La sérotonine (5-HT) favorise le diabète et les maladies du foie, son blocage est thérapeutique

Après plus d'une décennie de recherche en bioénergétique, je suis arrivé à la conclusion qu'il est rare qu'une maladie (aiguë ou chronique) où la 5-HT n'est pas impliquée comme facteur causal. Parmi toutes ces conditions, celles ayant les plus grands impacts sur la santé publique sont probablement l'obésité, le diabète et les maladies du foie, et celles-ci sont généralement présentes ensemble (c'est-à-dire des comorbidités) chez un patient. Malgré les affirmations officielles selon lesquelles la cause de ces conditions répandues est de manger trop (et surtout du sucre) et de bouger trop peu, le fait que même les animaux sauvages vivant près des humains deviennent gras et diabétiques garantit virtuellement que la cause est environnementale. Mise à part l'éternel méchant PUFA, un autre facteur environnemental omniprésent est l'utilisation de médicaments sérotoninergiques, ainsi que la présence de stress chronique – les deux entraînant une augmentation du tonus sérotoninergique par eux-mêmes et étant extrêmement synergiques en combinaison. L'étude ci-dessous démontre que l'élévation de la 5-HT entraîne une hyperglycémie, une hyperlipidémie, une résistance à l'insuline et une stéatose/hépatite/fibrose hépatique par l'activation du récepteur 5-HT2. Inversement, la diminution de la synthèse de 5-HT par l'administration d'un inhibiteur de la tryptophane hydroxylase (TPH, étape limitante dans la synthèse de la sérotonine) et/ou le blocage du récepteur 5-HT2 (avec un antagoniste de la sérotonine) conduisent à l'amélioration (et même à l'inversion) de la plupart de ces pathologies. D'ailleurs, il s'agit probablement d'une simple "coïncidence" que, malgré le fait que la médecine continue de tromper le public sur le fait que la 5-HT est l'"hormone du bonheur", en coulisses, de nombreuses entreprises mènent des essais cliniques avec des inhibiteurs de TPH ou des antagonistes des récepteurs de la sérotonine comme traitements curatifs pour une série de conditions incurables, y compris la fibrose pulmonaire/cardiaque, ainsi que les conditions plus "bénignes" mais beaucoup plus répandues collectivement connues sous le nom de syndrome métabolique.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27133527/

https://karger.com/cpb/article/48/6/2409/75186/Crucial-Roles-of-5-HT-and-5-HT2-Receptor-in

« ...Ces effets du système 5-HT ont également été détectés dans les PMH traitées à l'acide palmitique ou au glucose élevé et ont régulé de multiples voies de signalisation inflammatoires. Chez les souris diabétiques, le co-traitement avec des antagonistes à la fois de la synthèse de 5-HT et du 5-HT2R a significativement aboli la stéatose hépatique, l'inflammation et la fibrose ainsi que l'hyperglycémie et la dyslipidémie. Conclusion : L'activation du système 5-HT hépatocellulaire joue un rôle crucial dans l'induction du dysfonctionnement hépatique lié au diabète et est une cible thérapeutique potentielle. »

« ...De nombreux patients atteints de DT2 développent une NASH avec des complications inflammatoires. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ces processus ne sont pas entièrement compris. Nous avons révélé que le système 5-HT, y compris la synthèse de 5-HT et le 5-HT2R, est activé dans les hépatocytes d'un modèle murin de DT2, ce qui a affecté de manière cruciale l'apparition de la stéatose hépatique et de l'inflammation avec fibrose. L'activation du 5-HT2R dans les hépatocytes régule l'activation de la PKCε avec la phosphorylation ultérieure d'Akt, mTOR et ERK1/2, aboutissant finalement à l'ESL, y compris la lipogenèse de novo, et la synthèse de TG et de VLDL avec la LDA, tandis que l'activation à la fois de la synthèse de 5-HT et du 5-HT2R module le stress oxydatif avec l'activation de NF-κB et des molécules de signalisation inflammatoire, y compris p38, JNK et STAT3, aboutissant à la PICG. »

« ...Nous avons constaté que les niveaux de dopamine, une autre molécule synthétisée par l'AADC, étaient très faibles et inchangés dans le foie et le sérum des souris Ctrl et DT2 avec ou sans traitement par CDP (données non montrées), tandis que les niveaux de 5-HT étaient significativement élevés dans le foie et le sérum des souris DT2, et étaient clairement réduits par le traitement par CDP ; les niveaux hépatiques de 5-HT étaient également inhibés par Sar (Fig. 8a). L'expression hépatique de Tph1, AADC, 5-HT2AR et 5-HT2BR était augmentée chez les souris DT2 par rapport aux souris Ctrl (Fig. 8a). Les souris DT2 présentaient une activation de PKCε avec une phosphorylation accrue d'Akt, mTOR et ERK1/2, une expression accrue d'ACC, GPAT1 et MTTP (Fig. 8b), et des niveaux accrus de TG et VLDL (Fig. 8c) dans le foie ; elles présentaient également un stress oxydatif hépatique et une inflammation avec une expression accrue de MAO-A, des niveaux accrus de H2O2 et de MDA, une activation de NF-κB, une phosphorylation accrue de p38, JNK et STAT3, et des niveaux accrus de TNF-α et d'IL-1β (Fig. 8b et c). Ces altérations ont été remarquablement inhibées par Sar et CDP de manière synergique. »

« ...Par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (Fig. 8d), nous avons trouvé une stéatose hépatique et une inflammation lobulaire avec infiltration de cellules inflammatoires et ballonnisation des hépatocytes dans les lobes. Par coloration trichrome de Masson (Fig. 8e), nous avons trouvé une fibrose hépatique dans les régions périportales et parenchymateuses des souris DT2. Ces phénotypes ont été significativement améliorés par Sar et CDP, en particulier par la combinaison des deux. De plus, l'augmentation des niveaux hépatiques d'hydroxyproline (Fig. 8c), un acide aminé marqué dans le collagène du tissu fibreux 33, et la lésion hépatique avec une activité accrue des ALT et AST sériques (Fig. 9c) ont également été inversées de manière significative chez les souris DT2 par Sar et CDP de manière synergique. »

« ...Le traitement par Sar et CDP, seul ou en combinaison, a inversé la perte de poids corporel et réduit l'augmentation de la consommation alimentaire et de l'indice hépatique chez les souris DT2 (Fig. 9a). Alors qu'il n'y avait pas de différence significative entre les trois traitements pour l'amélioration de la perte de poids corporel, de la consommation alimentaire et de l'indice hépatique, suggérant que ces effets ne sont pas cruciaux pour le traitement de la NASH. Le traitement par Sar et CDP (seul ou en combinaison) des souris DT2 a également amélioré la dyslipidémie et la RI de manière synergique, y compris une réduction des niveaux sériques accrus de TG, d'AG libres, de LDL-c et de VLDL-c, des niveaux sériques diminués de HDL-c (Fig. 9b), et des niveaux accrus de glucose sanguin à jeun et d'insuline sérique avec un indice HOMA-IR accru (Fig. 9c). En résumé, nos résultats montrent que l'activation du système 5-HT dans le foie est un événement crucial menant à la NASH liée au DT2. »