La peroxydation des PUFA peut provoquer une insuffisance cardiaque, cette dernière pouvant être inversée

La vision dominante sur l'insuffisance cardiaque est que dans la plupart des cas (quand elle n'est pas congénitale), elle est une morbidité secondaire causée par des conditions telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires, l'obésité, le tabagisme, la consommation d'alcool, etc. Cependant, un agent causal direct et un processus n'ont pas été proposés jusqu'à présent. L'étude ci-dessous démontre qu'un sous-produit toxique de la peroxydation des PUFA connu sous le nom de 4-hydrodynonénal (4-HNE) est directement responsable de la cascade qui conduit à l'insuffisance cardiaque. La réduction des niveaux de 4-HNE a permis d'inverser l'insuffisance cardiaque déjà établie. Le médicament utilisé dans l'étude est un produit chimique breveté qui augmente le métabolisme du 4-HNE en une substance moins nocive, mais je pense qu'il est évident qu'une meilleure approche serait d'éviter de synthétiser le 4-HNE. Cela peut être réalisé en limitant l'apport alimentaire en PUFA tout en supplémentant avec de la vitamine E, qui prévient largement la peroxydation des PUFA en 4-HNE ainsi qu'en d'autres sous-produits toxiques. Maintenant, puisque le 4-HNE est un aldéhyde et, à ce titre, est désactivé par la famille d'enzymes connues sous le nom d'aldéhyde déshydrogénases (ALDH), l'accélération de l'activité de ces enzymes peut également être réalisée par la niacinamide ou des agents oxydants, puisque le principal cofacteur de l'ALDH est le NAD+. De plus, les androgènes ont été montrés pour augmenter l'expression de l'ALDH tandis que les œstrogènes la diminuent, ce qui peut expliquer pourquoi les hommes souffrant d'insuffisance cardiaque présentent invariablement des symptômes d'hypogonadisme souvent combinés à un taux élevé d'œstrogènes. À ce titre, la supplémentation en androgènes et/ou l'utilisation de substances anti-œstrogéniques telles que l'aspirine, la progestérone, la vitamine E, la vitamine K, etc. peuvent également être une mesure de prévention/remède viable et en fait, la plupart de ces substances ont déjà montré de bons résultats dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque.

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad662

https://newatlas.com/medical/drug-reverse-mitochondria-malfunction-mitigate-heart-failure/

“…“Quand un moteur de voiture ne fonctionne pas correctement, la conversion d'énergie est altérée, l'efficacité baisse et la pollution augmente,” a déclaré Julio Ferreira, co-auteur correspondant de l'étude. Le ‘polluant’ auquel Ferreira fait référence est l'aldéhyde toxique 4-hydroxynonénal (4-HNE), un sous-produit du dysfonctionnement mitochondrial dans l'insuffisance cardiaque. “Chaque cellule contient des centaines, voire parfois des milliers de mitochondries, qui produisent suffisamment d'aldéhyde pour empoisonner toute la cellule lorsqu'elles ne fonctionnent pas correctement,” a déclaré Ferreira. “Nous avons découvert dans cette dernière étude que trop de 4-hydroxynonénal éteint un événement vital pour la cellule : le traitement des microARN.””

“…les microARN (miARN) sont de petites ARN non codantes qui jouent un rôle important dans la régulation des gènes. La perturbation de la formation des miARN est associée à plusieurs maladies, y compris le cancer, les troubles neurodégénératifs et les maladies cardiovasculaires. En utilisant la spectrométrie de masse, les chercheurs ont observé que le 4-HNE se lie de manière irréversible et inactive Dicer, une enzyme codée par le gène DICER1 essentiel à la formation des miARN. C'est un mécanisme qui n'avait pas été observé auparavant. “Dans cette étude, nous avons identifié les altérations chimiques qui inactivent Dicer chez les rongeurs et les humains en raison de l'accumulation d'aldéhyde causée par l'insuffisance cardiaque,” a déclaré Ferreira. “C'était un mécanisme jusqu'alors inconnu. Le point est que Dicer est une enzyme limitante pour la formation et la maturation des microARN responsables du contrôle global de la biologie cellulaire.” En utilisant un médicament appelé AD-9308 sur des échantillons de tissu cardiaque humain, les chercheurs ont pu restaurer l'activité de Dicer et inverser l'effet de l'insuffisance cardiaque, améliorant la fonction cardiaque dans des modèles de rongeurs. Dans une étude précédente, l'AD-9308 a été montré pour activer la aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2), la principale enzyme qui détoxifie le 4-HNE, pour traiter efficacement la cardiomyopathie chez la souris.”