Les métabolites des PUFA peuvent déclencher le diabète de type I
Le diabète de type I est connu comme une maladie auto-immune. En d'autres termes, pour des raisons "inconnues", les cellules bêta du pancréas sont attaquées par le système immunitaire et, avec le temps, cela conduit à leur destruction et à leur incapacité à produire de l'insuline. Bien sûr, il n'existe rien de tel qu'une maladie "auto-immune". Il s'agit simplement d'un symptôme d'un organe malade qui libère des débris dans le sang et le système immunitaire marque ces débris pour leur élimination en créant des anticorps spécifiques à cet organe/tissu. Aucune attaque réelle par le système immunitaire contre l'organe/tissu en question n'a lieu. L'étude ci-dessous corrobore l'hypothèse d'une absence d'attaque en démontrant que la raison de la production d'anticorps est la surexpression de l'enzyme 12/15-lipoxygénase – une enzyme impliquée non seulement dans la synthèse des leukotriènes inflammatoires, mais aussi dans le cancer métastatique. Ainsi, les résultats de cette étude affirment essentiellement que les métabolites des PUFA (leukotriènes) sont responsables du développement du diabète de type I, et suggèrent que l'utilisation d'un inhibiteur de la 12/15-LOX serait thérapeutique. L'étude a en fait administré un tel inhibiteur et l'a trouvé efficace pour prévenir le développement de l'"auto-immunité" des cellules bêta. D'autres médicaments anti-leukotriènes tels que les antagonistes directs montelukast et zafirlukast seraient probablement également efficaces, tout comme la vitamine E (un inhibiteur de COX/LOX). Cependant, une approche plus en amont consisterait à éviter/remplacer les PUFA alimentaires et cela peut être fait en réduisant la quantité globale de PUFA dans l'alimentation ainsi qu'en utilisant des produits chimiques antilipolytiques tels que l'aspirine et le niacinamide afin que les réserves corporelles ne fournissent pas de PUFA aux tissus périphériques pour être métabolisées en leukotriènes redoutés.
http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111011
“…L'étude, publiée aujourd'hui dans Cell Reports, décrit comment les chercheurs ont utilisé des outils génétiques pour supprimer ou éliminer un gène appelé Alox15 chez des souris génétiquement prédisposées au développement du diabète de type 1. Ce gène produit une enzyme appelée 12/15-Lipoxygénase, connue pour être impliquée dans des processus qui produisent une inflammation dans les cellules bêta. La suppression d'Alox15 chez ces souris a préservé leur quantité de cellules bêta, réduit le nombre de cellules immunitaires T infiltrant l'environnement des îlots, et empêché le développement du diabète de type 1 chez les mâles et les femelles. Ces souris ont également montré une expression accrue du gène codant pour une protéine appelée PD-L1 qui supprime l'auto-immunité. « Le système immunitaire ne décide pas un jour d'attaquer vos cellules bêta. Notre hypothèse était que la cellule bêta elle-même s'est fondamentalement altérée pour inviter cette immunité », a déclaré l'auteur principal Raghavendra Mirmira, MD, PhD, Professeur de médecine et Directeur du Centre de recherche translationnelle sur le diabète à l'UChicago. « Lorsque nous avons éliminé ce gène, les cellules bêta n'ont plus signalé au système immunitaire et l'assaut immunitaire a été complètement supprimé, même si nous n'avons pas touché au système immunitaire », a-t-il déclaré. « Cela nous indique qu'il existe un dialogue complexe entre les cellules bêta et les cellules immunitaires, et si vous intervenez dans ce dialogue, vous pouvez prévenir le diabète ».
« …Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont également testé un médicament qui inhibe l'enzyme 12/15-Lipoxygénase sur des cellules bêta humaines. Ils ont constaté que le médicament, appelé ML355, augmente les niveaux de PD-L1, suggérant qu'il pourrait interrompre la réponse auto-immune et prévenir le développement du diabète. Idéalement, il serait administré aux patients à haut risque en raison de leurs antécédents familiaux et présentant des signes précoces de développement du diabète de type 1, ou peu après le diagnostic avant que trop de dommages n'aient été causés au pancréas. Mirmira et son équipe font les premiers pas pour lancer des essais cliniques afin de tester un traitement possible utilisant le ML355 ».