La sérotonine (5-HT) favorise (la) douleur chronique et, probablement, la dépression également

La méchante sérotonine refait surface. Cette fois, les résultats de l'étude ci-dessous indiquent que la sérotonine pourrait être le principal moteur de la douleur post-chirurgicale, qui devient souvent chronique et peut conduire à la dépression, à l'addiction aux opioïdes/à l'alcool, au comportement anti-social, etc. Autant pour la sérotonine étant le "remède" de la dépression. Maintenant, bien que l'étude ci-dessous n'ait examiné que la douleur post-chirurgicale, à mon avis, les résultats ne sont pas spécifiques à cette situation uniquement. En effet, l'état inflammatoire (entraîné par l'activation des mastocytes), dans lequel la plupart des patients se retrouvent après une chirurgie, est caractérisé par des médiateurs inflammatoires présents systématiquement et pas seulement dans l'organe/tissu opéré. Cela signifie que la sérotonine pourrait être responsable de nombreux/cas de "douleur chronique idiopathique" observés chez les personnes sans traumatisme physique ou chirurgie. Intéressamment, l'inflammation systémique et la douleur chronique sont une observation courante dans la dépression, ce qui peut expliquer pourquoi les médicaments anti-inflammatoires (beaucoup d'entre eux étant également des analgésiques) sont souvent thérapeutiques dans la dépression. De plus, de nombreuses études ont observé une corrélation très forte entre les niveaux d'inflammation, la douleur chronique et la gravité des symptômes dépressifs. Ainsi, on peut plausiblement conclure que l'administration de médicaments ISRS favorise directement, au moins, une inflammation et une douleur chroniques, et probablement la dépression également. Malheureusement, je soupçonne qu'il faudra des décennies avant de voir une telle conclusion directe dans une étude comme celle-ci, publiée dans un journal très réputé.

L'étude a utilisé la suppression génétique de l'enzyme tryptophane hydroxylase (TPH), qui produit la sérotonine, afin de bloquer la douleur post-chirurgicale. Cette méthode n'est évidemment pas pratique à mettre en œuvre chez l'homme, donc à la place, on pourrait probablement obtenir les mêmes effets en utilisant des antagonistes de la sérotonine tels que la cyproheptadine et la metergoline, ou (mieux encore) le médicament antiacide en vente libre famotidine, qui s'est avéré être un puissant agent anti-sérotonine capable d'arrêter le syndrome sérotoninergique déjà établi (qui est souvent mortel).

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adh0545

“…L'inflammation causée par une lésion tissulaire chirurgicale peut évoluer en douleur chronique. Starkl et al. ont utilisé un modèle murin de lésion tissulaire chirurgicale pour décrypter un rôle des métabolites dérivés des mastocytes dans la douleur postopératoire. La tétrahydrobioptérine (BH4) a été précédemment détectée dans les nerfs lésés et corrèle avec l'intensité de la douleur et est nécessaire à la production de sérotonine par la tryptophane hydroxylase (Tph1). Les mastocytes proximaux des nerfs ont été identifiés comme une source de GTP cyclohydrolase 1 (Gch1), une enzyme limitante pour la synthèse de BH4. La suppression de Gch1 ou de Tph1 dans les mastocytes ou la déplétion des mastocytes a réduit la douleur liée à la lésion tissulaire. Le neuropeptide nociceptif substance P a été détecté au niveau des sites de lésion tissulaire et a déclenché une libération de sérotonine dépendante de la BH4 à partir des mastocytes, définissant ainsi comment les neuropeptides peuvent agir sur les mastocytes et propager les réponses à la douleur.”

“…La douleur postopératoire affecte la plupart des patients après une chirurgie majeure et peut évoluer vers une douleur chronique. Les effets secondaires considérables et l'efficacité limitée des traitements actuels soulignent la nécessité de nouvelles options thérapeutiques. Nous avons observé des quantités accrues des métabolites BH4 et sérotonine après une lésion cutanée. Les mastocytes étaient les principales sources postopératoires de Gch1, l'enzyme limitante dans la synthèse de BH4, elle-même un cofacteur obligatoire dans la production de sérotonine par la tryptophane hydroxylase (Tph1). Les souris déficientes en mastocytes ou en Gch1 ou Tph1 spécifiques des mastocytes ont montré une douleur postopératoire drastiquement réduite. Nous avons constaté que la lésion induisait le neuropeptide nociceptif substance P, la dégranulation des mastocytes et la colocalisation des granules nerveux. La substance P a déclenché la libération de sérotonine dans les mastocytes de souris et d'humains, et le blocage du récepteur de la substance P a considérablement amélioré l'hypersensibilité à la douleur. Nos résultats soulignent l'importance des mastocytes à l'interface neuro-immune et la production de BH4 et de sérotonine induite par la substance P comme cible thérapeutique pour le traitement de la douleur postopératoire.”