La sérotonine (5-HT) augmente les médiateurs inflammatoires (IL-6, NF-kB), peut causer l'athérosclérose

Les interleukines inflammatoires IL-1 et IL-6 figurent parmi les biomarqueurs/voies les plus étudiés. Leur rôle dans les maladies "auto-immunes" n'est pas contesté et certains des médicaments les plus vendus pour ces conditions sont des bloqueurs d'IL-1 et/ou d'IL-6. Il existe également de nombreuses preuves que ces interleukines jouent un rôle dans d'autres maladies graves, notamment le cancer et divers troubles neurologiques. Un autre médiateur aux effets inflammatoires systémiques est NF-kB, et son rôle dans les maladies auto-immunes et l'athérosclérose n'est pas non plus contesté. Des médicaments qui bloquent NF-kB sont actuellement testés pour pratiquement toutes les maladies chroniques, y compris celles où l'inflammation n'est pas considérée comme jouant un rôle direct (diabète, maladie de Parkinson, infertilité, etc). L'étude ci-dessous a démontré que la 5-HT augmentait de manière significative les niveaux (et l'expression de l'ARNm) de l'IL-6 et du NF-kB, et joue donc probablement un rôle clé dans les maladies cardiovasculaires (MCV) – la première cause de décès dans les pays développés (bientôt dépassée par le cancer, où l'IL-6 et le NF-kB jouent également un rôle clé). Il va sans dire que l'administration d'ISRS a les mêmes effets que la 5-HT, et leur utilisation généralisée peut expliquer l'augmentation constante des taux de MCV/cancer même chez les enfants (pour lesquels les médicaments ISRS sont approuvés). Inversement, l'étude a démontré que les antagonistes de la sérotonine étaient capables de bloquer les effets inflammatoires de la sérotonine, ce qui en ferait des candidats désirables pour prévenir et traiter les MCV, le cancer, les maladies auto-immunes, les maladies neurodégénératives, le diabète, etc.

https://doi.org/10.1161/01.CIR.102.20.2522

“…Les niveaux d'IL-6 dans le milieu de culture des VSMCs ont été déterminés par ELISA. L'accumulation d'ARNm d'IL-6 a été déterminée à l'aide d'un kit de quantification colorimétrique Quantikine pour l'ARNm. L'activation de NF-κB a été testée par un test de retard sur gel. La 5-HT a induit la production d'IL-6 par les VSMCs de manière dépendante du temps et de la dose, avec une augmentation de l'accumulation d'ARNm d'IL-6 et de l'activation du facteur nucléaire-κB. L'effet de la 5-HT sur la production d'IL-6 a été significativement inhibé par l'antagoniste du récepteur 5-HT2 kétansérine et l'antagoniste sélectif du récepteur 5-HT2A sarpogrelate. Inversement, l'agoniste du récepteur 5-HT2 α-méthyl-5-HT a augmenté la production d'IL-6. L'inhibiteur de la protéine kinase C (PKC) calphostine C, mais pas l'inhibiteur de la protéine kinase A KT5720, a supprimé la production d'IL-6 induite par la 5-HT. L'effet de la 5-HT a également été aboli dans les VSMCs appauvries en PKC après prétraitement avec du phorbol 12-myristate 13-acétate pendant 24 heures. La 5-HT agit sur les récepteurs 5-HT2A et augmente la synthèse d'IL-6 dans les VSMCs humaines au moins partiellement par une voie dépendante de la PKC. Ces résultats suggèrent que la 5-HT peut contribuer à l'activation inflammatoire des vaisseaux pendant l'athérogénèse.”