La sérotonine (5-HT) pourrait être à l'origine à la fois de la schizophrénie et de la maladie d'Alzheimer (MA)

À l'insu de la plupart des gens, la psychiatrie a commencé à opérer un « changement de paradigme » discret concernant les troubles psychotiques tels que la schizophrénie. En effet, après avoir affirmé pendant des décennies que les états psychotiques sont causés par des niveaux/activités excessifs de dopamine, la psychiatrie a maintenant discrètement modifié l'histoire officielle pour adopter une approche plus « nuancée », après que plusieurs études aient confirmé que le médicament antipsychotique « standard de soins » halopéridol est un puissant antagoniste de la 5-HT en plus de ses effets connus en tant qu'antagoniste de la dopamine. De plus, d'autres études ont également démontré que l'élimination des effets de blocage de la dopamine de l'halopéridol n'a pas changé son efficacité pour la schizophrénie. Par ailleurs, une toute nouvelle classe de médicaments connue sous le nom d'antipsychotiques atypiques a été approuvée pour le traitement des états psychotiques tels que la schizophrénie et la plupart de ces médicaments ont des effets prononcés d'antagonisme de la 5-HT, souvent avec peu ou pas d'effets sur la dopamine. Tout bien considéré, il semble que la schizophrénie soit principalement une condition d'excès de sérotonine, ce que les médecins soupçonnaient déjà dès les années 1950 en observant que les personnes atteintes du syndrome carcinoïde/tumeur (produisant ainsi beaucoup de 5-HT) présentent des symptômes mentaux choquants similaires à la schizophrénie. C'est l'une des raisons pour lesquelles je publie l'étude ci-dessous – à savoir qu'il est directement reconnu qu'un médicament à forte inverse agonisme de la 5-HT (c'est-à-dire encore plus fort qu'un antagoniste) connu sous le nom de sulpiride (agissant principalement comme inverse agoniste de la 5-HT7) est utilisé pour traiter la schizophrénie. La deuxième raison, et le principal résultat de l'étude, est que l'(hyper)activation du récepteur 5-HT7 semble entraîner les anomalies structurelles de la MA. Inversement, l'administration de sulpiride a permis de bloquer les changements structurels observés dans les cerveaux de modèles animaux de la MA, et a apparemment également inversé les symptômes cognitifs de la MA chez ces mêmes modèles animaux. Des essais cliniques de phase II chez l'homme sont prévus pour commencer plus tard cette année.

https://dx.doi.org/10.1002/alz.13090

https://medicalxpress.com/news/2023-05-schizophrenia-drug-therapy-dementia.html

« Une caractéristique commune de nombreuses maladies neurodégénératives est la présence de dépôts protéiques pathologiques dans le cerveau. Ces agrégats protéiques provoquent la mort des cellules nerveuses et, par conséquent, le rétrécissement de certaines zones du cerveau, ce qui se manifeste chez les personnes concernées par une démence progressive. La protéine tau en particulier est impliquée dans le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Dr. Evgeni Ponimaskin, un scientifique de l'Institut de neurophysiologie de la MHH, a déjà découvert que la transmission des signaux par un récepteur de sérotonine spécifique appelé 5-HT7R joue un rôle crucial dans ce processus. Maintenant, en collaboration avec des scientifiques internationaux, l'équipe de la MHH a étudié l'effet de l'antipsychotique amisulpride sur le récepteur. Le médicament, qui est approuvé pour le traitement de la schizophrénie, peut bloquer le 5-HT7R et ainsi prévenir l'accumulation pathologique de la protéine tau. L'effet de l'amisulpride a été testé avec succès dans divers modèles cellulaires ainsi que dans des modèles animaux de démence. Les résultats ont maintenant été publiés dans le journal Alzheimer’s & Dementia. »

« La sérotonine est une substance messagère qui contrôle un certain nombre de processus vitaux, tels que la coagulation sanguine, les processus d'apprentissage ou le rythme veille-sommeil. Comme elle influence également notre humeur, elle est connue sous le nom d'“hormone du bonheur”. La substance messagère médie ses effets en activant certains récepteurs qui sont liés à la membrane cellulaire. Ces récepteurs de sérotonine se présentent sous différentes variantes et sont de plus en plus présents dans les régions cérébrales affectées par la démence. Pour le récepteur 5-HT7R, le professeur Ponimaskin a déjà trouvé une activité basale élevée dans des études précédentes. Cela signifie que le récepteur est en permanence actif, même sans liaison de la sérotonine », explique le neurophysiologiste. Grâce à son activité élevée, le 5-HT7R stimule un changement chimique dans les protéines tau qui favorise leur accumulation pathologique dans la cellule. Cependant, cette suractivité pathologique peut être stoppée en utilisant des contreparties, appelées agonistes inverses, pour bloquer la transmission du signal du récepteur. »

« L'antipsychotique amisulpride s'est avéré être un puissant agoniste inverse du récepteur 5-HT7R », note le Dr. Josephine Labus, qui a mené cette étude avec le professeur Ponimaskin. Il est vrai que les cellules nerveuses mortes ne peuvent pas être réparées. Cependant, dans les premiers stades de la maladie, le médicament pourrait arrêter la démence ou même l'empêcher complètement. L'effet thérapeutique de l'amisulpride a également été démontré, entre autres, dans des cellules nerveuses différenciées à partir de cellules souches humaines avec des mutations pertinentes pour la maladie. « Maintenant, en coopération avec la Clinique Neurologique de l'LMU Munich et le Centre Allemand des Maladies Neurodégénératives de Magdebourg, nous préparons un essai clinique de phase II pour tester l'effet de l'amisulpride dans le traitement des patients atteints de démence », explique le professeur Ponimaskin. L'étude doit commencer avant la fin de cette année. »