque et d'une meilleure survie. « Des études futures sont nécessaires pour définir le réseau moléculaire du lipidome et du métabolome chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë et chronique », a déclaré Halade, bien qu'il note que cela doit être précédé par des travaux avec d'autres modèles animaux. Collectivement, nos études ont découvert un nouveau lien entre la signalisation LOX et les signatures lipidomiques et métaboliques dans le syndrome d'insuffisance cardiaque aiguë et chronique. »