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Restaurer le métabolisme prévient / inverse les dommages nerveux "permanents"

Translated from Haidut blog (haidut.me)

Restaurer le métabolisme prévient / inverse les dommages nerveux "permanents"

Une autre étude démontrant le rôle crucial que joue le métabolisme cellulaire dans les processus pathologiques. Alors que la plupart des articles de ce blog traitent des effets bénéfiques de l'amélioration de l'OXPHOS sur diverses maladies chroniques, l'étude ci-dessous démontre que cela pourrait également être vrai dans les pathologies aiguës telles que les blessures traumatiques, en particulier dans les tissus à forte demande énergétique comme le système nerveux. Plus important encore, l'étude pourrait aider à renverser un vieux dogme, auquel même la population générale semble fortement endoctrinée – à savoir que, une fois blessées, les cellules nerveuses ne peuvent pas récupérer, et que les dommages nerveux sont donc permanents. Eh bien, selon cette nouvelle étude, rien n'est permanent dans les lésions nerveuses et le manque de régénération n'est qu'un signe de réserves énergétiques épuisées (à la suite de la lésion) et/ou de mitochondries dysfonctionnelles. Simplement améliorer la production d'énergie dans les cellules nerveuses (axones) a empêché la plupart des dommages "permanents" causés par la lésion ainsi que la paralysie qui en découle. Et comment la production d'énergie a-t-elle été améliorée ? Les scientifiques ont donné aux animaux de la créatine, à une dose humaine équivalente (HED) d'environ 10 g à 15 g par jour pendant une période de 8 semaines. Le mécanisme d'action de la créatine était d'augmenter les niveaux d'ATP. Je me demande quels auraient été les résultats si, au lieu de ne donner que de la créatine, les scientifiques avaient administré une combinaison de substances toutes prouvées pour améliorer la récupération après une lésion nerveuse traumatique – créatine, inosine, progestérone, prégnénolone, niacinamide, thyroïde, magnésium, etc. Il n'y aurait peut-être eu aucun dommage nerveux, et donc une récupération complète.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120300619?dgcid=rss_sd_all

“…Les fibres nerveuses ou axones du système nerveux central (SNC) chez les mammifères adultes régénèrent mal après une lésion, entraînant souvent des déficits neurologiques permanents. La régénération axonale est un processus très énergétique, suggérant que l'amélioration du métabolisme énergétique pourrait être un moyen de faciliter la repousse axonale après une lésion. Grâce à trois modèles de lésion du SNC chez la souris, cette étude collaborative des groupes Xu et Sheng révèle que l'amélioration du transport des mitochondries, la centrale énergétique de la cellule, en supprimant l'une de ses ancres protéiques restaure les dommages cellulaires induits par la lésion et facilite la régénération axonale et ses connexions tout en restaurant les fonctions motrices. L'administration du composé bioénergétique créatine facilite également la régénération. Cette étude établit que le dysfonctionnement mitochondrial et les déficits énergétiques contribuent à la mauvaise régénération axonale du SNC et que le supplémentation de l'apport énergétique peut être amélioratif.”

“…Nous avons visé à cibler directement le métabolisme énergétique avec la créatine, un composé ergogène approuvé par la FDA qui traverse la barrière hémato-encéphalique et régénère rapidement l'ATP à partir de l'ADP indépendamment du transport mitochondrial (Tarnopolsky et Beal, 2001). Le monohydrate de créatine (2 g/kg) a été administré aux souris par gavage deux fois par jour jusqu'à 8 semaines post-injury (Figure 7A). Chez les vertébrés, la créatine est convertie en phosphocréatine pour une génération rapide d'ATP par la créatine kinase (CK) ; l'activité de la CK est corrélée avec la teneur en créatine et les demandes énergétiques dans les tissus (Wyss et Kaddurah-Daouk, 2000).”

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/boosting-energy-levels-within-damaged-nerves-may-help-them-heal

“…Lorsqu'il y a une lésion de la moelle épinière, les fibres nerveuses endommagées – appelées axones – sont normalement incapables de repousser, entraînant une perte permanente de fonction. Des recherches considérables ont été menées pour trouver des moyens de promouvoir la régénération des axones après une lésion. Les résultats d'une étude réalisée sur des souris et publiée dans Cell Metabolism suggèrent que l'augmentation de l'apport énergétique dans ces nerfs de la moelle épinière endommagés pourrait aider à promouvoir la repousse axonale et à restaurer certaines fonctions motrices. L'étude était une collaboration entre les National Institutes of Health et l'Indiana University School of Medicine à Indianapolis.”

“…Nous sommes les premiers à montrer que une lésion de la moelle épinière entraîne une crise énergétique qui est intrinsèquement liée à la capacité limitée des axones endommagés à se régénérer”, a déclaré Zu-Hang Sheng, Ph.D., investigateur principal principal à l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS) des NIH et co-auteur principal de l'étude. Comme l'essence pour un moteur de voiture, les cellules du corps utilisent un composé chimique appelé adénosine triphosphate (ATP) comme carburant. **Une grande partie de cet ATP est produite par les centrales énergétiques cellulaires appelées mitochondries. Dans les nerfs de la moelle épinière, les mitochondries peuvent être trouvées le long des axones. Lorsque les axones sont endommagés, les mitochondries voisines sont souvent endommagées également, ce qui altère la production d'ATP dans les nerfs endommagés. "La réparation nerveuse nécessite une quantité importante d'énergie", a déclaré le Dr Sheng. "Notre hypothèse est que les dommages aux mitochondries après une lésion limitent sévèrement l'ATP disponible, et c'est cette crise énergétique qui empêche la repousse et la réparation des axones endommagés." Ajoutant au problème, le fait que, dans les nerfs adultes, les mitochondries sont ancrées en place au sein des axones. Cela force les mitochondries endommagées à rester en place tout en rendant difficile leur remplacement, accélérant ainsi une crise énergétique locale dans les axones endommagés.”

“…Pour tester davantage le modèle de crise énergétique, des souris ont reçu de la créatine, un composé bioénergétique qui améliore la formation d'ATP. Les souris témoins et knockout qui ont reçu de la créatine ont montré une repousse axonale accrue après une lésion par rapport aux souris ayant reçu du sérum physiologique. Une repousse nerveuse plus robuste a été observée chez les souris knockout ayant reçu de la créatine. "Nous avons été très encouragés par ces résultats", a déclaré le Dr Sheng. "La régénération que nous observons chez nos souris knockout est très significative, et ces résultats soutiennent notre hypothèse selon laquelle un déficit énergétique limite la capacité des systèmes nerveux central et périphérique à se réparer après une lésion."”