Réduction du pyruvate et/ou augmentation du lactate entraînent une insuffisance cardiaque

Je viens de publier un article sur le rôle de la réduction du métabolisme du glucose, du pyruvate/NAM/NAD plus faible et du lactate élevé dans la pathogenèse du glaucome. Quelques minutes plus tard, une autre étude est apparue dans mon fil d'actualité. Il s'agit d'une étude qui démontre les mêmes perturbations métaboliques comme principaux facteurs de l'insuffisance cardiaque. L'étude ci-dessous montre que l'insuffisance cardiaque est caractérisée par une réduction du transport/absorption du pyruvate (MPC) et une augmentation du transport/absorption du lactate (MCT4). L'augmentation du transport/absorption du pyruvate (MPC) s'est avérée très bénéfique, tout comme l'inhibition de l'absorption du lactate (MCT4). Bien qu'il n'existe pas (à ma connaissance) de médicaments commercialisés qui augmentent de manière fiable le transport/absorption du pyruvate (MPC), l'augmentation simple de l'apport en pyruvate (surtout lorsqu'elle est combinée à l'inhibition de l'apport en acides gras) a été démontrée comme fiable pour augmenter les niveaux de pyruvate dans les tissus, même si l'administration de pyruvate est faite par voie orale. C'est exactement la méthode thérapeutique utilisée par l'étude sur le glaucome citée ci-dessus. Comme mentionné également dans cet article, combiner le pyruvate avec la niacine (NAM) a des effets synergiques, car le NAM inhibe la lipolyse excessive et améliore ainsi le métabolisme du glucose et, par conséquent, la génération, le transport et l'absorption du pyruvate par les cellules. Alternativement, on pourrait également inhiber le transport/absorption du lactate (MCT4), et l'étude ci-dessous a constaté que l'administration d'un inhibiteur de ce type avait des effets thérapeutiques similaires à ceux de l'amélioration de la voie du pyruvate. Compte tenu de la large disponibilité et du faible coût du pyruvate et du NAM, je pense que la voie d'amplification du pyruvate offre probablement plus de promesses pour la population générale, tandis que la voie d'inhibition du lactate sera probablement plus pertinente pour les grandes entreprises pharmaceutiques cherchant à gagner beaucoup d'argent grâce à une molécule brevetée. D'ailleurs, étant donné que des agents oxydants tels que le bleu de méthylène (Oxidal pour ne citer que celui-ci) et d'autres quinones telles que l'émodine, la vitamine K, les antibiotiques tétracyclines, etc. peuvent oxyder directement le lactate et le transformer à nouveau en pyruvate, il existe peut-être déjà une option pour attaquer l'angle du lactate sans payer une fortune pour un inhibiteur de MCT4 pharmaceutique. De plus, comme je l'ai mentionné dans mon article sur le glaucome, l'utilisation de l'ester éthylique de pyruvate (comme dans notre produit Pyrucet) permet d'utiliser des doses de pyruvate 10 à 100 fois plus faibles, ce qui peut être encore plus sûr et définitivement moins cher que d'acheter et d'ingérer de grandes quantités de pyruvate pur.

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30658-6

« ...Le réaménagement métabolique des cardiomyocytes est un marqueur largement accepté de l'insuffisance cardiaque (IC). Ces changements métaboliques incluent une diminution de l'oxydation mitochondriale du pyruvate et une augmentation de l'exportation du lactate. Nous identifions le transporteur mitochondrial du pyruvate (MPC) et l'exportateur cellulaire de lactate, le transporteur monocarboxylate 4 (MCT4), comme des nœuds pivots dans cet axe métabolique. Nous avons observé que la récupération myocardique induite par un dispositif d'assistance cardiaque chez des patients atteints d'IC chronique était concomitante avec une augmentation de l'expression myocardique du MPC. De plus, l'ablation génétique du MPC dans des cardiomyocytes en culture et dans des cœurs murins adultes était suffisante pour induire une hypertrophie et une IC. Inversement, la surexpression du MPC atténuait l'hypertrophie induite par des médicaments de manière autonome cellulaire. Nous avons également introduit un nouvel inhibiteur hautement puissant du MCT4 qui atténuait l'hypertrophie dans des cardiomyocytes en culture et chez la souris. Ensemble, nous constatons que l'altération de l'axe pyruvate-lactate est une caractéristique fondamentale et précoce de l'hypertrophie et de l'insuffisance cardiaque. »