Les métabolites des PUFA peuvent favoriser les infections bactériennes et leur résistance aux antibiotiques
L'étude ci-dessous démontre une fois de plus qu'il est rare qu'un aspect de la santé humaine ne soit pas influencé de manière néfaste par les PUFA, même des aspects apparemment non métaboliques tels que les infections bactériennes. Il s'avère que la plupart des bactéries expriment la famille d'enzymes connue sous le nom de lipoxygénases (LOX) et utilisent ces enzymes pour échapper à la réponse immunitaire endogène. Plus précisément, une fois à l'intérieur de l'hôte, les bactéries utilisent leurs enzymes LOX pour synthétiser divers métabolites des PUFA connus sous le nom de lipoxines, qui atténuent la réponse immunitaire et permettent aux bactéries de survivre. De plus, apparemment, l'activation des LOX est également impliquée dans l'échange de gènes associés à la résistance aux antibiotiques. Ainsi, les auteurs suggèrent que cibler la voie des LOX avec divers inhibiteurs pourrait être bénéfique pour aider l'hôte à gérer les infections bactériennes par lui-même (sans antibiotiques) et/ou prévenir la résistance aux antibiotiques dans les infections graves qui nécessitent l'utilisation d'antibiotiques. Les inhibiteurs de LOX ou les antagonistes des leucotriènes (métabolites de LOX) sont déjà utilisés en clinique et ont récemment été proposés comme traitements curatifs pour pratiquement toutes les maladies chroniques causées par une inflammation de faible intensité (c'est-à-dire toutes). Bien sûr, l'approche plus systémique et bénéfique serait de dépleter les PUFA dans l'organisme. Le succès de cette dernière approche a déjà été corroboré par de multiples études démontrant que les animaux déficients en PUFA (EFA) sont remarquablement résistants à la fois au développement d'infections bactériennes et à la mort causée par celles-ci, même lorsque les doses d'injections bactériennes/endotoxines administrées sont des centaines de fois supérieures à ce qui est suffisant pour tuer des animaux non déficients en PUFA/EFA.
https://link.springer.com/article/10.1134%2FS0006297920090059
« …Un groupe des clades bactériens identifiés ne correspond pas au tableau décrit ci-dessus, mais montre des associations assez différentes. C'est comme si ces ‘mauvais acteurs’ avaient appris à utiliser les lipoxygénases non pas à des fins constructives, mais à des fins destructives — en tant que facteurs de virulence. Ce mécanisme a été démontré expérimentalement pour un pathogène nosocomial, Pseudomonas aeruginosa — sa lipoxygénase initie la synthèse de lipoxines, qui, comme mentionné ci-dessus, atténuent l'inflammation et facilitent ainsi l'invasion des tissus de l'hôte. Notre étude a montré que de nombreux autres pathogènes opportunistes et nosocomiaux — c'est-à-dire Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Enterobacter cloacae, Cedecea lapagei — pourraient utiliser la lipoxygénase de cette manière. Notamment, les lipoxygénases sont transférées très rapidement dans les sous-clades particulières de pathogènes — comme les gènes de résistance aux antibiotiques. Pseudomonas aeruginosa, mentionné ci-dessus, s'est avéré être l'un de ces ‘superspreaders’. Cela fournit un lien final entre nos résultats bioinformatiques et les travaux expérimentaux sur cette bactérie. Une telle ‘superspreading’ de facteurs de virulence possibles entre des bactéries dangereuses résistantes aux antibiotiques est un signe d'avertissement important. Pour l'instant, nous ne savons pas si la présence de lipoxygénase est cruciale pour la virulence chez ces pathogènes, mais nous espérons attirer l'attention de nos collègues scientifiques et médicaux sur cette enzyme : peut-être est-ce la prochaine cible dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques ».