Le stress réducteur favorise la pathogenèse et la progression de la tuberculose
Je publie cette étude car elle fait partie des rares que j'ai vues récemment démontrant que même les maladies infectieuses ont une origine métabolique. Bien sûr, un pathogène est également impliqué, mais il s'avère qu'il ne peut pas provoquer une infection par lui-même. Pour cela, un dysfonctionnement métabolique est également nécessaire. L'étude ci-dessous démontre que dans le cas de la tuberculose, une augmentation du médiateur inflammatoire TNF-α entraîne un flux inverse de la chaîne de transport des électrons (ETC), et cette déficience énergétique permet aux bactéries d'infecter encore plus de cellules et ainsi d'aggraver l'infection. L'article appelle ce flux inverse de transport des électrons « stress oxydatif », mais il s'agit en réalité d'un stress réducteur, car il est causé par une fuite d'électrons en excès à travers la membrane interne. Un excès d'électrons (incapables de se lier à l'oxygène en raison d'un blocage dans la chaîne de transport des électrons) est par définition un stress réducteur, et non oxydatif. Les résultats de cette étude peuvent expliquer pourquoi le niacinamide est efficace contre la tuberculose. À savoir, son rôle de précurseur de NAD facilite le flux de la chaîne de transport des électrons et empêche ce stress réducteur de se produire. Des remèdes encore plus efficaces peuvent inclure le groupe des quinones, car elles peuvent traiter directement ces électrons en excès. Ainsi, le CoQ10, la vitamine K, le bleu de méthylène, les antibiotiques tétracyclines, les flavones/flavanones, etc., peuvent tous être très bénéfiques non seulement pour la tuberculose, mais aussi pour toutes les maladies infectieuses. Même l'aspirine, bien qu'elle ne soit pas elle-même un accepteur d'électrons, peut aider car elle réduit le TNF-α et peut prévenir le stress réducteur que ce dernier provoque.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh2841
« …Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est un facteur protecteur clé de l'hôte contre la tuberculose (TB). Cependant, un excès de TNF est connu pour aggraver la pathogenèse de la TB, entraînant une maladie plus sévère chez les patients atteints de TB. Lalita Ramakrishnan, chef de groupe au sein de la Division de Biologie Cellulaire du LMB et directrice de l'Unité d'Immunité Moléculaire de l'Université de Cambridge (hébergée au LMB), a précédemment montré que l'excès de TNF provoque la mort des macrophages infectés. Cela libère les bactéries TB infectieuses dans le milieu extracellulaire, incitant ainsi une croissance et une progression de la maladie supplémentaires. Son groupe a également montré que l'excès de TNF provoquait une surproduction d'espèces réactives de l'oxygène mitochondriales (mROS) par les macrophages infectés par la TB, ce qui les fait mourir. Maintenant, le groupe de Lalita a identifié que le TNF induit les mROS, qui favorisent la pathogenèse et la progression de la maladie, par le transport électronique inverse (RET) dans les mitochondries pendant l'infection tuberculeuse. Normalement, les mROS sont produits lorsque les électrons descendent le long de la chaîne de transport des électrons le long des membranes mitochondriales internes de la cellule. Maintenant, le groupe de Lalita a montré que les mROS pathologiques dans les cellules infectées par la TB ne sont pas produits par le transport électronique direct, mais plutôt par le RET, une voie récemment reconnue comme pathologiquement importante pour des conditions comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Cette nouvelle étude du groupe de Lalita met en lumière le rôle de la voie RET comme mécanisme pathogène majeur de la TB. Ils ont découvert que des niveaux élevés de TNF ont provoqué une augmentation des niveaux de succinate cellulaire, une molécule impliquée dans le cycle de Krebs, ce qui, à son tour, a provoqué le RET. »